Sarilumabi potilailla, joilla on glukokortikoidiriippuvainen sarkoidoosi
keskiviikko 4. lokakuuta 2023 päivittänyt: Matthew C. Baker, Stanford University
Vaiheen II, yhden paikan, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu vieroitustutkimus, jossa arvioidaan Sarilumabin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on glukokortikoidiriippuvainen sarkoidoosi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata sarilumabin tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on glukokortikoidiriippuvainen sarkoidoosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata sarilumabin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on glukokortikoidiriippuvainen sarkoidoosi.
Osoittaakseen, että sarilumabihoito on tehokas indusoimaan ja ylläpitämään glukokortikoidivapaata remissiota mies- tai naispotilailla, joilla on biopsialla todettu aktiivinen, glukokortikoidiriippuvainen sarkoidoosi, joka vaikuttaa keuhkoihin, imusolmukkeisiin, maksaan, munuaisiin, pernaan, luuhun, pehmytkudoksiin, ihoon, ja/tai silmät.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla todettu sarkoidoosin kanssa yhteensopiva ei-caseating granuloomat
- negatiiviset infektiotutkimukset, mukaan lukien AFB- ja sienitahroja, sekä yhteensopivia sarkoidoosin kliinisiä ja/tai radiografisia ilmenemismuotoja.
- Keuhkojen (vaiheen II tai III keuhkosarkoidoosi), imusolmukkeiden, maksan, munuaisten, pernan, luun, pehmytkudosten, ihon ja/tai silmien osallisuus.
- Vähintään yksi aktiivinen ilmentymä, joka määritellään jatkuvan glukokortikoidihoidon tarpeena sarkoidoosin merkin tai oireen hallitsemiseksi ja joka vaatii hoitoa prednisonilla (tai vastaavalla kortikosteroidilla) ≥ 10 mg ja ≤ 60 mg päivässä (ts. glukokortikoidiriippuvuus), vakaa annostus ≥ 28 päivää ennen lähtötasoa.
- potilaat, jotka käyttävät muuta glukokortikoidia kuin prednisonia, vaihdetaan prednisoniin vastaavalla annoksella ja otetaan tämä päivittäin vähintään 14 päivän ajan ennen lähtötasoa.
- DMARDit mukaan lukien metotreksaatti, leflunomidi, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili ja/tai malarialääkkeet (esim. hydroksiklorokiini) on oltava stabiili ≥ 28 päivää ennen lähtötasoa ja pysyä vakaana seurannan aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- IV vaiheen keuhkosarkoidoosi.
- Keskushermoston sarkoidoosi.
- Sydämen sarkoidoosi.
- Aiempi hoito anti-IL-6-hoidolla.
- Hoito biologisella aineella, mukaan lukien rituksimabi, belimumabi, TNF-estäjät, abatasepti tai IL-17:n estäjät, annettuna 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa (6 kuukautta rituksimabille).
- Syklofosfamidihoito 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
- Hoito prednisonilla < 10 mg tai > 60 mg vuorokaudessa.
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia tutkimuslääkkeelle.
- Aiempi tai nykyinen tulehdus- tai autoimmuunisairaus, muu kuin sarkoidoosi, joka voisi aiheuttaa turvallisuusriskin tai hämmentää tietojen tulkintaa.
- Aiempi tai nykyinen muu merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaikuttaisi haitallisesti potilaan osallistumiseen tutkimukseen. Näitä ovat muun muassa sydän- ja verisuonitaudit (mukaan lukien vaiheen III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokituksen mukaan), neurologiset (mukaan lukien demyelinoiva sairaus), aktiiviset infektiotaudit tai aiemmat divertikuliitti tai maha-suolikanavan perforaatio.
- Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä eivätkä halua tulla raskaaksi koko tutkimuksen ajan (täytyy olla halukkaita raskaustesteihin). Riittäviä ehkäisykeinoja ovat ehkäisymenetelmät (jatkuva käyttö reseptin mukaan vähintään 2 sykliä ennen seulontaa), kohdunsisäiset välineet, ehkäisysienet, kondomit tai kalvot sekä vaahto tai hyytelö tai kirurgiset toimenpiteet, kuten molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai vasektomia kumppani.
- Elävän/heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa.
- Todisteet aktiivisesta tuberkuloosista, HIV- tai hepatiitti B- tai C-infektiosta.
- Aiemmat muut syövät kuin ei-melanooma-ihosyöpä.
- Potilaat, joilla on jokin seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista seulontakäynnillä: hemoglobiini <8,5 g/dl, valkosolut <3000/mm3, neutrofiilit <2000/mm3, verihiutaleiden määrä <150 000 solua/mm3, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai ALT > 1,5 x ULN ja/tai bilirubiini (kokonais) yli normaalin ylärajan (ellei Gilbertin tautia ole määritetty geneettisellä testauksella ja dokumentoitu).
- Vaikea hallitsematon hyperkolesterolemia (> 350 mg/dl, 9,1 mmol/l) tai hypertriglyseridemia (> 500 mg/dl, 5,6 mmol/l) seulonnassa tai lähtötilanteessa.
- Potilaat, joiden laskettu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/minuutti (käyttämällä Cockroft-Gault-kaavaa).
