TMS a expoziční terapie

PŘEHLED Experiment bude trvat čtyři dny. První den bude zahrnovat informovaný souhlas, dotazníky, test chování s pavoukem, sérii krátkých expozic s pavoukem a první ošetření TMS (celkem přibližně 75–90 minut). Den 2 nastane jeden až dva dny po dni 1 a bude sestávat z druhé série krátkých expozic s pavoukem a druhého ošetření TMS (30 minut). Den 3 nastane jeden až dva dny po dni 2 a bude sestávat také ze série krátkých expozic a ošetření TMS (30 minut). Den 4 nastane pět až sedm dní po dni 3 a bude sestávat z dotazníků po studii a identického testu behaviorálního přístupu, jaký se provádí při první návštěvě (30 minut). Účastníci budou randomizováni buď do aktivní léčebné skupiny TMS (pomocí iTBS stimulačního protokolu přes ventro-mediální prefrontální kortex účastníka, což je oblast zapojená do fobické odpovědi) nebo do kontrolní léčebné skupiny TMS (za použití stejného iTBS stimulačního protokolu přes centrální sulcus a mezi hemisférami, místo nespojené s pamětí nebo reakcí na strach).

Potenciální účastníci se budou rekrutovat ze dvou skupin: 1) vysokoškolští studenti získaní prostřednictvím UCLA Psychology Department Subject Pool (tj. SONA) a 2) obecná populace starší 18 let získaná prostřednictvím letáků. Všichni potenciální účastníci budou prověřeni 31 otázkami Spider Fobia Questionnaire (SPQ), aby byla zajištěna způsobilost k účasti, s minimálním celkovým skóre rovným nebo vyšším než 17 požadovaným pro účast. (Klorman, Weerts, Hastings, Melamed, & Lang, 1974) Účastníci budou do studie zařazeni pouze tehdy, pokud budou schopni dokončit všechny čtyři návštěvy experimentu. Kritéria vyloučení budou zahrnovat:

1. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý, není schopen dát informovaný souhlas.
2. Subjekty s psychózou (psychotická deprese, schizofrenie nebo schizoafektivní diagnózy (celoživotní)); bipolární porucha (celoživotní); demence (celoživotní); delirium během posledních 6 měsíců; poruchy příjmu potravy za poslední rok; obsedantně-kompulzivní porucha (celoživotní); posttraumatická stresová porucha za poslední rok; akutní riziko sebevraždy nebo sebepoškozujícího chování. Pacienti s diagnostickou nejistotou nebo nejednoznačností (např. vyloučit pseudodemenci deprese) budou vyloučeny.
3. Subjekty se skórem HamD sebevražednosti '3' nebo '4' odpovídajícím "sebevražedným nápadům nebo gestům" nebo "pokusům o sebevraždu" budou vyloučeny.
4. Subjekty s expozicí ECT během posledních 6 měsíců, předchozí léčbou TMS pro jakýkoli stav nebo léčbou VNS (celoživotně).
5. Minulá historie zlomeniny lebky; kraniální chirurgie vstupující do kalvárie; intrakraniální léze zabírající prostor; mrtvice, CVA nebo TIA; cerebrální aneuryzma; Parkinsonova nebo Huntingtonova choroba; nebo roztroušená skleróza.
6. Jakákoli anamnéza intrakraniálního implantátu včetně kochleárního implantátu, implantovaných elektrod/stimulátorů, svorek nebo spirál aneuryzmat, stentů, fragmentů střel; implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor, stimulátor vagusového nervu, hluboký mozkový stimulátor; nebo jiná implantovaná zařízení nebo předměty kontraindikované označením produktu.
7. Neurologické stavy včetně epilepsie, cerebrovaskulárního onemocnění, demence, zvýšeného intrakraniálního tlaku, opakovaného nebo těžkého poranění hlavy v anamnéze nebo s primárními nebo sekundárními nádory v CNS.
8. současné těhotenství nebo kojení.
9. Infekce nebo ztráta integrity kůže na čele, kde bude zařízení umístěno.
10. Zvýšené riziko záchvatu, jak je indikováno: a) anamnézou (nebo rodinnou anamnézou) záchvatu nebo epilepsie; b) mrtvice, poranění hlavy nebo nevysvětlitelné záchvaty v anamnéze; c) současné užívání léků, jako jsou tricyklická antidepresiva, neuroleptické léky nebo jiné léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů; d) sekundární stavy, které mohou významně změnit rovnováhu elektrolytů nebo nižší práh záchvatů; e) žádný kvantifikovatelný motorický práh, takže dávku TMS nelze přesně určit.
11. Známá alergie na včely, hmyz nebo pavoukovce
12. Další zdravotní kontraindikace některého ze studijních postupů.

Účastníkům bude po absolvování studia přidělen zápočet nebo finanční kompenzace. Ti, kteří se zúčastní prostřednictvím náboru SONA, získají kredit z kurzu. Účastníci se přihlásí do studie pouze v případě, že jsou schopni uskutečnit všechny čtyři návštěvy experimentu. Pokud se účastník nezúčastní všech tří návštěv, bude mu stále udělen kredit kurzu za dobu, kterou účastník strávil prováděním experimentu (tj. 1 kredit za 1 hodinu).

Po prohlídce budou účastníkům e-mailem zaslány prázdné kopie formulářů, dotazníků a screeningových nástrojů, které budou vyplněny během první návštěvy, a budou informováni, že mohou vyplnit formuláře předem a přinést si vyplněné formuláře s sebou, aby ušetřili čas. , měli by chtít. Budou požádáni, aby své formuláře nevraceli e-mailem a přinesli je pouze na první návštěvu.

DEN 1 V den 1 poskytnou účastníci nejprve informovaný souhlas poté, co byla plně vysvětlena povaha studie a účastník měl čas klást otázky. Po získání informovaného souhlasu účastníci vyplní demografický dotazník a dotazník o způsobilosti (viz oddíl 10.1, bod 1.0) nebo odevzdají své již vyplněné formuláře, které po vyplnění zkontroluje výzkumník. Nezpůsobilí účastníci (tj. účastníci s alergií na včely, hmyz nebo pavouky se skóre nižším než 17 v SPQ, kteří nemluví anglicky, užívají léky snižující práh záchvatů nebo jiná vylučovací kritéria uvedená v části 11.1) budou informovali, že nesplňují kritéria a výzkumné setkání bude v tuto chvíli ukončeno. Účastníci, kteří budou shledáni nezpůsobilými, stále obdrží 1 kredit za svůj čas. Všechny dotazníky k administraci jsou uvedeny níže a nahrány v sekci 10.1, bod 1.0 tohoto IRB podání.

Spider Phobia Questionnaire (SPQ; Klorman et al, 1974) Demographic & Eligibility Questionnaire Dotazník strachu z pavouků (FSQ; Szymanski & O'Donohue, 1995) PHQ2 PHQ9 Hamilton Rating Scale for Depression (konkrétně položka suicidality a GADimthisement Tracking) dotazník slouží výhradně ke sledování počtu uskutečněných návštěv a informací nezbytných k tomu, aby účastníci obdrželi řádnou finanční nebo kreditní náhradu za svůj čas; neobsahuje žádná výzkumná data použitá pro studii)

Všichni účastníci absolvují BAT s živou tarantulí. Tato fáze experimentu se skládá z 9 kroků, z nichž každý trvá 30 sekund s 30 sekundovou pauzou mezi jednotlivými kroky. Během BAT budou v každém kroku shromažďovány vlastní údaje a fyziologické údaje. Kožní vodivostní odezva (SCR) a variabilita srdeční frekvence (HRV) budou využity jako fyziologická měření strašlivého vzrušení pomocí hardwaru BIOPAC MP150 a softwaru AcqKnowledge verze 4.2 (BIOPAC Systems, Inc.). (Appelhans & Luecken, 2006; Choi a kol., 2017; Christopoulos, Uy, & Yap, 2016; Laine, Spitler, Mosher a Gothard, 2009; Thayer, Åhs, Fredrikson, Sollers a Wager, 2012; Williams et al., 2001) Základní SCR a HRV budou měřeny během 3 minut před zahájením BAT. SCR bude zaznamenáváno z elektrod připojených k druhému a třetímu prstu subjektů. Průměrné SCR a maximální SCR v každém kroku budou měřeny a porovnány s jednotlivými základními hodnotami. HRV bude vypočítána z R-R intervalů v záznamu konfigurace elektrody svodu II; průměrné HRV z každého kroku budou porovnány s jednotlivými základními hodnotami. Postup je následující:

1. Postavte se 5 stop od tarantule v uzavřeném teráriu
2. Postavte se 1 stopu od tarantule v teráriu s odstraněným víkem
3. Položte obě ruce na stranu terária s odstraněným horním dílem
4. Dotkněte se nosem skla terária při pohledu na tarantuli
5. Umístěte ruku v rukavici do poloviny terária
6. Umístěte ruku v rukavici do terária tak, aby se konečky prstů dotýkaly základny terária
7. Vložte holou ruku do terária tak, aby se konečky prstů dotýkaly základny terária
8. Nepřetržitě se dotýkejte zadní části nohy tarantule špičkou Q
9. Špičkou ukazováčku se nepřetržitě dotýkejte zadní části nohy tarantule

Před zahájením BAT si všichni účastníci přečtou instrukce s následujícími zprávami: Experiment se skládá z 9 kroků, z nichž každý trvá 30 sekund. Než účastník postoupí k dalšímu kroku, budou nahlas přečteny pokyny pro každý krok. Každý krok musí být dokončen před přechodem na další krok a kroky musí být dokončeny v sekvenčním pořadí. Během každého kroku bude zaznamenáván účastníkův srdeční tep a pocení pomocí elektrod na hrudi a prstu účastníka. Poté, co si experimentátor přečte pokyny pro další krok a před dokončením kroku, bude účastník také požádán, aby ohodnotil úroveň spolehlivosti účastníka pro dokončení kroku na stupnici od 0 do 100 (0 = žádná spolehlivost, 25 = mírná spolehlivost, 50= střední důvěra, 75= vysoká důvěra, 100 = úplná důvěra) a anticipační úzkost účastníka na stupnici od 0 do 100 (0=žádná úzkost, 25=mírná úzkost, 50=střední úzkost, 75= vysoká úzkost, 100= závažná nouze). Po dokončení každého kroku budou účastníci požádáni, aby ohodnotili svou maximální úroveň úzkosti během kroku na stupnici od 0 do 100. Účastníci mají právo kdykoli odstoupit, pokud si nepřejí pokračovat. V tomto bodě budou mít účastníci možnost klást otázky před zahájením testování. Prvním krokem experimentu je stát 5 stop od tarantule, když je v uzavřené nádobě po dobu 30 sekund. Posledním krokem experimentu je dotýkat se zadní části nohy tarantule špičkou ukazováčku účastníka nepřetržitě po dobu 30 sekund.

Před zahájením BAT a poté, co se ujistíte, že porozumí výše uvedeným pokynům, požádá experimentátor účastníka, aby ohodnotil svou celkovou sebedůvěru a celkovou úzkost z očekávání s ohledem na jeho schopnost dokončit všech devět kroků (viz stupnice hodnocení v pokynech výše). . Před každým dalším krokem bude účastník požádán, aby ohodnotil svou sebedůvěru a úzkost z očekávání ohledně své schopnosti dokončit daný krok. Během každého kroku bude experimentátor zaznamenávat pohyb pavouka na kategorické stupnici (0 = žádný pohyb, 1 = malý pohyb, 2 = velký pohyb). Po každém kroku bude účastník požádán, aby ohodnotil svou maximální úroveň úzkosti při dokončení daného kroku. Nakonec experimentátor zaznamená počet kroků, které pro daného účastníka ochotně splnil.

Dále se všichni účastníci zapojí do řady expozičních praktik s jinou živou tarantulí, než kterou viděli během BAT. Expoziční terapie se bude skládat ze série 10 identických expozičních zkoušek trvajících 30 sekund s 30sekundovou pauzou mezi zkouškami. Účastníci budou požádáni, aby během pokusu umístili do terária ruku bez rukavice (všechny prsty se dotýkaly základny terária) na opačném konci terária než tarantule. Před dokončením série expozic budou účastníci dotázáni na jejich obávaný výsledek při přiblížení se ke tarantuli (např. kousnutí). Účastníci mají právo odstoupit v kterémkoli kroku během expozice a nebude jim bráněno v dalším pokračování ve studii.

Po sérii expozic podstoupí účastníci ošetření TMS pomocí protokolu iTBS. Před prvním ošetřením iTBS bude TMS cívka kalibrována na individuální klidový motorický práh (RMT) subjektu nebo na minimální intenzitu stimulu nezbytnou k vyvolání motorické odpovědi v pravém abductor pollicis brevis (APB) nebo v prvním dorzálním interosseu (FDI). svaly pro ≥ 50 % stimulů aplikovaných na motorickou kůru. Po počáteční kalibraci bude TMS cívka umístěna přes ventrální mediální prefrontální kortex (vmPFC; jak je určeno pomocí pozice Fpz mezinárodního elektrodového systému 10-20 EEG), což je TMS cíl, u kterého se ukázalo, že ovlivňuje fobickou odpověď. (Baeken a kol., 2010; Guhn a kol., 2012, 2014; Suarez-Jimenez et al., 2018) Intenzita stimulace 100 % individuální RMT ve shlucích tří pulzů o frekvenci 50 Hz každých 200 ms na vrcholu nosné vlny 5 Hz. Dodání pulzu trvá déle než 2 s a opakuje se každých 10 s, 20krát za sebou, celkem tedy 600 pulzů vydaných za 3,33 minuty. (Baeken a kol., 2010; Bulteau a kol., 2017; Guhn et al., 2014) Tento specifický protokol byl vybrán na základě předpokladu, že by měl ovlivnit obvody strachu shora dolů od prefrontálních po subkortikální sítě (zejména amygdalu), jak bylo vidět v předchozí práci. (Baeken a kol., 2010; Bulteau a kol., 2017; Guhn et al., 2014) Kontrolní iTBS se bude skládat ze stejných stimulačních parametrů nad středovou linií centrálního sulku nebo vertexu subjektu (jak je určeno pomocí pozice Cz, mezinárodního elektrodového systému 10-20 EEG). Toto umístění bylo zvoleno pro kontrolu, protože jeho poloha nad vrcholem minimalizuje množství stimulované kůry a stimulovaná oblast není spojena s obvody zkoumanými v tomto experimentu. (Duecker & Sack, 2015) Je to běžně používané kontrolní místo ve studiích TMS, protože není spojeno s žádnými známými účinky a má podobný rizikový profil jako ostatní místa TMS. (Foltys a kol., 2001; Jung, Bungert, Bowtell a Jackson, 2016; Rossi a kol., 2009; Weiss, Sparing, Fink, Tomasino a Dafotakis, 2008) Obecně je spojena s nižší mírou nepohodlí pokožky hlavy a žádné klinicky pozorované účinky na chování nebo náladu. (Jung a kol., 2016; Rossi et al., 2009) Některé práce prokázaly možné snížení aktivace sítě s výchozím režimem, i když nebylo zjištěno, že by to bylo klinicky významné. (Jung et al., 2016).

DEN 2 Jak je popsáno výše, tato návštěva proběhne jeden až dva dny po 1. dni. Všichni účastníci se vrátí do laboratoře, aby se zapojili do druhé série expozičních praktik se stejnou tarantulí z expozic při první návštěvě. Podstoupí 10 identických expozičních zkoušek po dobu 30 sekund, přičemž mezi zkouškami bude pauza 30 sekund. Během každého expozičního pokusu budou opět požádáni, aby vložili ruku bez rukavice do terária (všechny prsty se dotýkaly základny terária) na opačném konci terária než tarantule během pokusu. Před dokončením série expozic budou účastníci dotázáni na jejich obávaný výsledek při přiblížení se ke tarantuli (např. kousnutí). Účastníci mají právo odstoupit v kterémkoli kroku během expozice a nebude jim bráněno v dalším pokračování ve studii.

Po sérii expozičních praktik podstoupí účastníci léčbu TMS pomocí léčebného protokolu iTBS na stejném místě, kde dostali stimulaci 1. den (vmPFC vs. vertex).

DEN 3 Tato návštěva bude totožná s 2. dnem a proběhne jeden až dva dny po 2. dnu.

DEN 4 Tato návštěva proběhne pět až sedm dní po 3. dni. Všichni účastníci vyplní dotazník pavoučí fobie (SPQ; Klorman et al, 1974) a dotazník strachu z pavouků (FSQ; Szymanski & O'Donohue, 1995), nahrané v sekci 10.1, bod 1.0, aby otestovali změnu strachu z arachnofobie/ vyhýbání se symptomům jako funkce přijaté léčby TMS. Dále všichni účastníci absolvují stejnou BAT jako ta, kterou absolvovali při své první návštěvě se stejnou tarantulí (viz DEN 1 výše). Opět se budou shromažďovat vlastní zprávy a fyziologická (tj. SCR) data. Po vyplnění těchto formulářů budou účastníci informováni nezaslepeným členem studijního týmu a informováni, do které skupiny jsou zařazeni. Budou vyzváni, aby diskutovali o jakýchkoli otázkách nebo obavách, které mají ohledně studie v té době.

