Sarilumab bij patiënten met glucocorticoïde-afhankelijke sarcoïdose

Inclusiecriteria:

• Biopsie bewezen niet-verkazende granulomen consistent met sarcoïdose
• negatieve infectiestudies, waaronder AFB en schimmelvlekken, en met compatibele klinische en/of radiografische manifestaties van sarcoïdose.
• Betrokkenheid van de longen (stadium II of III pulmonale sarcoïdose), lymfeklieren, lever, nieren, milt, botten, zachte weefsels, huid en/of ogen.
• Ten minste één actieve manifestatie, gedefinieerd door de noodzaak van voortdurende behandeling met glucocorticoïden om een ​​teken of symptoom van sarcoïdose onder controle te krijgen, waarvoor behandeling met prednison (of equivalente corticosteroïden) ≥ 10 mg en ≤ 60 mg per dag (d.w.z. glucocorticoïdafhankelijkheid), met een stabiele dosering gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan baseline.
• patiënten die een ander glucocorticoïd dan prednison gebruiken, zullen worden overgezet op prednison in de equivalente dosis en dit dagelijks innemen gedurende ≥ 14 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde.
• DMARD's waaronder methotrexaat, leflunomide, azathioprine, mycofenolaatmofetil en/of antimalariamiddelen (d.w.z. hydroxychloroquine) toegestaan, moet stabiel zijn gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan de baseline en stabiel blijven tijdens de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Stadium IV pulmonale sarcoïdose.
• Sarcoïdose van het centrale zenuwstelsel.
• Cardiale sarcoïdose.
• Voorafgaande behandeling met een anti-IL-6-therapie.
• Behandeling met een biologisch middel waaronder rituximab, belimumab, TNF-remmers, abatacept of IL-17-remmers, toegediend binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline (6 maanden voor rituximab).
• Behandeling met cyclofosfamide binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline.
• Behandeling met prednison < 10 mg of > 60 mg per dag.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van, of huidige, inflammatoire of auto-immuunziekte anders dan sarcoïdose die een veiligheidsprobleem zou opleveren of de interpretatie van de gegevens zou verwarren.
• Eerdere of huidige voorgeschiedenis van een andere significante bijkomende ziekte die, volgens het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek nadelig zou beïnvloeden. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cardiovasculair (waaronder stadium III of IV hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association), neurologische (waaronder demyeliniserende ziekte), actieve infectieziekten, of voorgeschiedenis van diverticulitis of gastro-intestinale perforatie.
• Patiënten die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die geen adequate anticonceptie willen gebruiken en niet bereid zijn tijdens de volledige duur van het onderzoek zwanger te worden (moeten bereid zijn om getest te worden op zwangerschap). Adequate anticonceptiemaatregelen omvatten orale anticonceptiva (continu gebruik, volgens voorschrift, gedurende 2 of meer cycli voorafgaand aan de screening), spiraaltjes, anticonceptiesponsjes, condooms of diafragma's plus schuim of gelei, of chirurgische ingrepen zoals bilaterale afbinding van de eileiders of vasectomie bij partner.
• Toediening van een levend/verzwakt vaccin binnen 30 dagen.
• Bewijs van actieve tuberculose, HIV of hepatitis B- of C-infectie.
• Geschiedenis van andere kanker dan niet-melanoom huidkanker.
• Patiënten met een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij het screeningsbezoek: hemoglobine <8,5 g/dl, witte bloedcellen <3000/mm3, neutrofielen <2000/mm3, aantal bloedplaatjes <150.000 cellen/mm3, aspartaataminotransferase (AST) of ALAT > 1,5 x ULN en/of bilirubine (totaal) boven de bovengrens van normaal (tenzij de ziekte van Gilbert genetisch is vastgesteld en gedocumenteerd).
• Aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde hypercholesterolemie (>350 mg/dl, 9,1 mmol/l) of hypertriglyceridemie (>500 mg/dl, 5,6 mmol/l) bij screening of baseline.
• Patiënten met een berekende creatinineklaring <30 ml/minuut (met behulp van de Cockroft-Gault-formule).
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Deelname aan een klinische onderzoeksstudie ter evaluatie van een ander onderzoeksgeneesmiddel of therapie binnen 5 halfwaardetijden of 60 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP), afhankelijk van welke van de twee het langst is.
• Elke patiënt die binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een operatie heeft ondergaan of een geplande operatie heeft ondergaan in de loop van het onderzoek.