Sarilumab en pacientes con sarcoidosis dependiente de glucocorticoides

Criterios de inclusión:

• Granulomas no caseificantes comprobados por biopsia compatibles con sarcoidosis
• estudios infecciosos negativos incluyendo BAAR y tinciones fúngicas, y con manifestaciones clínicas y/o radiográficas compatibles de sarcoidosis.
• Compromiso de los pulmones (sarcoidosis pulmonar en estadio II o III), ganglios linfáticos, hígado, riñones, bazo, huesos, tejidos blandos, piel y/u ojos.
• Al menos una manifestación activa, definida por la necesidad de tratamiento continuo con glucocorticoides para controlar un signo o síntoma de sarcoidosis, que requiere tratamiento con prednisona (o un corticosteroide equivalente) ≥ 10 mg y ≤ 60 mg al día (es decir, dependencia de glucocorticoides), con dosificación estable durante ≥ 28 días antes de la línea de base.
• los pacientes que toman un glucocorticoide que no sea prednisona, se les cambiará a prednisona en la dosis equivalente y la tomarán diariamente durante ≥ 14 días antes de la línea de base.
• DMARD, incluidos metotrexato, leflunomida, azatioprina, micofenolato de mofetilo y/o antipalúdicos (es decir, hidroxicloroquina) permitida debe ser estable durante ≥ 28 días antes de la línea de base y permanecer estable durante el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Sarcoidosis pulmonar estadio IV.
• Sarcoidosis del sistema nervioso central.
• Sarcoidosis cardiaca.
• Tratamiento previo con una terapia anti-IL-6.
• Tratamiento con un agente biológico que incluye rituximab, belimumab, inhibidores de TNF, abatacept o inhibidores de IL-17 administrados dentro de los 28 días anteriores al inicio (6 meses para rituximab).
• Tratamiento con ciclofosfamida en los 3 meses anteriores al inicio.
• Tratamiento con prednisona < 10 mg o > 60 mg al día.
• Hipersensibilidad conocida o alergia al fármaco del estudio.
• Antecedentes de, o actual, enfermedad inflamatoria o autoinmune distinta de la sarcoidosis que presentaría un problema de seguridad o confundiría la interpretación de los datos.
• Antecedentes previos o actuales de otra enfermedad concomitante significativa que, según el criterio del investigador, afectaría negativamente la participación del paciente en el estudio. Estos incluyen, entre otros, cardiovasculares (incluida la insuficiencia cardíaca en estadio III o IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York), neurológicos (incluida la enfermedad desmielinizante), enfermedades infecciosas activas o antecedentes de diverticulitis o perforación gastrointestinal.
• Pacientes actualmente embarazadas o en período de lactancia.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados y que no estén dispuestas a no quedar embarazadas durante todo el curso del estudio (deben estar dispuestas a hacerse la prueba de embarazo). Las medidas anticonceptivas adecuadas incluyen anticonceptivos orales (uso continuo, según prescripción médica, durante 2 o más ciclos antes de la selección), dispositivos intrauterinos, esponjas anticonceptivas, condones o diafragmas más espuma o jalea, o procedimientos quirúrgicos como ligadura de trompas bilateral o vasectomía en pareja.
• Administración de una vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días.
• Evidencia de infección activa por tuberculosis, VIH o hepatitis B o C.
• Historial de cáncer que no sea cáncer de piel no melanoma.
• Pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de selección: hemoglobina <8,5 g/dl, glóbulos blancos <3000/mm3, neutrófilos <2000/mm3, recuento de plaquetas <150 000 células/mm3, aspartato aminotransferasa (AST) o ALT > 1,5 x LSN y/o bilirrubina (total) por encima del límite superior normal (a menos que se haya determinado y documentado la enfermedad de Gilbert mediante pruebas genéticas).
• Presencia de hipercolesterolemia grave no controlada (>350 mg/dl, 9,1 mmol/l) o hipertrigliceridemia (>500 mg/dl, 5,6 mmol/l) en la selección o al inicio.
• Pacientes con aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/minuto (usando la fórmula de Cockroft-Gault).
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 5 años anteriores a la visita de selección.
• Participación en cualquier estudio de investigación clínica que evalúe otro fármaco o terapia en investigación dentro de las 5 semividas o los 60 días posteriores a la administración del primer medicamento en investigación (IMP), lo que sea más largo.
• Cualquier paciente que se haya sometido a una cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o con una cirugía planificada durante el transcurso del estudio.