TMS et thérapie d'exposition

VUE D'ENSEMBLE L'expérience durera quatre jours. Le jour 1 comprendra le consentement éclairé, des questionnaires, un test d'approche comportementale avec une araignée, une série de courtes expositions avec une araignée et le premier traitement TMS (pour un total d'environ 75 à 90 minutes). Le jour 2 aura lieu un à deux jours après le jour 1 et consistera en une deuxième série d'expositions courtes avec une araignée et le deuxième traitement TMS (30 minutes). Le jour 3 surviendra un à deux jours après le jour 2 et consistera également en une série d'expositions courtes et un traitement TMS (30 minutes). Le jour 4 aura lieu cinq à sept jours après le jour 3 et consistera en des questionnaires post-étude et un test d'approche comportementale identique à celui effectué lors de la première visite (30 minutes). Les participants seront randomisés soit dans un groupe de traitement TMS actif (en utilisant un protocole de stimulation iTBS sur le cortex préfrontal ventro-médial du participant, une zone impliquée dans la réponse phobique) soit dans un groupe de traitement TMS témoin (en utilisant le même protocole de stimulation iTBS sur le sulcus central et entre les hémisphères, un site non associé à la mémoire ou à la réaction de peur).

Les participants potentiels seront recrutés dans deux groupes : 1) les étudiants de premier cycle recrutés par le biais du pool de sujets du département de psychologie de l'UCLA (c'est-à-dire SONA) et 2) la population générale de plus de 18 ans recrutée via des dépliants. Tous les participants potentiels seront sélectionnés avec le questionnaire de 31 questions sur la phobie des araignées (SPQ) pour garantir leur éligibilité à la participation, avec un score total minimum égal ou supérieur à 17 requis pour la participation. (Klorman, Weerts, Hastings, Melamed et Lang, 1974) Les participants ne seront inscrits à l'étude que s'ils sont capables de terminer les quatre visites de l'expérience. Les critères d'exclusion comprendront :

1. Le sujet est mentalement ou légalement incapable de donner son consentement éclairé.
2. Sujets atteints de psychose (dépression psychotique, schizophrénie ou diagnostics schizo-affectifs (à vie)); trouble bipolaire (à vie); démence (à vie); délire au cours des 6 derniers mois ; trouble de l'alimentation au cours de la dernière année ; trouble obsessionnel-compulsif (à vie); trouble de stress post-traumatique au cours de la dernière année ; risque aigu de suicide ou d'automutilation. Les patients présentant une incertitude ou une ambiguïté diagnostique (par ex. exclure la pseudo-démence de la dépression) seront exclus.
3. Les sujets avec un score d'item de suicidalité HamD de '3' ou '4', correspondant à des "idées ou gestes suicidaires" ou à des "tentatives de suicide", seront exclus.
4. Sujets ayant été exposés à l'ECT ​​au cours des 6 derniers mois, traitement antérieur par TMS pour n'importe quelle affection ou traitement VNS (à vie).
5. Antécédents de fracture du crâne ; chirurgie crânienne entrant dans le calvarium ; lésion intracrânienne occupant de l'espace ; accident vasculaire cérébral, AVC ou AIT ; anévrisme cérébral; la maladie de Parkinson ou de Huntington ; ou la sclérose en plaques.
6. Tout antécédent d'implant intracrânien, y compris implant cochléaire, électrodes/stimulateurs implantés, pinces ou bobines d'anévrisme, stents, fragments de balle ; stimulateur cardiaque implanté, défibrillateur, stimulateur du nerf vague, stimulateur cérébral profond; ou d'autres dispositifs ou objets implantés contre-indiqués par l'étiquetage du produit.
7. Affections neurologiques, y compris épilepsie, maladie cérébrovasculaire, démence, augmentation de la pression intracrânienne, antécédents de traumatisme crânien répétitif ou grave, ou avec tumeurs primaires ou secondaires dans le SNC.
8. grossesse ou allaitement en cours.
9. Infection ou perte d'intégrité de la peau sur le front, là où l'appareil sera positionné.
10. Risque accru de convulsions tel qu'indiqué par : a) antécédents (ou antécédents familiaux) de convulsions ou d'épilepsie ; b) antécédents d'accident vasculaire cérébral, de traumatisme crânien ou de convulsions inexpliquées ; c) utilisation concomitante de médicaments tels que les antidépresseurs tricycliques, les neuroleptiques ou d'autres médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène ; d) affections secondaires susceptibles de modifier considérablement l'équilibre électrolytique ou d'abaisser le seuil épileptogène ; e) pas de seuil moteur quantifiable de sorte que le dosage de TMS ne peut pas être déterminé avec précision.
11. Allergie connue aux abeilles, aux insectes ou aux arachnides
12. Autres contre-indications médicales à l'une des procédures d'étude.

Les participants se verront attribuer des crédits de cours ou recevront une compensation financière après avoir participé à l'étude. Ceux qui participent par le biais du recrutement SONA recevront un crédit de cours. Les participants ne s'inscriront à l'étude que s'ils sont en mesure d'effectuer les quatre visites de l'expérience. Si un participant n'assiste pas aux trois visites, un crédit de cours sera quand même accordé pour le temps que le participant a passé à faire l'expérience (c'est-à-dire 1 crédit pour 1 heure).

Après la sélection, les participants recevront par courrier électronique des copies vierges des formulaires, des questionnaires et des outils de sélection qui seront remplis lors de la première visite, et ils seront informés qu'ils peuvent remplir les formulaires à l'avance et apporter les formulaires remplis avec eux pour gagner du temps. , s'ils le désirent. Il leur sera demandé de ne pas renvoyer leurs formulaires par e-mail et de ne les apporter qu'à la première visite.

JOUR 1 Le jour 1, les participants fourniront d'abord un consentement éclairé après que la nature de l'étude aura été pleinement expliquée et que le participant aura eu le temps de poser des questions. Après avoir obtenu un consentement éclairé, les participants rempliront un questionnaire sur les données démographiques et l'éligibilité (voir la section 10.1, point 1.0) ou remettront leurs formulaires déjà remplis, qui seront examinés par le chercheur une fois remplis. Les participants non éligibles (c'est-à-dire les participants souffrant d'allergies aux abeilles, aux insectes ou aux araignées, avec des scores inférieurs à 17 au SPQ, qui ne parlent pas anglais, prennent des médicaments qui abaissent le seuil épileptogène ou d'autres critères d'exclusion énumérés à la section 11.1) seront informés qu'ils ne répondent pas aux critères et la session de recherche sera terminée à ce moment. Les participants jugés inéligibles recevront quand même 1 crédit pour leur temps. Tous les questionnaires à administrer sont répertoriés ci-dessous et téléchargés à la section 10.1, point 1.0 de cette soumission à la CISR.

Spider Phobia Questionnaire (SPQ ; Klorman et al, 1974) Demographics & Eligibility Questionnaire Fear of Spiders Questionnaire (FSQ ; Szymanski & O'Donohue, 1995) PHQ2 PHQ9 Hamilton Rating Scale for Depression (spécifiquement l'élément suicidalité) GAD7 Tracking and Reimbursement (ce le questionnaire est utilisé exclusivement pour suivre le nombre de visites effectuées et les informations nécessaires pour s'assurer que les participants reçoivent la compensation financière ou de crédit de cours appropriée pour leur temps ; il ne contient aucune donnée de recherche utilisée pour l'étude)

Tous les participants compléteront un BAT avec une tarentule vivante. Cette phase de l'expérience se compose de 9 étapes, d'une durée de 30 secondes chacune avec une pause de 30 secondes entre chaque étape. Au cours du BAT, des données autodéclarées et physiologiques seront collectées à chaque étape. La réponse de conductance cutanée (SCR) et la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) seront utilisées comme mesures physiologiques de l'excitation effrayante à l'aide du matériel BIOPAC MP150 et du logiciel AcqKnowledge version 4.2 (BIOPAC Systems, Inc.). (Appelhans & Luecken, 2006 ; Choi et al., 2017 ; Christopoulos, Uy et Yap, 2016 ; Laine, Spitler, Mosher et Gothard, 2009 ; Thayer, Åhs, Fredrikson, Sollers et Wager, 2012 ; Williams et al., 2001) Le SCR et la HRV de base seront mesurés pendant 3 minutes avant le déclenchement d'un BAT. Le SCR sera enregistré à partir d'électrodes attachées aux deuxième et troisième doigts des sujets. Les SCR moyens et les SCR de pointe à chaque étape seront mesurés et comparés aux lignes de base individuelles. La VRC sera calculée à partir des intervalles R-R dans un enregistrement de configuration d'électrode de dérivation II ; les VRC moyennes de chaque étape seront comparées aux valeurs de référence individuelles. Les étapes sont les suivantes:

1. Tenez-vous à 5 pieds de la tarentule dans un terrarium fermé
2. Tenez-vous à 1 pied de la tarentule dans le terrarium avec le dessus retiré
3. Placez les deux mains sur le côté du terrarium avec le dessus retiré
4. Touchez le nez contre le verre du terrarium en regardant la tarentule
5. Placez la main gantée à mi-chemin à l'intérieur du terrarium
6. Placez la main gantée à l'intérieur du terrarium avec tous les bouts des doigts touchant la base du terrarium
7. Placez la main nue à l'intérieur du terrarium avec tous les doigts touchant la base du terrarium
8. Touchez l'arrière de la jambe de la tarentule en continu avec un coton-tige
9. Touchez le dos de la jambe de la tarentule en continu avec le bout de l'index

Avant de commencer le BAT, tous les participants recevront des instructions indiquant ce qui suit : L'expérience se compose de 9 étapes, chacune d'une durée de 30 secondes. Les instructions pour chaque étape seront lues à haute voix avant que le participant ne passe à l'étape suivante. Chaque étape doit être complétée avant de passer à l'étape suivante, et les étapes doivent être complétées dans un ordre séquentiel. Au cours de chaque étape, la fréquence cardiaque et la transpiration du participant seront enregistrées via les électrodes sur la poitrine et le doigt du participant. Une fois que l'expérimentateur a lu les instructions pour l'étape suivante et avant de terminer l'étape, le participant sera également invité à évaluer le niveau de confiance du participant pour terminer l'étape sur une échelle de 0 à 100 (0 = aucune confiance, 25 = faible confiance, 50 = confiance modérée, 75 = confiance élevée, 100 = confiance totale) et la détresse anticipée du participant sur une échelle de 0 à 100 (0 = aucune détresse, 25 = détresse légère, 50 = détresse modérée, 75 = détresse élevée, 100 = grave détresse). Après avoir terminé chaque étape, les participants seront invités à évaluer leur niveau maximal de détresse au cours de l'étape sur une échelle de 0 à 100. Les participants ont le droit de se retirer à n'importe quelle étape s'ils ne souhaitent pas continuer. À ce stade, les participants auront l'occasion de poser des questions avant de commencer les tests. La première étape de l'expérience consiste à se tenir à 5 pieds de la tarentule alors qu'elle est dans son récipient fermé pendant 30 secondes. La dernière étape de l'expérience consiste à toucher l'arrière de la jambe de la tarentule avec le bout de l'index du participant en continu pendant 30 secondes.

Avant de commencer le BAT et après s'être assuré de la compréhension des instructions ci-dessus, l'expérimentateur demandera au participant d'évaluer sa confiance globale et sa détresse anticipative globale par rapport à sa capacité à compléter les neuf étapes (voir les échelles d'évaluation dans les instructions ci-dessus) . Avant chaque étape suivante, le participant sera invité à évaluer sa confiance et sa détresse anticipée concernant sa capacité à terminer cette étape particulière. Au cours de chaque étape, l'expérimentateur enregistrera le mouvement de l'araignée sur une échelle catégorielle (0 = pas de mouvement, 1 = un peu de mouvement, 2 = beaucoup de mouvement). Après chaque étape, le participant sera invité à évaluer son niveau de détresse maximal lors de la réalisation de cette étape particulière. Enfin, l'expérimentateur enregistrera le nombre d'étapes accomplies volontairement pour un participant donné.

Ensuite, tous les participants s'engageront dans une série de pratiques d'exposition avec une tarentule vivante différente de celle qu'ils ont vue pendant le BAT. La thérapie d'exposition consistera en une série de 10 essais d'exposition identiques d'une durée de 30 secondes avec une pause de 30 secondes entre les essais. Les participants seront invités à placer une main non gantée dans le terrarium (avec tous les doigts touchant la base du terrarium) à l'extrémité opposée du terrarium à la tarentule pendant l'essai. Avant de terminer la série d'expositions, les participants seront interrogés sur leur résultat redouté concernant l'approche de la tarentule (par exemple, être mordu). Les participants ont le droit de se retirer à n'importe quelle étape pendant les expositions et ne seront pas empêchés de poursuivre l'étude.

Après la série d'expositions, les participants subiront des traitements TMS en utilisant un protocole iTBS. Avant le premier traitement iTBS, la bobine TMS sera calibrée sur le seuil moteur au repos (RMT) individuel du sujet, ou sur l'intensité minimale de stimulus nécessaire pour provoquer une réponse motrice dans le court abducteur du pouce droit (APB) ou le premier interosseux dorsal (FDI) muscles pour ≥ 50 % des stimuli appliqués au cortex moteur. Après l'étalonnage initial, la bobine TMS sera placée sur le cortex préfrontal médian ventral du sujet (vmPFC ; tel que déterminé à l'aide de la position Fpz du système d'électrodes EEG 10-20 international), une cible TMS qui affecte la réponse phobique. (Baeken et al., 2010 ; Guhn et al., 2012, 2014 ; Suarez-Jimenez et al., 2018) Intensité de stimulation de 100 % du RMT individuel en rafales de trois impulsions à une fréquence de 50 Hz toutes les 200 ms au-dessus d'une onde porteuse de 5 Hz. La livraison d'impulsions est supérieure à 2 s et répétée toutes les 10 s, 20 fois de suite, pour un total de 600 impulsions délivrées en 3,33 minutes.(Baeken et al., 2010 ; Bulteau et al., 2017 ; Guhn et al., 2014) Ce protocole spécifique a été sélectionné sur la base de l'hypothèse qu'il devrait avoir un impact sur les circuits de peur de haut en bas, des réseaux préfrontaux aux réseaux sous-corticaux (en particulier l'amygdale), comme on l'a vu dans des travaux antérieurs. (Baeken et al., 2010 ; Bulteau et al., 2017 ; Guhn et al., 2014) L'iTBS de contrôle consistera en les mêmes paramètres de stimulation sur le sillon ou le sommet central de la ligne médiane du sujet (tel que déterminé à l'aide de la position Cz, du système international d'électrodes EEG 10-20). Ce placement a été choisi pour le contrôle car sa position sur le sommet minimisera la quantité de cortex stimulé et la zone stimulée n'est pas associée aux circuits examinés dans cette expérience. (Duecker & Sack, 2015) Il s'agit d'un site témoin couramment utilisé dans les études TMS car il n'est associé à aucun effet connu et présente un profil de risque similaire à celui des autres sites TMS. (Foltys et al., 2001 ; Jung, Bungert, Bowtell et Jackson, 2016 ; Rossi et al., 2009 ; Weiss, Sparing, Fink, Tomasino et Dafotakis, 2008) Il est généralement associé à des taux plus faibles d'inconfort du cuir chevelu et aucun effet cliniquement observé sur le comportement ou l'humeur. (Jung et al., 2016 ; Rossi et al., 2009) Certains travaux ont démontré une diminution possible de l'activation du réseau en mode par défaut, bien que cela ne se soit pas avéré cliniquement significatif. (Jung et al., 2016)

JOUR 2 Comme décrit ci-dessus, cette visite aura lieu un à deux jours après le Jour 1. Tous les participants retourneront au laboratoire pour s'engager dans une deuxième série de pratiques d'exposition avec la même tarentule des expositions lors de la première visite. Ils subiront 10 essais d'exposition identiques d'une durée de 30 secondes chacun, avec une pause de 30 secondes entre les essais. Au cours de chaque essai d'exposition, il leur sera à nouveau demandé de placer une main non gantée dans le terrarium (avec tous les doigts touchant la base du terrarium) à l'extrémité opposée du terrarium à la tarentule pendant l'essai. Avant de terminer la série d'expositions, les participants seront interrogés sur leur résultat redouté concernant l'approche de la tarentule (par exemple, être mordu). Les participants ont le droit de se retirer à n'importe quelle étape pendant les expositions et ne seront pas empêchés de poursuivre l'étude.

Après la série de pratiques d'exposition, les participants subiront un traitement TMS en utilisant un protocole de traitement iTBS au même endroit où ils ont reçu la stimulation le jour 1 (vmPFC vs vertex).

JOUR 3 Cette visite sera identique au Jour 2, et aura lieu un à deux jours après le Jour 2.

JOUR 4 Cette visite aura lieu cinq à sept jours après le Jour 3. Tous les participants rempliront le questionnaire sur la phobie des araignées (SPQ ; Klorman et al, 1974) et le questionnaire sur la peur des araignées (FSQ ; Szymanski et O'Donohue, 1995), téléchargés dans la section 10.1, point 1.0, pour tester les changements dans la peur de l'arachnophobie. symptômes d'évitement en fonction du traitement TMS reçu. Ensuite, tous les participants rempliront un BAT identique à celui réalisé lors de leur première visite avec la même tarentule (voir JOUR 1 ci-dessus). Les données d'auto-déclaration et physiologiques (c.-à-d. SCR) seront à nouveau collectées. Après avoir rempli ces formulaires, les participants seront débriefés par un membre non masqué de l'équipe d'étude et informés du groupe auquel ils sont affectés. Ils seront encouragés à discuter de toute question ou préoccupation qu'ils ont concernant l'étude à ce moment-là.

Après la fin du jour 4, les participants seront rémunérés pour leur temps avec un crédit par heure de participation à l'étude.

Les variables dépendantes (DV) seront des auto-déclarations quantitatives et des symptômes comportementaux de peur et d'évitement des araignées avant et après le traitement, y compris le SCR (différence entre le niveau de référence et le niveau moyen pendant la période d'anticipation du BAT, et le nombre de pics pendant le BAT), nombre total d'étapes effectuées pendant le BAT, détresse autodéclarée, détresse anticipée et détresse maximale par étape du BAT, et score total au SPQ. Les mesures des MTD seront collectées pour chaque étape et par conséquent les minima, les maxima et les moyennes seront comparés entre les deux groupes. Les principaux critères de jugement examinés seront le nombre d'étapes réalisées pendant le BAT, la détresse autodéclarée pendant le BAT, le nombre de pics de SCR pendant le BAT, le score SPQ et le score FOS. Toutes les autres variables examinées seront des résultats secondaires. De plus, pour l'évaluation de la faisabilité et de la tolérabilité, la participation aux séances de traitement TMS et l'arrêt anticipé des séances de traitement TMS seront enregistrés. La principale variable indépendante examinée sera le groupe de traitement (iTBS vs contrôle iTBS). La taille de l'échantillon sera de 40 participants (20 par groupe). Une ANOVA de pré-comparaison sera effectuée pour limiter l'erreur de type 1 due à la multiplicité des comparaisons.

Les hypothèses seront testées à l'aide de tests t bilatéraux entre les groupes étant donné que les chercheurs testent non seulement l'ampleur d'un effet, mais également la direction d'un effet. Les enquêteurs s'attendent à ce que les comparaisons d'efficacité démontrent une confiance accrue pendant l'approche BAT, une diminution de la peur des araignées approuvée telle que mesurée par SPQ et FSQ, et une réponse physiologique réduite au stimulus (réduction de la VRC et du SCR) avec l'iTBS actif et l'exposition par rapport au contrôle iTBS et l'exposition . Les enquêteurs s'attendent à ce que les comparaisons de faisabilité et de tolérabilité ne montrent aucune différence significative entre la fréquentation, l'arrêt précoce ou les évaluations subjectives de la tolérabilité des séances de traitement TMS entre les groupes de traitement.

GESTION DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES Le personnel de l'étude administrant le BAT et les traitements d'exposition sera formé au niveau du baccalauréat ou sera des étudiants actuels de l'UCLA. Ces membres du personnel n'ont pas été identifiés pour le moment, mais seront ajoutés à la CISR et aux protocoles au fur et à mesure qu'ils seront identifiés. Ils seront formés par le personnel du Centre de recherche sur l'anxiété et la dépression (ADRC ; personnel sous la supervision du Dr Michelle Craske) à la fois sur la manière d'administrer correctement le BAT et les traitements d'exposition, ainsi que sur la manière de répondre à toute question, préoccupation ou imprévu. événements qui découlent de ces traitements (notamment épisodes aigus de détresse psychologique, fuite d'araignées, etc.). Ce personnel possède une vaste expérience dans la formation des autres à l'administration de ces traitements.

Trois tarentules roses chiliennes (Grammostola rosea) seront stockées dans des terrariums individuels avec des couvercles lestés dans une pièce verrouillée au sein de l'ADRC (Life Sciences 5347), sous la supervision du Dr Michelle Craske et de son personnel de laboratoire. Tous les MTD et les traitements d'exposition auront lieu dans une pièce fermée contrôlée sans fenêtres, évents ouverts ou autres grandes ouvertures, afin de minimiser la probabilité d'une fuite de tarentule. Au début et à la fin de chaque session d'étude, le personnel de l'étude confirmera la présence de la tarentule dans le terrarium et confirmera la fermeture complète du terrarium. Après la fin des tests pour la journée, le personnel de l'étude confirmera à nouveau la présence de l'araignée et la fermeture du terrarium avant de partir.