Po dokončení 4. dne budou účastníci kompenzováni za svůj čas jedním kreditem za hodinu účasti na studiu.

Závislé proměnné (DV) budou kvantitativní self-reports a behaviorální symptomy strachu a vyhýbání se pavoukům před i po léčbě, včetně SCR (rozdíl mezi výchozí a průměrnou úrovní během období předvídání BAT a počtu vrcholů během BAT), celkový počet kroků dokončených během BAT, self-reported distres, anticipační stres a maximální stres na krok BAT a celkové skóre na SPQ. Pro každý krok budou shromážděny míry BAT, a proto budou mezi těmito dvěma skupinami porovnána minima, maxima a průměry. Primárními zkoumanými výstupy bude počet kroků dokončených během BAT, vlastní úzkost během BAT, počet vrcholů SCR během BAT, skóre SPQ a skóre FOS. Všechny ostatní zkoumané proměnné budou sekundárními výstupy. Kromě toho bude za účelem posouzení proveditelnosti a snášenlivosti zaznamenána účast na léčebných sezeních TMS a předčasné ukončení léčebných sezení TMS. Primární nezávisle zkoumanou proměnnou bude léčebná skupina (iTBS vs. kontrolní iTBS). Velikost vzorku bude 40 účastníků (20 na skupinu). Bude provedena předsrovnávací ANOVA, aby se omezila chyba 1. typu v důsledku mnohosti srovnání.

Hypotézy budou testovány pomocí meziskupinových dvoustranných t-testů za předpokladu, že výzkumníci testují nejen velikost účinku, ale také směr účinku. Vyšetřovatelé očekávají, že srovnání účinnosti prokáže zvýšenou důvěru během přístupu BAT, snížený podporovaný strach z pavouků měřený pomocí SPQ a FSQ a sníženou fyziologickou odpověď na stimul (snížená HRV a SCR) s aktivní iTBS a expozicí ve srovnání s kontrolním iTBS a expozicí. . Výzkumníci očekávají, že srovnání proveditelnosti a snášenlivosti neukáže žádný významný rozdíl mezi návštěvností, předčasným ukončením nebo subjektivním hodnocením snášenlivosti léčebných sezení TMS mezi léčebnými skupinami.

MANAGEMENT NEŽÁDOUCÍCH UDÁLOSTÍ Studijní personál, který bude provádět BAT a ošetření expozice, bude mít bakalářskou úroveň školení nebo současní studenti UCLA. Tito pracovníci nebyli v tuto chvíli identifikováni, ale budou přidáni do IRB a protokolů, jakmile budou identifikováni. Budou vyškoleni personálem z Centra pro výzkum úzkosti a deprese (ADRC; personál pod dohledem Dr. Michelle Craske) v tom, jak správně podávat BAT a expoziční léčbu, stejně jako jak řešit jakékoli otázky, obavy nebo neočekávané události, které vyplývají z těchto léčebných postupů (včetně akutních epizod psychické úzkosti, úniku pavouků atd.). Tento personál má bohaté zkušenosti se školením ostatních, jak tyto léčby podávat.

Tři tarantule chilské růžové (Grammostola rosea) budou uloženy v individuálních teráriích se zatíženými víčky v uzamčené místnosti v rámci ADRC (Life Sciences 5347), pod dohledem Dr. Michelle Craske a jejího laboratorního personálu. Všechny BAT a ošetření expozice budou probíhat v kontrolované uzavřené místnosti bez oken, otevřených větracích otvorů nebo jiných velkých otvorů, aby se minimalizovala pravděpodobnost úniku tarantule. Na začátku a na konci každého studijního sezení potvrdí studijní personál přítomnost tarantule v teráriu a potvrdí úplné uzavření terária. Po ukončení testování pro daný den pracovníci studie před odjezdem znovu potvrdí přítomnost pavouka a uzavření terária.