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan toista tutkimuslääkettä tai -hoitoa 5 puoliintumisajan tai 60 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen (IMP) antamisesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Jokainen potilas, jolle on tehty leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai jolle on suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avoin sarilumabi (esatunnaistaminen)
Tutkimukseen tullessaan kaikki osallistujat saavat avoimen merkinnän sarilumabia kahden viikon välein 16 viikon ajan.
|
Sarilumabi 200 mg ihon alle
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kaksoissokko sarilumabi (satunnaistuksen jälkeinen)
Avoimen jakson päätyttyä osallistujat satunnaistetaan saamaan sarilumabia kahden viikon välein 12 viikon ajan.
|
Sarilumabi 200 mg ihon alle
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kaksoissokko lumelääke (satunnaistamisen jälkeinen)
Avoimen jakson päätyttyä osallistujat satunnaistetaan saamaan lumelääkettä kahden viikon välein 12 viikon ajan.
|
Plaseboa ihon alle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla ei ole sarkoidoosin pahenemista (sairausvapaa selviytyminen)
Aikaikkuna: Viikko 16 - viikko 28
|
Ensisijainen tulos oli pahenemisvapaa eloonjääminen sarilumabilla hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin kontrolleihin.
Potilaiden katsotaan pahentuneen, jos he saavat pelastuslääkitystä, mukaan lukien lisääntyneet glukokortikoidit, tai jos he keskeyttävät tutkimushoidon toisen hoidon aloittamiseksi.
|
Viikko 16 - viikko 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta FVC-prosentin ennustettuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
FVC on keuhkojen toimintatesti, ja se määritellään ilmamääräksi, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos täyden hengityksen jälkeen.
Ennustettu FVC-prosentti määritellään potilaan FVC-prosenttina jaettuna populaation keskimääräisellä FVC-prosentilla minkä tahansa saman iän, sukupuolen ja kehon koostumuksen omaavien henkilöiden osalta.
|
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Muutos perustasosta hemoglobiinikorjatun hiilimonoksidin (DLCO) prosenttiosuudessa ennustettu
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 16
|
DLCO on keuhkojen toimintatesti, joka mittaa sisäänhengitettyjen ja uloshengitettyjen hiilimonoksidin osapaine-eroa.
Ennustettu DLCO % määritellään potilaan DLCO %:lla jaettuna keskimääräisellä DLCO %:lla populaatiossa minkä tahansa saman ikäisen, sukupuolen ja kehon koostumuksen omaavien henkilöiden osalta.
|
Perustaso ja viikko 16
|
|
Muutos keuhkotoiminnassa (FEV1) Prosentti ennustettu
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
Ennustettu FEV1-prosentti on FEV1:n normalisoitu arvo, joka lasketaan Knudsonin yhtälön avulla ja perustuu osallistujan ikään, sukupuoleen ja pituuteen.
|
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Muutos lähtötasosta keuhkojen ulkopuolisen lääkärin elinten vakavuustyökalun (ePOST) asteikkopisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
Lääkärin ja potilaan arvioinnit arvioitiin ekstrapulmonaalisen lääkärin elinten vakavuustyökalulla (ePOST). Pisteiden kuvaus: 0: Ei vaikuta
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Muutos lähtötasosta lääkärin sairauden aktiivisuuden visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
Lääkäri arvioi potilaan taudin 100 mm:n VAS:lla.
Pisteiden vaihteluväli: 0-100, korkeammat pisteet vastaavat huonompaa sairaustilaa.
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Muutos lähtötasosta potilaan sairauden aktiivisuuden visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
Potilas arvioi sairautensa 100 mm:n VAS:lla.
Pisteiden vaihteluväli: 0-100, korkeammat pisteet vastaavat huonompaa sairaustilaa.
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Muutos lähtötasosta FACIT-F-pisteessä (väsymysasteikko)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
FACIT-F pisteet Kokonaispistemäärä: 0-52, pienemmät pisteet vastaavat enemmän väsymystä. |
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Arveluiden ja turvonneiden nivelten määrä 68/66 yhteisarviointia kohden
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
66/68 Joint Count arvioi 68 nivelen arkuutta ja kipua liikkeestä ja 66 niveltä turvotuksen varalta (lonkkanivelet voidaan arvioida vain arkuuden suhteen, ei turvotuksen perusteella. Yhteisarviointipisteet: 0: Poissa 1: Nykyinen 9: Ei sovelleta |
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Sarkoidoosin aktiivisuus ja vakavuusindeksi ihon sarkoidoosille
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
Sarkoidoosin aktiivisuus- ja vakavuusindeksi arvioi 7 parametria asteikolla 0–4, jotka lasketaan yhteen asteikolla 0–28 (korkeammat arvot osoittavat suurempaa aktiivisuutta/vakavuutta).
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Sarkoidoosivaurioiden koon muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin angiotensiiniä konvertoivassa entsyymissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
ACE on seerumin merkkiaine, joka lisääntyy sarkoidoosissa.
ACE:tä tuottavat epitelioidisolut, jotka ovat peräisin äskettäin aktivoiduista makrofageista granuloomissa; siten ACE on sopiva koko kehon granulooman edustaja.
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
CRP on maksan tuottama proteiini.
CRP-taso nousee, kun kehossa on tulehdus.
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Erytrosyyttien sedimentaationopeuden (ESR) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
ESR on nopeus, jolla punasolut laskeutuvat antikoaguloidussa kokoveressä standardoidussa putkessa yhden tunnin aikana.
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Muutos prednisonin annoksessa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
|
Osallistujien määrä, joiden alaniiniaminotransferaasi (ALT) on normaalin alueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
Normaali alue paikallisen laboratorion laskemana.
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Osallistujien määrä, joiden aspartaattiaminotransferaasi (AST) on normaalin alueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
Normaali alue paikallisen laboratorion laskemana.
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Osallistujien määrä, joiden seerumin kreatiniini on normaalin alueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
Normaali alue paikallisen laboratorion laskemana.
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
|
Osallistujien määrä, joiden virtsan proteiini on normaalin alueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
Normaali alue paikallisen laboratorion laskemana.
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew Baker, MD, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 3. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 9. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 48375
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .