TMS en belichtingstherapie

OVERZICHT Het experiment duurt vier dagen. Dag 1 omvat geïnformeerde toestemming, vragenlijsten, een gedragsbenaderingstest met een spin, een reeks korte blootstellingen met een spin en de eerste TMS-behandeling (in totaal ongeveer 75-90 minuten). Dag 2 vindt één tot twee dagen na dag 1 plaats en bestaat uit een tweede reeks korte belichtingen met een spin en de tweede TMS-behandeling (30 minuten). Dag 3 vindt één tot twee dagen na dag 2 plaats en zal ook bestaan ​​uit een serie korte exposures en een TMS-behandeling (30 minuten). Dag 4 vindt vijf tot zeven dagen na dag 3 plaats en bestaat uit vragenlijsten na de studie en een identieke gedragsbenaderingstest als bij het eerste bezoek (30 minuten). Deelnemers worden gerandomiseerd naar ofwel een actieve TMS-behandelingsgroep (met behulp van een iTBS-stimulatieprotocol over de ventro-mediale prefrontale cortex van de deelnemer, een gebied dat betrokken is bij fobische respons) of een controle-TMS-behandelingsgroep (met hetzelfde iTBS-stimulatieprotocol over de centrale sulcus en tussen hersenhelften, een plaats die niet geassocieerd is met geheugen of angstreactie).

Toekomstige deelnemers worden geworven uit twee groepen: 1) niet-gegradueerde studenten geworven via de UCLA Psychology Department Subject Pool (d.w.z. SONA) en 2) algemene bevolking ouder dan 18 jaar geworven via flyers. Alle potentiële deelnemers worden gescreend met de 31 vragen tellende Spider Phobia Questionnaire (SPQ) om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking komen voor deelname, met een minimale totale score gelijk aan of groter dan 17 vereist voor deelname. (Klorman, Weerts, Hastings, Melamed, & Lang, 1974) Deelnemers worden alleen voor het onderzoek ingeschreven als ze alle vier de bezoeken van het experiment kunnen voltooien. Uitsluitingscriteria zijn onder meer:

1. Proefpersoon is geestelijk of juridisch onbekwaam, niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Proefpersonen met psychose (psychotische depressie, schizofrenie of schizoaffectieve diagnoses (levenslang)); bipolaire stoornis (levenslang); dementie (levenslang); delirium in de afgelopen 6 maanden; eetstoornis in het afgelopen jaar; obsessief-compulsieve stoornis (levenslang); posttraumatische stressstoornis in het afgelopen jaar; acuut risico op zelfmoord of zelfbeschadigend gedrag. Patiënten met diagnostische onzekerheid of ambiguïteit (bijv. uit te sluiten pseudodementie of depressie) worden uitgesloten.
3. Proefpersonen met een HamD-score voor suïcidaliteit van '3' of '4', overeenkomend met 'suïcidale ideeën of gebaren' of 'pogingen tot zelfmoord', worden uitgesloten.
4. Onderwerpen met blootstelling aan ECT in de afgelopen 6 maanden, eerdere TMS-behandeling voor een aandoening of VNS-behandeling (levenslang).
5. Verleden geschiedenis van schedelfractuur; schedelchirurgie die het calvarium binnengaat; ruimte innemende intracraniale laesie; beroerte, CVA of TIA's; cerebraal aneurysma; de ziekte van Parkinson of Huntington; of multiple sclerose.
6. Elke voorgeschiedenis van intracraniale implantaten, inclusief cochleair implantaat, geïmplanteerde elektroden/stimulatoren, aneurysmaclips of -spoelen, stents, kogelfragmenten; geïmplanteerde pacemaker, defibrillator, nervus vagusstimulator, diepe hersenstimulator; of andere geïmplanteerde apparaten of objecten die gecontra-indiceerd zijn door productetiketten.
7. Neurologische aandoeningen waaronder epilepsie, cerebrovasculaire aandoeningen, dementie, verhoogde intracraniale druk, voorgeschiedenis van herhaaldelijk of ernstig hoofdtrauma, of met primaire of secundaire tumoren in het CZS.
8. huidige zwangerschap of borstvoeding.
9. Infectie of verlies van integriteit van de huid over het voorhoofd, waar het apparaat zal worden geplaatst.
10. Verhoogd risico op toevallen zoals blijkt uit: a) voorgeschiedenis (of familiegeschiedenis) van toevallen of epilepsie; b) voorgeschiedenis van een beroerte, hoofdletsel of onverklaarbare toevallen; c) gelijktijdig gebruik van medicatie zoals tricyclische antidepressiva, neuroleptica of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen; d) secundaire aandoeningen die de elektrolytenbalans aanzienlijk kunnen veranderen of de aanvalsdrempel kunnen verlagen; e) geen kwantificeerbare motordrempel zodat de TMS-dosering niet nauwkeurig kan worden bepaald.
11. Bekende allergie voor bijen, insecten of spinachtigen
12. Andere medische contra-indicaties voor een van de onderzoeksprocedures.

