TMS i terapia ekspozycyjna

PRZEGLĄD Eksperyment będzie trwał cztery dni. Dzień 1 obejmie świadomą zgodę, kwestionariusze, test podejścia behawioralnego z pająkiem, serię krótkich ekspozycji z pająkiem i pierwszy zabieg TMS (w sumie około 75-90 minut). Dzień 2 nastąpi jeden do dwóch dni po dniu 1 i będzie składał się z drugiej serii krótkich ekspozycji z pająkiem i drugiego zabiegu TMS (30 minut). Dzień 3 nastąpi jeden do dwóch dni po dniu 2 i będzie również składał się z serii krótkich ekspozycji i zabiegu TMS (30 minut). Dzień 4 nastąpi od pięciu do siedmiu dni po dniu 3 i będzie składał się z kwestionariuszy po badaniu i identycznego testu podejścia behawioralnego, jak przeprowadzany podczas pierwszej wizyty (30 minut). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej aktywną TMS (przy użyciu protokołu stymulacji iTBS nad brzuszno-przyśrodkową korą przedczołową uczestnika, obszarem zaangażowanym w reakcję fobiczną) lub kontrolnej grupy leczonej TMS (przy użyciu tego samego protokołu stymulacji iTBS nad bruzdą środkową) i między półkulami miejsce niezwiązane z pamięcią lub reakcją lękową).

Potencjalni uczestnicy będą rekrutowani z dwóch grup: 1) studenci studiów licencjackich rekrutowani za pośrednictwem puli przedmiotowej Wydziału Psychologii UCLA (tj. Wszyscy potencjalni uczestnicy zostaną przebadani za pomocą kwestionariusza Spider Phobia (SPQ) składającego się z 31 pytań, aby upewnić się, że kwalifikują się do udziału, z minimalnym łącznym wynikiem równym lub wyższym niż 17 wymaganym do udziału. (Klorman, Weerts, Hastings, Melamed i Lang, 1974) Uczestnicy zostaną włączeni do badania tylko wtedy, gdy będą w stanie ukończyć wszystkie cztery wizyty w eksperymencie. Kryteria wykluczenia będą obejmować:

1. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie, niezdolny do wyrażenia świadomej zgody.
2. Osoby z psychozą (depresja psychotyczna, schizofrenia lub diagnozy schizoafektywne (dożywotnio)); choroba afektywna dwubiegunowa (przez całe życie); demencja (na całe życie); majaczenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; zaburzenia odżywiania w ciągu ostatniego roku; zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (przez całe życie); zespół stresu pourazowego w ciągu ostatniego roku; ostre ryzyko samobójstwa lub samookaleczenia. Pacjenci z niepewnością diagnostyczną lub niejednoznacznością (np. wykluczyć rzekomą demencję depresji) zostaną wykluczone.
3. Osoby z wynikiem samobójstwa HamD „3” lub „4”, odpowiadające „pomysłom lub gestom samobójczym” lub „próbom samobójczym”, zostaną wykluczone.
4. Pacjenci z ekspozycją na EW w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wcześniejszą terapią TMS z powodu dowolnego stanu lub leczeniem VNS (przez całe życie).
5. Przeszła historia złamania czaszki; operacja czaszki z wejściem do sklepienia czaszki; zajmująca przestrzeń zmiana wewnątrzczaszkowa; udar, CVA lub TIA; tętniak mózgu; choroba Parkinsona lub Huntingtona; lub stwardnienie rozsiane.
6. Każda historia implantu wewnątrzczaszkowego, w tym implantu ślimakowego, wszczepionych elektrod/stymulatorów, zacisków lub cewek tętniaków, stentów, fragmentów pocisków; wszczepiony rozrusznik serca, defibrylator, stymulator nerwu błędnego, głęboki stymulator mózgu; lub innych wszczepionych urządzeń lub przedmiotów, co do których etykietowanie produktu jest przeciwwskazane.
7. Stany neurologiczne, w tym padaczka, choroba naczyń mózgowych, otępienie, zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, powtarzające się lub ciężkie urazy głowy w wywiadzie lub pierwotne lub wtórne guzy OUN.
8. aktualna ciąża lub karmienie piersią.
9. Zakażenie lub utrata integralności skóry na czole, w miejscu umieszczenia urządzenia.
10. Zwiększone ryzyko napadu, na co wskazuje: a) wywiad (lub wywiad rodzinny) napadu lub padaczki; b) historia udaru mózgu, urazu głowy lub niewyjaśnionych drgawek; c) jednoczesne stosowanie leków, takich jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki neuroleptyczne lub inne leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy; d) stany wtórne, które mogą znacząco zmienić równowagę elektrolitową lub obniżyć próg drgawkowy; e) brak wymiernego progu motorycznego takiego, że dawka TMS nie może być dokładnie określona.
11. Znana alergia na pszczoły, owady lub pajęczaki
12. Inne przeciwwskazania medyczne do którejkolwiek z procedur badania.

Uczestnicy otrzymają zaliczenie kursu lub otrzymają rekompensatę finansową po wzięciu udziału w badaniu. Ci, którzy wezmą udział w rekrutacji SONA, otrzymają zaliczenie kursu. Uczestnicy zapiszą się do badania tylko wtedy, gdy będą w stanie odbyć wszystkie cztery wizyty w eksperymencie. Jeśli uczestnik nie weźmie udziału we wszystkich trzech wizytach, zaliczenie kursu będzie nadal przyznawane za czas spędzony przez uczestnika na przeprowadzeniu eksperymentu (tj. 1 punkt za 1 godzinę).

Po badaniu przesiewowym uczestnicy otrzymają e-mailem puste kopie formularzy, kwestionariuszy i narzędzi przesiewowych, które zostaną wypełnione podczas pierwszej wizyty, i zostaną poinformowani, że mogą wypełnić formularze z wyprzedzeniem i zabrać ze sobą wypełnione formularze, aby zaoszczędzić czas , gdyby chcieli. Zostaną poproszeni, aby nie odsyłać formularzy pocztą elektroniczną i przynieść je tylko na pierwszą wizytę.

DZIEŃ 1 Pierwszego dnia uczestnicy najpierw wyrażą świadomą zgodę po tym, jak w pełni wyjaśniono charakter badania i mieli czas na zadawanie pytań. Po uzyskaniu świadomej zgody uczestnicy wypełnią kwestionariusz dotyczący danych demograficznych i kwalifikowalności (patrz część 10.1, pozycja 1.0) lub oddadzą już wypełnione formularze, które zostaną sprawdzone przez badacza po ich wypełnieniu. Niekwalifikujący się uczestnicy (tj. uczestnicy z alergią na pszczoły, owady lub pająki, z wynikiem poniżej 17 punktów w kwestionariuszu SPQ, którzy nie mówią po angielsku, przyjmują leki obniżające próg drgawkowy lub inne kryteria wykluczenia wymienione w sekcji 11.1) zostaną zostaną poinformowani, że nie spełniają kryteriów, a sesja badawcza zostanie w tym momencie zakończona. Uczestnicy, którzy zostaną uznani za niekwalifikujących się, nadal otrzymają 1 punkt za poświęcony czas. Wszystkie kwestionariusze do wypełnienia są wymienione poniżej i przesłane w sekcji 10.1, pozycja 1.0 niniejszego zgłoszenia IRB.

Kwestionariusz fobii pająków (SPQ; Klorman i in., 1974) Kwestionariusz demograficzny i kwalifikowalności Kwestionariusz strachu przed pająkami (FSQ; Szymanski i O'Donohue, 1995) PHQ2 PHQ9 Skala oceny Hamiltona dla depresji (szczególnie pozycja samobójstwa) GAD7 Śledzenie i refundacja (ta kwestionariusz służy wyłącznie do śledzenia liczby zrealizowanych wizyt oraz informacji niezbędnych do zapewnienia uczestnikom odpowiedniego wynagrodzenia finansowego lub zaliczenia kursu za poświęcony czas; nie zawiera danych badawczych wykorzystanych w badaniu)

Wszyscy uczestnicy ukończą BAT z żywą tarantulą. Ta faza eksperymentu składa się z 9 etapów, z których każdy trwa 30 sekund, z 30-sekundową przerwą między etapami. Podczas BAT na każdym etapie zbierane będą dane zgłaszane przez użytkownika i dane fizjologiczne. Reakcja przewodnictwa skóry (SCR) i zmienność rytmu serca (HRV) zostaną wykorzystane jako fizjologiczne miary lękowego pobudzenia przy użyciu sprzętu BIOPAC MP150 i oprogramowania AcqKnowledge w wersji 4.2 (BIOPAC Systems, Inc.).(Appelhans & Luecken, 2006; Choi i in., 2017; Christopoulos, Uy i Yap, 2016; Laine, Spitler, Mosher i Gothard, 2009; Thayer, Åhs, Fredrikson, Sollers i Wager, 2012; Williams i in., 2001) Wyjściowy SCR i HRV będą mierzone przez 3 minuty przed rozpoczęciem BAT. SCR będzie rejestrowany z elektrod przymocowanych do drugiego i trzeciego palca badanych. Średnie SCR i szczytowe SCR na każdym etapie będą mierzone i porównywane z poszczególnymi liniami bazowymi. HRV zostanie obliczone na podstawie odstępów R-R w zapisie konfiguracji elektrody odprowadzenia II; średnie HRV z każdego etapu zostaną porównane z indywidualnymi liniami bazowymi. Kroki są następujące:

1. Stań 5 stóp od tarantuli w zamkniętym terrarium
2. Stań w odległości 1 stopy od tarantuli w terrarium ze zdjętą górą
3. Połóż obie ręce na boku terrarium ze zdjętą górą
4. Dotknij nosem szyby terrarium, patrząc na tarantulę
5. Umieść dłoń w rękawiczce w połowie terrarium
6. Umieść dłoń w rękawiczce wewnątrz terrarium tak, aby wszystkie opuszki palców dotykały podstawy terrarium
7. Umieść gołą dłoń w terrarium tak, aby wszystkie opuszki palców dotykały podstawy terrarium
8. Dotykaj w sposób ciągły tylnej części nogi tarantuli za pomocą końcówki Q
9. Czubkiem palca wskazującego dotykaj w sposób ciągły tylnej części nogi tarantuli

Przed rozpoczęciem BAT wszystkim uczestnikom zostanie przeczytana instrukcja zawierająca następujące informacje: Eksperyment składa się z 9 kroków, z których każdy trwa 30 sekund. Instrukcje dotyczące każdego kroku zostaną odczytane na głos, zanim uczestnik przejdzie do następnego kroku. Każdy krok musi zostać zakończony przed przejściem do następnego kroku, a wiele kroków należy wykonać w kolejności. Podczas każdego kroku tętno i pocenie się uczestnika będą rejestrowane za pomocą elektrod na klatce piersiowej i palcu uczestnika. Po tym, jak eksperymentator przeczyta instrukcje dotyczące następnego kroku, a przed ukończeniem kroku, uczestnik zostanie również poproszony o ocenę poziomu pewności uczestnika, aby ukończyć krok w skali od 0 do 100 (0 = brak pewności, 25 = umiarkowana pewność, 50 = umiarkowana pewność siebie, 75 = wysoka pewność siebie, 100 = całkowita pewność) oraz antycypacyjny niepokój uczestnika w skali od 0 do 100 (0 = brak niepokoju, 25 = łagodny niepokój, 50 = umiarkowany niepokój, 75 = wysoki niepokój, 100 = poważny rozpacz). Po zakończeniu każdego kroku uczestnicy zostaną poproszeni o ocenę maksymalnego poziomu dystresu podczas kroku w skali od 0 do 100. Uczestnicy mają prawo do wycofania się na dowolnym etapie, jeśli nie chcą kontynuować. W tym momencie uczestnicy będą mieli możliwość zadawania pytań przed rozpoczęciem testów. Pierwszym krokiem eksperymentu jest odstawienie 5 stóp od tarantuli, gdy znajduje się ona w zamkniętym pojemniku przez 30 sekund. Ostatnim krokiem eksperymentu jest ciągłe dotykanie tylnej części nogi tarantuli czubkiem palca wskazującego uczestnika przez 30 sekund.

Przed rozpoczęciem BAT i po upewnieniu się, że powyższe instrukcje są zrozumiałe, eksperymentator poprosi uczestnika o ocenę jego/jej ogólnej pewności siebie i ogólnego stresu związanego z przewidywaniem w odniesieniu do jego/jej zdolności do wykonania wszystkich dziewięciu kroków (patrz skale ocen w powyższych instrukcjach) . Przed każdym kolejnym krokiem uczestnik zostanie poproszony o ocenę swojej pewności siebie i przewidywanego niepokoju w odniesieniu do jego zdolności do ukończenia tego konkretnego kroku. Podczas każdego kroku eksperymentator będzie rejestrował ruch pająka na skali kategorycznej (0 = brak ruchu, 1 = mały ruch, 2 = dużo ruchu). Po każdym kroku uczestnik zostanie poproszony o ocenę maksymalnego poziomu dystresu podczas wykonywania tego konkretnego kroku. Na koniec eksperymentator zapisze liczbę kroków, które chętnie wykonał dany uczestnik.

Następnie wszyscy uczestnicy wezmą udział w serii praktyk ekspozycji z inną żywą tarantulą niż ta, którą widzieli podczas BAT. Terapia ekspozycyjna będzie składać się z serii 10 identycznych prób ekspozycyjnych trwających 30 sekund z 30-sekundową przerwą między próbami. Uczestnicy zostaną poproszeni o umieszczenie dłoni bez rękawicy w terrarium (wszystkimi opuszkami palców dotykającymi podstawy terrarium) na przeciwległym końcu terrarium niż tarantula podczas próby. Przed zakończeniem serii ekspozycji uczestnicy zostaną zapytani o skutki, których się obawiają w związku ze zbliżaniem się do tarantuli (np. ugryzienie). Uczestnicy są uprawnieni do wycofania się na każdym etapie ekspozycji i nie będą uniemożliwiani dalszej kontynuacji badania.

Po serii ekspozycji uczestnicy zostaną poddani zabiegom TMS z wykorzystaniem protokołu iTBS. Przed pierwszym zabiegiem iTBS cewka TMS zostanie skalibrowana zgodnie z indywidualnym spoczynkowym progiem motorycznym (RMT) pacjenta lub minimalną intensywnością bodźca niezbędną do wywołania odpowiedzi motorycznej w prawym odwodzicielu kciuka krótkim (APB) lub pierwszym grzbiecie międzykostnym (FDI) mięśni dla ≥ 50% bodźców aplikowanych do kory ruchowej. Po wstępnej kalibracji, cewka TMS zostanie umieszczona nad brzuszną przyśrodkową korą przedczołową pacjenta (vmPFC; jak określono za pomocą pozycji Fpz międzynarodowego systemu elektrod 10-20 EEG), cel TMS ma wpływ na reakcję fobiczną. (Baeken i in., 2010; Guhn i in., 2012, 2014; Suarez-Jimenez i in., 2018) Intensywność stymulacji wynosząca 100% indywidualnego RMT w serii trzech impulsów o częstotliwości 50 Hz co 200 ms na szczycie fali nośnej 5 Hz. Dostarczanie impulsów trwa ponad 2 s i jest powtarzane co 10 s, 20 razy z rzędu, w sumie 600 impulsów dostarczonych w ciągu 3,33 minuty. (Baeken i in., 2010; Bulteau i in., 2017; Guhn i in., 2014) Ten konkretny protokół został wybrany w oparciu o założenie, że powinien wpływać odgórnie na obwody strachu, od sieci przedczołowych do podkorowych (zwłaszcza ciało migdałowate), jak widać we wcześniejszej pracy. (Baeken i in., 2010; Bulteau i in., 2017; Guhn i wsp., 2014) Kontrola iTBS będzie składać się z tych samych parametrów stymulacji w środkowej linii bruzdy lub wierzchołka pacjenta (jak określono za pomocą pozycji Cz, międzynarodowego systemu elektrod 10-20 EEG). To miejsce zostało wybrane do kontroli, ponieważ jego położenie nad wierzchołkiem zminimalizuje ilość stymulowanej kory, a stymulowany obszar nie jest powiązany z obwodami badanymi w tym eksperymencie. (Duecker & Sack, 2015) Jest to często używane miejsce kontrolne w badaniach TMS, ponieważ nie wiąże się z żadnymi znanymi skutkami i ma podobny profil ryzyka jak inne miejsca TMS. (Foltys i in., 2001; Jung, Bungert, Bowtell i Jackson, 2016; Rossi i in., 2009; Weiss, Sparing, Fink, Tomasino i Dafotakis, 2008) Ogólnie wiąże się z niższym odsetkiem dyskomfortu skóry głowy i brak klinicznie obserwowanych efektów behawioralnych lub nastroju. (Jung i wsp., 2016; Rossi i in., 2009) Niektóre prace wykazały możliwy spadek aktywacji sieci w trybie domyślnym, chociaż nie stwierdzono, aby miało to znaczenie kliniczne. (Jung i in., 2016)

DZIEŃ 2 Jak opisano powyżej, ta wizyta odbędzie się jeden do dwóch dni po dniu 1. Wszyscy uczestnicy wrócą do laboratorium, aby wziąć udział w drugiej serii praktyk ekspozycji z tą samą tarantulą z ekspozycji podczas pierwszej wizyty. Zostaną poddani 10 identycznym próbom ekspozycji trwającym 30 sekund każda, z 30-sekundową przerwą między próbami. Podczas każdej próby ekspozycji będą ponownie proszeni o umieszczenie dłoni bez rękawicy w terrarium (tak, aby wszystkie opuszki palców dotykały podstawy terrarium) po przeciwnej stronie terrarium niż tarantula podczas próby. Przed zakończeniem serii ekspozycji uczestnicy zostaną zapytani o skutki, których się obawiają w związku ze zbliżaniem się do tarantuli (np. ugryzienie). Uczestnicy są uprawnieni do wycofania się na każdym etapie ekspozycji i nie będą uniemożliwiani dalszej kontynuacji badania.

Po serii praktyk ekspozycji, uczestnicy zostaną poddani leczeniu TMS przy użyciu protokołu leczenia iTBS w tym samym miejscu, w którym otrzymali stymulację w dniu 1 (vmPFC vs. wierzchołek).

DZIEŃ 3 Ta wizyta będzie identyczna jak w dniu 2 i nastąpi jeden do dwóch dni po dniu 2.

DZIEŃ 4 Ta wizyta odbędzie się od pięciu do siedmiu dni po dniu 3. Wszyscy uczestnicy wypełnią Kwestionariusz Pajęczej Fobii (SPQ; Klorman i in., 1974) oraz Kwestionariusz Strachu przed Pająkami (FSQ; Szymanski & O'Donohue, 1995), zamieszczony w Rozdziale 10.1, Pozycja 1.0, w celu przetestowania zmian w strachu przed arachnofobią/ objawy unikania jako funkcja otrzymanego leczenia TMS. Następnie wszyscy uczestnicy wykonają identyczny BAT, jak podczas pierwszej wizyty z tą samą tarantulą (patrz DZIEŃ 1 powyżej). Ponownie zostaną zebrane dane samoopisowe i fizjologiczne (tj. SCR). Po wypełnieniu tych formularzy uczestnicy zostaną przesłuchani przez nieślepego członka zespołu badawczego i poinformowani, do której grupy zostali przydzieleni. Zostaną zachęceni do omówienia wszelkich pytań lub wątpliwości, jakie mają w danym momencie w związku ze studium.

Po ukończeniu dnia 4 uczestnicy otrzymają rekompensatę za poświęcony czas w postaci jednego kredytu za godzinę udziału w badaniu.

Zmiennymi zależnymi (DV) będą ilościowe samoopisy i objawy behawioralne strachu i unikania pająków zarówno przed, jak i po leczeniu, w tym SCR (różnica między poziomem wyjściowym a średnim w okresie przewidywania BAT oraz liczba szczytów podczas BAT), całkowita liczba etapów ukończonych podczas BAT, niepokój zgłaszany przez samych siebie, niepokój przewidywany i maksymalny niepokój na krok BAT oraz całkowity wynik w SPQ. Miary BAT zostaną zebrane dla każdego etapu, a zatem minima, maksima i średnie zostaną porównane między dwiema grupami. Głównymi badanymi wynikami będą liczba kroków ukończonych podczas BAT, zgłaszane przez siebie cierpienie podczas BAT, liczba pików SCR podczas BAT, wynik SPQ i wynik FOS. Wszystkie inne badane zmienne będą wynikami drugorzędnymi. Dodatkowo, w celu oceny wykonalności i tolerancji, rejestrowana będzie obecność na sesjach terapeutycznych TMS i wcześniejsze zakończenie sesji terapeutycznych TMS. Główną badaną zmienną niezależną będzie grupa leczona (iTBS vs. kontrolna iTBS). Wielkość próby wyniesie 40 uczestników (po 20 na grupę). Zostanie przeprowadzona wstępna analiza ANOVA w celu ograniczenia błędu typu 1 z powodu mnogości porównań.

Hipotezy zostaną przetestowane za pomocą dwustronnych testów t między grupami, biorąc pod uwagę, że badacze testują nie tylko wielkość efektu, ale także kierunek efektu. Badacze spodziewają się, że porównania skuteczności wykażą zwiększoną pewność podczas podejścia BAT, zmniejszony potwierdzony strach przed pająkami mierzony za pomocą SPQ i FSQ oraz zmniejszoną odpowiedź fizjologiczną na bodziec (zmniejszona HRV i SCR) z aktywnym iTBS i ekspozycją w porównaniu z kontrolnym iTBS i ekspozycją . Badacze spodziewają się, że porównania wykonalności i tolerancji nie wykażą istotnej różnicy między uczestnictwem w sesjach terapeutycznych TMS, ich wcześniejszym zakończeniem lub subiektywnymi ocenami tolerancji między grupami terapeutycznymi.

ZARZĄDZANIE ZDARZENIAMI NIEPOŻĄDANYMI Personel naukowy zarządzający BAT i leczeniem ekspozycji będzie posiadał wykształcenie licencjackie lub aktualny student UCLA. Personel ten nie został jeszcze zidentyfikowany, ale zostanie dodany do IRB i protokołów w miarę ich identyfikacji. Zostaną przeszkoleni przez personel Centrum Badań nad Lękiem i Depresją (ADRC; personel pod nadzorem dr Michelle Craske) zarówno w zakresie prawidłowego podawania BAT i leczenia ekspozycji, jak i odpowiadania na wszelkie pytania, wątpliwości lub nieoczekiwane zdarzenia wynikające z tych zabiegów (w tym ostre epizody stresu psychicznego, ucieczka pająków itp.). Personel ten ma duże doświadczenie w szkoleniu innych osób w zakresie wykonywania tych zabiegów.

Trzy chilijskie ptaszniki różane (Grammostola rosea) będą przechowywane w osobnych terrariach z obciążonymi pokrywkami w zamkniętym pomieszczeniu w ADRC (Life Sciences 5347), pod nadzorem dr Michelle Craske i jej personelu laboratoryjnego. Wszystkie BAT i zabiegi narażenia będą odbywać się w kontrolowanym zamkniętym pomieszczeniu bez okien, otwartych otworów wentylacyjnych lub innych dużych otworów, aby zminimalizować prawdopodobieństwo ucieczki tarantuli. Na początku i na końcu każdej sesji badawczej personel badawczy potwierdzi obecność ptasznika w terrarium i potwierdzi całkowite zamknięcie terrarium. Po zakończeniu testów na dany dzień personel badawczy ponownie potwierdzi obecność pająka i zamknięcie terrarium przed wyjazdem.

W przypadku ucieczki pająka z jego terrarium, uczestnik zostanie usunięty z sali, a personel prowadzący niezwłocznie ponownie zamknie salę, wyszuka tarantulę i przeniesie ją z powrotem do terrarium w sposób bezpieczny zarówno dla personelu i pająka, gdy zostanie znaleziony. Będzie to wymagało nakłonienia pająka do zapieczętowanego, wstępnie zwilżonego nośnika, tymczasowego uszczelnienia go i otwarcia w terrarium pająka. Chociaż ryzyko związane z ugryzieniem tarantuli lub wystającymi włosami jest niskie, a ryzyko wystąpienia jest niskie, personel badawczy założy rękawiczki, ochronę oczu i fartuch laboratoryjny z długimi rękawami (z których wszystkie trzy zostaną zapewnione) przed próbą przeniesienia, aby zminimalizować to ryzyko. Jeśli po dokładnym przeszukaniu nie zostanie znaleziony, pomieszczenie pozostanie zamknięte, a pozostały personel laboratorium i PI zostaną powiadomieni i podjęte zostaną dalsze działania w celu zlokalizowania pająka.

