Sarilumab 治疗糖皮质激素依赖性结节病患者

纳入标准：

• 活检证明非干酪样肉芽肿符合结节病
• 包括 AFB 和真菌染色在内的阴性感染研究，以及与结节病相符的临床和/或影像学表现。
• 肺部（II 期或 III 期肺结节病）、淋巴结、肝脏、肾脏、脾脏、骨骼、软组织、皮肤和/或眼睛受累。
• 至少一种活动性表现，定义为需要持续进行糖皮质激素治疗以控制结节病的体征或症状，这需要每天 ≥ 10 mg 且 ≤ 60 mg 的泼尼松（或等效皮质类固醇）治疗（即 糖皮质激素依赖），在基线前 ≥ 28 天稳定给药。
• 服用泼尼松以外的糖皮质激素的患者，将改为等效剂量的泼尼松，并在基线前每天服用 ≥ 14 天。
• DMARD，包括甲氨蝶呤、来氟米特、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和/或抗疟药（即 羟氯喹）必须在基线前稳定 ≥ 28 天，并在随访期间保持稳定。

排除标准：

• IV 期肺结节病。
• 中枢神经系统结节病。
• 心肌结节病。
• 先前接受过抗 IL-6 治疗。
• 在基线前 28 天内（利妥昔单抗为 6 个月）使用生物制剂治疗，包括利妥昔单抗、贝利木单抗、TNF 抑制剂、阿巴西普或 IL-17 抑制剂。
• 基线前 3 个月内接受过环磷酰胺治疗。
• 泼尼松治疗 < 10 mg 或 > 60 mg 每天。
• 已知对研究药物过敏或过敏。
• 结节病以外的炎症或自身免疫性疾病的病史或当前，这会带来安全问题或混淆对数据的解释。
• 其他重大伴随疾病的既往史或当前史，根据研究者的判断，这些疾病会对患者参与研究产生不利影响。 这些包括但不限于心血管疾病（包括根据纽约心脏协会分类的 III 期或 IV 期心力衰竭）、神经疾病（包括脱髓鞘疾病）、活动性传染病或憩室炎或胃肠道穿孔病史。
• 目前怀孕或哺乳的患者。
• 不愿采取充分避孕措施且不愿在整个研究过程中不怀孕的育龄妇女 (WOCBP)（必须愿意接受怀孕测试）。 适当的避孕措施包括口服避孕药（根据处方，在筛查前连续使用 2 个或更多周期）、宫内节育器、避孕海绵、避孕套或隔膜加泡沫或果冻，或双侧输卵管结扎或输精管切除术等外科手术伙伴。
• 在 30 天内接种活疫苗/减毒疫苗。
• 有活动性肺结核、HIV 或乙型或丙型肝炎感染的证据。
• 非黑色素瘤皮肤癌以外的癌症病史。
• 筛选访视时出现以下任何实验室异常的患者：血红蛋白 <8.5 g/dL、白细胞 <3000/mm3、中性粒细胞 <2000/mm3、血小板计数 <150,000 个细胞/mm3、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或 ALT > 1.5 x ULN，和/或胆红素（总）高于正常上限（除非吉尔伯特病已通过基因检测确定并记录在案）。
• 在筛选或基线时存在严重的不受控制的高胆固醇血症（>350 mg/dL，9.1 mmol/L）或高甘油三酯血症（>500 mg/dL，5.6 mmol/L）。
• 计算出的肌酐清除率 <30 mL/分钟的患者（使用 Cockroft-Gault 公式）。
• 筛查访视前 5 年内有酒精或药物滥用史。
• 在 5 个半衰期或首次试验性医药产品 (IMP) 给药后 60 天内（以较长者为准）参与任何评估另一种试验性药物或疗法的临床研究。
• 在筛选访视前 4 周内进行过手术或在研究过程中计划进行手术的任何患者。