Sarilumabe em pacientes com sarcoidose dependente de glicocorticóides

Critério de inclusão:

• Granulomas não caseosos comprovados por biópsia consistentes com sarcoidose
• estudos infecciosos negativos, incluindo BAAR e manchas fúngicas, e com manifestações clínicas e/ou radiográficas compatíveis de sarcoidose.
• Envolvimento dos pulmões (estágio II ou III da sarcoidose pulmonar), linfonodos, fígado, rins, baço, ossos, tecidos moles, pele e/ou olhos.
• Pelo menos uma manifestação ativa, definida pela necessidade de tratamento contínuo com glicocorticoides para controlar um sinal ou sintoma de sarcoidose, que requer tratamento com prednisona (ou corticosteroide equivalente) ≥ 10 mg e ≤ 60 mg diariamente (i.e. dependência de glicocorticóides), com dosagem estável por ≥ 28 dias antes da linha de base.
• os pacientes que tomam outro glicocorticóide que não a prednisona serão alterados para prednisona na dose equivalente e a tomarão diariamente por ≥ 14 dias antes da linha de base.
• DMARDs incluindo metotrexato, leflunomida, azatioprina, micofenolato de mofetil e/ou antimaláricos (i.e. hidroxicloroquina) permitida deve ser estável por ≥ 28 dias antes da linha de base e permanecer estável durante o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Sarcoidose pulmonar estágio IV.
• Sarcoidose do sistema nervoso central.
• Sarcoidose cardíaca.
• Tratamento prévio com uma terapia anti-IL-6.
• Tratamento com um agente biológico incluindo rituximabe, belimumabe, inibidores de TNF, abatacept ou inibidores de IL-17 administrados 28 dias antes da linha de base (6 meses para rituximabe).
• Tratamento com ciclofosfamida dentro de 3 meses antes da linha de base.
• Tratamento com prednisona < 10 mg ou > 60 mg ao dia.
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao medicamento do estudo.
• História ou doença inflamatória ou autoimune atual, exceto sarcoidose, que apresentaria um problema de segurança ou confundiria a interpretação dos dados.
• História anterior ou atual de outra doença concomitante significativa que, de acordo com o julgamento do investigador, afetaria adversamente a participação do paciente no estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a, cardiovasculares (incluindo insuficiência cardíaca de estágio III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association), neurológicas (incluindo doença desmielinizante), doenças infecciosas ativas ou história de diverticulite ou perfuração gastrointestinal.
• Pacientes atualmente grávidas ou amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam utilizar contracepção adequada e não desejam engravidar durante todo o curso do estudo (devem estar dispostas a fazer o teste de gravidez). Medidas anticoncepcionais adequadas incluem anticoncepcionais orais (uso contínuo, conforme prescrição, por 2 ou mais ciclos antes da triagem), dispositivos intrauterinos, esponjas anticoncepcionais, preservativos ou diafragmas mais espuma ou geleia, ou procedimentos cirúrgicos como laqueadura bilateral ou vasectomia em parceiro.
• Administração de uma vacina viva/atenuada em 30 dias.
• Evidência de infecção ativa por tuberculose, HIV ou hepatite B ou C.
• História de câncer diferente de câncer de pele não melanoma.
• Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na consulta de triagem: hemoglobina <8,5 g/dL, glóbulos brancos <3.000/mm3, neutrófilos <2.000/mm3, contagem de plaquetas <150.000 células/mm3, aspartato aminotransferase (AST) ou ALT > 1,5 x LSN e/ou bilirrubina (total) acima do limite superior do normal (a menos que a doença de Gilbert tenha sido determinada por teste genético e documentada).
• Presença de hipercolesterolemia grave não controlada (>350 mg/dL, 9,1 mmol/L) ou hipertrigliceridemia (>500 mg/dL, 5,6 mmol/L) na triagem ou no início do estudo.
• Pacientes com depuração de creatinina calculada < 30 mL/minuto (usando a fórmula de Cockroft-Gault).
• História de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores à visita de triagem.
• Participação em qualquer estudo de pesquisa clínica avaliando outro medicamento ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas ou 60 dias após a administração do primeiro medicamento experimental (PIM), o que for mais longo.
• Qualquer paciente que tenha feito cirurgia dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem ou com cirurgia planejada durante o estudo.