Wszelkie obrażenia odniesione w trakcie ucieczki pająka lub uwięzienia, takie jak ugryzienie pająka, będą zgłaszane jako zdarzenie niepożądane. W przypadku wystąpienia takiego zdarzenia personel badania obecny w czasie zdarzenia zostanie poproszony o skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym lub klinicystą prowadzącym badanie, który oceni powagę zdarzenia. Jeśli osoba odpowiedzialna nie skontaktuje się w czasie rzeczywistym, personel skontaktuje się z osobą odpowiedzialną w ciągu 24 godzin od zdarzenia, a osoba ta zgłosi zdarzenie niepożądane w ciągu 24 godzin od otrzymania informacji.

Śledczy zastosują następującą strategię radzenia sobie z samobójstwami i innymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE). Wszystkie procedury ekspozycji i TMS będą wykonywane w normalnych godzinach pracy, podczas gdy w Służbie Klinicznej TMS dyżuruje psychiatra. Jeśli uczestnicy doznają silnego stresu podczas wizyty studyjnej, dyżurujący psychiatra podejmie wszelkie niezbędne kroki w celu rozwiązania wszelkich pojawiających się problemów klinicznych. PI skontaktuje się telefonicznie ze wszystkimi uczestnikami 12-24 godziny po wszystkich zabiegach ekspozycji, aby upewnić się, że nie cierpią oni z powodu ciągłego stresu, a uczestnicy otrzymają dane kontaktowe, aby PI mógł skontaktować się wcześniej, jeśli sobie tego życzą. W stosownych przypadkach PI będzie obejmować licencjonowanych klinicystów. Podczas pierwszej wizyty badawczej badani wypełnią kwestionariusze PHQ2 (odruch do PHQ9), GAD7 i samobójstwo HamD i przejrzą swoje odpowiedzi z asystentem badawczym i klinicystą. Podczas każdej wizyty wszystkim pacjentom będzie również przypominane o dostępności klinicysty, jeśli u pacjenta wystąpi jakiekolwiek niepokojące zdarzenie, w tym myśli samobójcze lub zdarzenia niepożądane. W przypadku wystąpienia takiego zdarzenia pacjent zostanie poinstruowany, aby skontaktował się z lekarzem prowadzącym lub klinicystą prowadzącym badanie, który oceni prezentację zgodnie ze standardowym protokołem klinicznym. W ramach tej oceny SAE zostanie sklasyfikowany jako pojawiający się lub niewystępujący. W przypadku zdarzeń, które nie występują w nagłych wypadkach, klinicyści będą postępować według własnego uznania. Dostępna jest szybka konsultacja z głównym badaczem; jeśli klinicysta skontaktuje się z PI, będzie wówczas odpowiedzialny za zgłoszenie zdarzenia jako SAE. Jeżeli konsultacja z PI nie jest prowadzona w czasie rzeczywistym, klinicysta poinformuje PI o zdarzeniu w ciągu 24 godzin od zidentyfikowania zdarzenia. W nagłych przypadkach, takich jak nasilenie zachowań samobójczych lub samookaleczeń, lekarz poinstruuje pacjenta, aby udał się na najbliższą izbę przyjęć. Jeżeli klinicysta jest zaniepokojony bezpośrednim bezpieczeństwem pacjenta, może skontaktować się z osobą wskazaną przez pacjenta w formularzu zgody jako kontakt w nagłych wypadkach, tak aby osoba kontaktowa mogła pomóc pacjentowi dostać się na izbę przyjęć. Jeśli takie działanie nie jest wykonalne, klinicysta może zwrócić się z wnioskiem o przymusowe przywiezienie pacjenta do najbliższej możliwej izby przyjęć, zgodnie z stanowymi przepisami dotyczącymi zdrowia psychicznego w Kalifornii, w których prowadzone jest badanie. W każdej chwili można uzyskać konsultację, kontaktując się z PI lub klinicystą prowadzącym badanie. W przypadku skontaktowania się z PI w czasie rzeczywistym, będzie on wówczas odpowiedzialny za zainicjowanie zgłoszenia SAE. Jeśli PI nie skontaktuje się w czasie rzeczywistym, klinicysta skontaktuje się z PI w ciągu 24 godzin od zdarzenia, a następnie PI uzupełni raport SAE w ciągu 24 godzin od otrzymania informacji. Wszystkie zgłoszenia zdarzeń niepożądanych będą przeglądane przez PI i zgłaszane do Institutional Review Board UCLA zgodnie z jej polityką.