Deelnemers krijgen na deelname aan het onderzoek studiepunten of een financiële vergoeding. Degenen die via SONA-werving deelnemen, ontvangen cursuspunten. Deelnemers zullen zich alleen voor het onderzoek aanmelden als ze alle vier de bezoeken van het experiment kunnen afleggen. Als een deelnemer niet alle drie de bezoeken bijwoont, wordt er nog steeds cursuspunten gegeven voor de hoeveelheid tijd die de deelnemer aan het experiment heeft besteed (d.w.z. 1 punt voor 1 uur).

Na de screening ontvangen de deelnemers per e-mail blanco exemplaren van de formulieren, vragenlijsten en screeningtools die tijdens het eerste bezoek zullen worden ingevuld, en worden ze geïnformeerd dat ze de formulieren van tevoren kunnen invullen en de ingevulde formulieren mee kunnen nemen om tijd te besparen , mochten ze willen. Er wordt hen gevraagd om hun formulieren niet per e-mail terug te sturen en alleen mee te nemen bij het eerste bezoek.

DAG 1 Op dag 1 geven deelnemers eerst geïnformeerde toestemming nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd en de deelnemer tijd heeft gehad om vragen te stellen. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, vullen deelnemers een vragenlijst over demografische gegevens en geschiktheid in (zie paragraaf 10.1, punt 1.0) of leveren ze hun reeds ingevulde formulieren in, die na voltooiing door de onderzoeker worden beoordeeld. Deelnemers die niet in aanmerking komen (d.w.z. deelnemers met allergieën voor bijen, insecten of spinnen, met scores lager dan 17 op de SPQ, die geen Engels spreken, medicijnen gebruiken die de aanvalsdrempel verlagen, of andere uitsluitingscriteria zoals vermeld in paragraaf 11.1) zullen worden uitgesloten. meegedeeld dat ze niet aan de criteria voldoen en dat de onderzoekssessie op dit moment zal worden beëindigd. Deelnemers die niet in aanmerking komen, ontvangen nog steeds 1 punt voor hun tijd. Alle af te nemen vragenlijsten staan ​​hieronder vermeld en zijn geüpload in Sectie 10.1, Item 1.0 van deze IRB-inzending.

Spider Phobia Questionnaire (SPQ; Klorman et al, 1974) Demographics & Eligibility Questionnaire Fear of Spiders Questionnaire (FSQ; Szymanski & O'Donohue, 1995) PHQ2 PHQ9 Hamilton Rating Scale for Depression (met name het suïcidaliteitsitem) GAD7 Tracking and Reimbursement (dit vragenlijst wordt uitsluitend gebruikt om het aantal voltooide bezoeken bij te houden en informatie die nodig is om ervoor te zorgen dat deelnemers de juiste financiële of studiepuntenvergoeding ontvangen voor hun tijd; het bevat geen onderzoeksgegevens die voor het onderzoek zijn gebruikt)

Alle deelnemers maken een BAT met een levende tarantula. Deze fase van het experiment bestaat uit 9 stappen van elk 30 seconden met een pauze van 30 seconden tussen elke stap. Tijdens de BAT worden bij elke stap zelfgerapporteerde en fysiologische gegevens verzameld. Huidgeleidingsrespons (SCR) en hartslagvariabiliteit (HRV) zullen worden gebruikt als fysiologische metingen van angstige opwinding met behulp van BIOPAC MP150-hardware en AcqKnowledge versie 4.2-software (BIOPAC Systems, Inc.). (Appelhans & Lücken, 2006; Choi et al., 2017; Christopoulos, Uy, & Yap, 2016; Laine, Spitler, Mosher en Gothard, 2009; Thayer, Åhs, Fredrikson, Sollers, & Wager, 2012; Williams et al., 2001) Baseline SCR en HRV worden gemeten gedurende 3 minuten voorafgaand aan de start van een BAT. SCR wordt opgenomen met elektroden die zijn bevestigd aan de tweede en derde vinger van de proefpersoon. Gemiddelde SCR's en piek-SCR's bij elke stap worden gemeten en vergeleken met individuele basislijnen. HRV wordt berekend op basis van R-R-intervallen in een opname van een afleiding II-elektrodeconfiguratie; gemiddelde HRV's van elke stap worden vergeleken met individuele baselines. De stappen zijn als volgt:

1. Ga op 1,5 meter afstand van tarantula staan ​​in een gesloten terrarium
2. Ga op 30 cm afstand van tarantula in terrarium staan ​​met de bovenkant verwijderd
3. Plaats beide handen aan de zijkant van het terrarium met de bovenkant verwijderd
4. Raak de neus tegen het glas van het terrarium aan terwijl je naar de tarantula kijkt
5. Plaats gehandschoende hand halverwege terrarium
6. Plaats een gehandschoende hand in het terrarium waarbij alle vingertoppen de bodem van het terrarium raken
7. Plaats de blote hand in het terrarium waarbij alle vingertoppen de bodem van het terrarium raken
8. Raak de achterkant van het been van de tarantula continu aan met een wattenstaafje
9. Raak de achterkant van het been van de tarantula continu aan met het topje van de wijsvinger

Voorafgaand aan het begin van de BAT krijgen alle deelnemers instructies die het volgende melden: Het experiment bestaat uit 9 stappen van elk 30 seconden. Instructies voor elke stap worden hardop voorgelezen voordat de deelnemer naar de volgende stap gaat. Elke stap moet worden voltooid voordat u doorgaat naar de volgende stap, en de stappen moeten grotendeels in volgorde worden voltooid. Tijdens elke stap wordt de hartslag en het zweten van de deelnemer geregistreerd via de elektroden op de borst en vinger van de deelnemer. Nadat de onderzoeker de instructies voor de volgende stap heeft gelezen en voorafgaand aan het voltooien van de stap, wordt de deelnemer ook gevraagd om het vertrouwensniveau van de deelnemer om de stap te voltooien te beoordelen op een schaal van 0 tot 100 (0= geen vertrouwen, 25= licht vertrouwen, 50= matig vertrouwen, 75= veel vertrouwen, 100 = volledig vertrouwen) en het anticiperende ongerief van de deelnemer op een schaal van 0 tot 100 (0=geen ongerief, 25=licht ongerief, 50=matig ongerief, 75= veel ongerief, 100= ernstig angst). Na het voltooien van elke stap wordt de deelnemers gevraagd om hun maximale stressniveau tijdens de stap te beoordelen op een schaal van 0 tot 100. Deelnemers hebben het recht om zich bij elke stap terug te trekken als ze niet verder willen gaan. Op dit punt krijgen deelnemers de gelegenheid om vragen te stellen voordat ze beginnen met testen. De eerste stap van het experiment is om gedurende 30 seconden op 1,5 meter afstand van de tarantula te staan ​​terwijl deze zich in de gesloten container bevindt. De laatste stap van het experiment is om de achterkant van het been van de tarantula continu gedurende 30 seconden aan te raken met het topje van de wijsvinger van de deelnemer.

Alvorens met de BAT te beginnen en na ervoor te zorgen dat de bovenstaande instructies worden begrepen, zal de experimentator de deelnemer vragen om zijn/haar algehele vertrouwen en algehele anticiperende nood te beoordelen met betrekking tot zijn/haar vermogen om alle negen stappen te voltooien (zie beoordelingsschalen in bovenstaande instructies) . Voor elke volgende stap wordt de deelnemer gevraagd om zijn/haar vertrouwen en anticiperende stress te beoordelen met betrekking tot zijn/haar vermogen om die specifieke stap te voltooien. Tijdens elke stap registreert de onderzoeker de beweging van de spin op een categorische schaal (0 = geen beweging, 1 = weinig beweging, 2 = veel beweging). Na elke stap wordt de deelnemer gevraagd om zijn/haar maximale stressniveau te beoordelen tijdens het voltooien van die specifieke stap. Ten slotte registreert de onderzoeker het aantal stappen dat vrijwillig voor een bepaalde deelnemer is voltooid.

Vervolgens zullen alle deelnemers deelnemen aan een reeks blootstellingsoefeningen met een andere levende tarantula dan degene die ze tijdens de BAT zagen. Blootstellingstherapie zal bestaan ​​uit een reeks van 10 identieke blootstellingsproeven van 30 seconden met een pauze van 30 seconden tussen de proeven. Deelnemers wordt gevraagd om tijdens de proef een hand zonder handschoenen in het terrarium te plaatsen (waarbij alle vingertoppen de basis van het terrarium raken) aan de andere kant van het terrarium als de tarantula. Voorafgaand aan het voltooien van de reeks blootstellingen, zullen de deelnemers worden gevraagd naar hun gevreesde resultaat met betrekking tot het naderen van de tarantula (bijvoorbeeld gebeten worden). Deelnemers hebben het recht om zich bij elke stap tijdens blootstellingen terug te trekken en zullen niet worden belet om verder te gaan met het onderzoek.