Dans le cas où une araignée s'échapperait de son terrarium, le participant sera retiré de la pièce et le personnel de l'étude refermera immédiatement la pièce, recherchera la tarentule et la remettra dans le terrarium d'une manière sûre pour le le personnel et l'araignée une fois trouvés. Cela impliquera d'amadouer l'araignée vers un support pré-humidifié scellable, de le sceller temporairement et de l'ouvrir à l'intérieur du terrarium de l'araignée. Bien que le risque posé par une morsure de tarentule ou une projection de cheveux soit faible et que le risque d'occurrence soit faible, le personnel de l'étude enfilera des gants, une protection oculaire et une blouse à manches longues (les trois seront fournis) avant de tenter le transfert pour minimiser ce risque. S'il n'est pas trouvé après une recherche approfondie, la salle restera fermée, et d'autres membres du personnel du laboratoire et le PI seront informés, et d'autres mesures seront prises pour localiser l'araignée.

Toute blessure subie lors du processus d'évasion ou de confinement d'une araignée, telle qu'une morsure d'araignée, sera signalée comme un événement indésirable. Si un tel événement survient, le personnel de l'étude présent au moment de l'événement sera invité à contacter le PI ou un clinicien de l'étude, qui évaluera la gravité de l'événement. Si le PI n'est pas contacté en temps réel, le personnel contactera le PI dans les 24 heures suivant l'événement, et le PI signalera alors l'événement indésirable dans les 24 heures après en avoir été informé.

Les enquêteurs utiliseront la stratégie suivante pour gérer les tendances suicidaires et autres événements indésirables graves (EIG). Toutes les procédures d'exposition et de TMS seront effectuées pendant les heures normales de travail pendant qu'un psychiatre est de service au service clinique de TMS. Si les participants deviennent en détresse aiguë au cours d'une visite d'étude, le psychiatre traitant de garde prendra toutes les mesures nécessaires pour résoudre tout problème clinique qui surviendrait. Le PI assurera le suivi de tous les participants par téléphone 12 à 24 heures après tous les traitements d'exposition pour s'assurer qu'ils ne souffrent pas de détresse continue, et les participants recevront des informations de contact pour que le PI puisse les contacter plus tôt s'ils le souhaitent. Le PI impliquera des cliniciens agréés, le cas échéant. Lors de la visite d'étude initiale, les sujets rempliront l'item de suicidalité PHQ2 (réflexe à PHQ9), GAD7 et HamD et examineront leurs réponses avec un assistant de recherche et un clinicien. Tous les sujets se verront également rappeler à chaque visite la disponibilité d'un clinicien si le sujet développe un événement préoccupant, y compris des tendances suicidaires ou des événements indésirables. Si un tel événement devait survenir, le sujet sera invité à contacter l'IP ou un clinicien de l'étude, qui évaluera la présentation conformément à son protocole clinique standard. Cette évaluation classera l'EIG comme émergent ou non émergent. Pour les événements non urgents, les cliniciens géreront comme bon leur semble. Une consultation rapide avec le chercheur principal est disponible ; si le clinicien contacte l'IP, il sera alors responsable de signaler l'événement en tant qu'EIG. Si une consultation avec le PI ne se poursuit pas en temps réel, le clinicien informera le PI de l'événement dans les 24 heures suivant l'identification de l'événement. Pour les événements émergents, tels que l'aggravation d'un comportement suicidaire ou d'automutilation, le clinicien demandera au sujet de se rendre à la salle d'urgence la plus proche possible. Si le clinicien s'inquiète de la sécurité imminente du sujet, il peut contacter la personne désignée par le sujet dans le formulaire de consentement comme contact d'urgence, afin que la personne-ressource puisse aider le sujet à se rendre aux urgences. Si une telle action n'est pas réalisable, le clinicien peut demander au sujet d'être amené involontairement à la salle d'urgence la plus proche possible, comme prévu par les lois sur la santé mentale de l'État de Californie où l'étude est menée. Une consultation à tout moment est disponible en contactant le PI ou un clinicien de l'étude. Si le PI est contacté en temps réel, il sera alors responsable d'initier le reporting SAE. Si le PI n'est pas contacté en temps réel, le clinicien contactera le PI dans les 24 heures suivant l'événement, et le PI remplira alors le rapport SAE dans les 24 heures après en avoir été informé. Tous les rapports d'événements indésirables seront examinés par le PI et signalés au comité d'examen institutionnel de l'UCLA conformément à ses politiques.