Сарилумаб у пациентов с глюкокортикоид-зависимым саркоидозом

Критерии включения:

• Неказеозные гранулемы, подтвержденные биопсией, соответствуют саркоидозу.
• отрицательные инфекционные исследования, включая КУМ и грибковые пятна, и с совместимыми клиническими и/или рентгенологическими проявлениями саркоидоза.
• Вовлечение легких (стадия II или III легочного саркоидоза), лимфатических узлов, печени, почек, селезенки, костей, мягких тканей, кожи и/или глаз.
• По крайней мере, одно активное проявление, определяемое необходимостью постоянного лечения глюкокортикоидами для контроля признака или симптома саркоидоза, которое требует лечения преднизоном (или эквивалентным кортикостероидом) в дозах ≥ 10 мг и ≤ 60 мг ежедневно (т. зависимость от глюкокортикоидов) при стабильном дозировании в течение ≥ 28 дней до исходного уровня.
• пациенты, принимающие глюкокортикоиды, отличные от преднизона, будут переведены на преднизолон в эквивалентной дозе и будут принимать его ежедневно в течение ≥ 14 дней до исходного уровня.
• DMARD, включая метотрексат, лефлуномид, азатиоприн, микофенолата мофетил и/или противомалярийные препараты (т.е. разрешенный гидроксихлорохин должен быть стабильным в течение ≥ 28 дней до исходного уровня и оставаться стабильным в течение последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• Легочный саркоидоз IV стадии.
• Саркоидоз центральной нервной системы.
• Кардиальный саркоидоз.
• Предшествующее лечение анти-ИЛ-6 терапией.
• Лечение биологическим агентом, включая ритуксимаб, белимумаб, ингибиторы ФНО, абатацепт или ингибиторы ИЛ-17, которые вводят в течение 28 дней до исходного уровня (6 месяцев для ритуксимаба).
• Лечение циклофосфамидом в течение 3 месяцев до исходного уровня.
• Лечение преднизолоном < 10 мг или > 60 мг в день.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на исследуемый препарат.
• История или текущее воспалительное или аутоиммунное заболевание, отличное от саркоидоза, которое представляет проблему безопасности или искажает интерпретацию данных.
• Наличие в анамнезе или в настоящее время других существенных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могли бы неблагоприятно повлиять на участие пациента в исследовании. К ним относятся, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания (включая сердечную недостаточность III или IV стадии по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неврологические заболевания (включая демиелинизирующие заболевания), активные инфекционные заболевания, дивертикулит или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
• Пациенты, которые в настоящее время беременны или кормят грудью.
• Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не желают использовать адекватные методы контрацепции и не хотят не забеременеть в течение всего курса исследования (должны быть готовы пройти тестирование на беременность). Адекватные меры контрацепции включают пероральные контрацептивы (непрерывное использование по рецепту в течение 2 или более циклов до скрининга), внутриматочные средства, противозачаточные губки, презервативы или диафрагмы с пеной или желе, а также хирургические процедуры, такие как двусторонняя перевязка маточных труб или вазэктомия при партнер.
• Введение живой/аттенуированной вакцины в течение 30 дней.
• Признаки активного туберкулеза, ВИЧ или гепатита В или С.
• История рака, кроме немеланомного рака кожи.
• Пациенты с любой из следующих отклонений лабораторных показателей во время скринингового визита: гемоглобин <8,5 г/дл, лейкоциты <3000/мм3, нейтрофилы <2000/мм3, количество тромбоцитов <150 000 клеток/мм3, аспартатаминотрансфераза (АСТ) или АЛТ > 1,5 x ULN и/или билирубин (общий) выше верхней границы нормы (если болезнь Жильбера не была определена генетическим тестированием и задокументирована).
• Наличие тяжелой неконтролируемой гиперхолестеринемии (> 350 мг/дл, 9,1 ммоль/л) или гипертриглицеридемии (> 500 мг/дл, 5,6 ммоль/л) при скрининге или исходном уровне.
• Пациенты с расчетным клиренсом креатинина <30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 5 лет до посещения скрининга.
• Участие в любом клиническом исследовании, оценивающем другое исследуемое лекарство или терапию в течение 5 периодов полувыведения или 60 дней после введения первого исследуемого лекарственного средства (ИЛП), в зависимости от того, что дольше.
• Любой пациент, перенесший хирургическое вмешательство в течение 4 недель до визита для скрининга или с запланированным хирургическим вмешательством в ходе исследования.