V případě, že pavouk z terária unikne, bude účastník vyveden z místnosti a pracovníci studovny okamžitě místnost opět uzavře, sklípkana vyhledá a přenese zpět do terária způsobem bezpečným pro oba. personál a pavouk při nálezu. To bude zahrnovat nalákání pavouka na utěsnitelný předem navlhčený nosič, jeho dočasné utěsnění a otevření uvnitř terária pavouka. I když je riziko, které představuje kousnutí tarantule nebo vyčnívání vlasů, nízké a riziko výskytu je nízké, personál studie si před pokusem o přemístění nasadí rukavice, ochranu očí a laboratorní plášť s dlouhým rukávem (všechny tři budou poskytnuty), aby se minimalizoval toto riziko. Pokud nebude nalezen po důkladném prohledání, zůstane místnost uzavřena a ostatní laboratorní personál a PI budou informováni a budou podniknuty další kroky k nalezení pavouka.

Jakékoli zranění utrpěné v procesu úniku nebo zadržení pavouka, jako je kousnutí pavoukem, bude hlášeno jako nežádoucí událost. Pokud k takové události dojde, bude personál studie přítomný v době události požádán, aby kontaktoval PI nebo klinického lékaře studie, který posoudí závažnost události. Pokud není PI kontaktován v reálném čase, personál bude kontaktovat PI do 24 hodin od události a PI pak oznámí nežádoucí příhodu do 24 hodin poté, co byl informován.

Vyšetřovatelé použijí následující strategii pro zvládnutí sebevražednosti a jiných závažných nežádoucích příhod (SAE). Všechny expoziční a TMS procedury budou prováděny během běžné pracovní doby, zatímco je v klinické TMS službě ve službě psychiatr. Pokud by se účastníci během studijní návštěvy dostali do akutní úzkosti, ošetřující psychiatr ve službě podnikne veškeré kroky nezbytné k vyřešení jakýchkoli klinických problémů, které se objeví. PI bude telefonicky kontaktovat všechny účastníky 12-24 hodin po všech expozičních ošetřeních, aby se ujistil, že netrpí trvajícím stresem, a účastníkům budou poskytnuty kontaktní informace, aby je mohli kontaktovat dříve, pokud si to přejí. PI bude podle potřeby zahrnovat licencované lékaře. Na úvodní studijní návštěvě subjekty vyplní položku PHQ2 (reflexe k PHQ9), GAD7 a HamD suicidality a zhodnotí své odpovědi s výzkumným asistentem a klinikem. Všem subjektům bude také při každé návštěvě připomenuta dostupnost klinického lékaře, pokud by se u subjektu rozvinula jakákoli událost vyvolávající obavy, včetně sebevražednosti nebo nežádoucích příhod. Pokud by se taková událost objevila, subjekt bude instruován, aby kontaktoval PI nebo klinického lékaře studie, který posoudí prezentaci podle jejich standardního klinického protokolu. Toto hodnocení kategorizuje SAE jako emergentní nebo nenemergentní. U událostí, které se nevyskytují, se lékaři budou řídit tak, jak uznají za vhodné. K dispozici je rychlá konzultace s hlavním zkoušejícím; pokud klinik kontaktuje PI, bude pak odpovědný za nahlášení události jako SAE. Pokud konzultace s PI neprobíhá v reálném čase, lékař bude informovat PI o události do 24 hodin od zjištění události. V případě naléhavých událostí, jako je zhoršení sebevražedného chování nebo sebepoškozujícího chování, dá klinik pokyn subjektu, aby šel na nejbližší možnou pohotovost. Pokud by se lékař obával o bezprostřední bezpečnost subjektu, může kontaktovat osobu, kterou subjekt uvedl ve formuláři souhlasu jako nouzový kontakt, aby kontaktní osoba mohla pomoci subjektu dostat se na pohotovost. Není-li taková akce proveditelná, může klinik požádat, aby byl subjekt nedobrovolně dopraven na nejbližší možnou pohotovost, jak je stanoveno státními zákony o duševním zdraví v Kalifornii, kde se studie provádí. Konzultace je kdykoli k dispozici kontaktováním PI nebo klinického lékaře studie. Pokud bude PI kontaktován v reálném čase, bude odpovědný za zahájení hlášení SAE. Pokud není PI kontaktován v reálném čase, lékař bude kontaktovat PI do 24 hodin od události a PI pak dokončí hlášení SAE do 24 hodin od informování. Všechny zprávy o nežádoucích účincích budou přezkoumány PI a hlášeny Institucionální kontrolní radě UCLA v souladu s jejími zásadami.