Na de reeks blootstellingen ondergaan de deelnemers TMS-behandelingen met behulp van een iTBS-protocol. Vóór de eerste iTBS-behandeling wordt de TMS-spoel gekalibreerd op de individuele motorische rustdrempel (RMT) van de proefpersoon, of de minimale stimulusintensiteit die nodig is om een ​​motorische respons op te wekken in de rechter abductor pollicis brevis (APB) of eerste dorsale interosseus (FDI) spieren voor ≥ 50% van de stimuli toegepast op de motorische cortex. Na de eerste kalibratie wordt de TMS-spoel geplaatst over de ventrale mediale prefrontale cortex (vmPFC; zoals bepaald met behulp van positie Fpz van het internationale 10-20 EEG-elektrodesysteem), een TMS-doelwit waarvan is aangetoond dat het de fobische respons beïnvloedt. (Baeken et al., 2010; Guhn et al., 2012, 2014; Suarez-Jimenez et al., 2018) Stimulatie-intensiteit van 100% van de individuele RMT in bursts van drie pulsen met een frequentie van 50 Hz elke 200 ms bovenop een draaggolf van 5 Hz. Pulsafgifte duurt meer dan 2 seconden en wordt elke 10 seconden herhaald, 20 keer achter elkaar, voor een totaal van 600 pulsen in 3,33 minuten. (Baeken et al., 2010; Bulteau et al., 2017; Guhn et al., 2014) Dit specifieke protocol is geselecteerd op basis van de aanname dat het angstcircuits van bovenaf van prefrontale naar subcorticale netwerken (met name de amygdala) zou moeten beïnvloeden, zoals te zien is in eerder werk. (Baeken et al., 2010; Bulteau et al., 2017; Guhn et al., 2014) Controle iTBS zal bestaan ​​uit dezelfde stimulatieparameters over de centrale sulcus of vertex van de proefpersoon (zoals bepaald met behulp van positie Cz, van het internationale 10-20 EEG-elektrodesysteem). Deze plaatsing is gekozen voor controle omdat de positie boven het hoekpunt de hoeveelheid gestimuleerde cortex minimaliseert en het gestimuleerde gebied niet geassocieerd is met de circuits die in dit experiment zijn onderzocht. (Duecker & Sack, 2015) Het is een veelgebruikte controleplaats in TMS-onderzoeken omdat er geen bekende effecten aan verbonden zijn en het risicoprofiel vergelijkbaar is met dat van andere TMS-plaatsen. (Foltys et al., 2001; Jung, Bungert, Bowtell, & Jackson, 2016; Rossi et al., 2009; Weiss, Sparing, Fink, Tomasino, & Dafotakis, 2008). geen klinisch waargenomen gedrags- of stemmingseffecten. (Jung et al., 2016; Rossi et al., 2009) Sommige onderzoeken hebben een mogelijke afname van de activering van het standaardmodusnetwerk aangetoond, hoewel dit niet klinisch significant is bevonden. (Jung et al., 2016)

DAG 2 Zoals hierboven beschreven, vindt dit bezoek één tot twee dagen na dag 1 plaats. Alle deelnemers keren terug naar het laboratorium om deel te nemen aan een tweede reeks blootstellingspraktijken met dezelfde tarantula van blootstellingen bij het eerste bezoek. Ze ondergaan 10 identieke belichtingsproeven met een duur van elk 30 seconden, met een pauze van 30 seconden tussen de proeven. Tijdens elke blootstellingsproef wordt hen opnieuw gevraagd om tijdens de proef een hand zonder handschoen in het terrarium te plaatsen (waarbij alle vingertoppen de basis van het terrarium raken) aan de andere kant van het terrarium dan de tarantula. Voorafgaand aan het voltooien van de reeks blootstellingen, zullen de deelnemers worden gevraagd naar hun gevreesde resultaat met betrekking tot het naderen van de tarantula (bijvoorbeeld gebeten worden). Deelnemers hebben het recht om zich bij elke stap tijdens blootstellingen terug te trekken en zullen niet worden belet om verder te gaan met het onderzoek.

Na de reeks blootstellingspraktijken ondergaan de deelnemers een TMS-behandeling met behulp van een iTBS-behandelingsprotocol op dezelfde locatie als waar ze op dag 1 werden gestimuleerd (vmPFC vs. vertex).

DAG 3 Dit bezoek is identiek aan dag 2 en vindt één tot twee dagen na dag 2 plaats.

DAG 4 Dit bezoek vindt vijf tot zeven dagen na dag 3 plaats. Alle deelnemers zullen de Spider Phobia Questionnaire (SPQ; Klorman et al, 1974) en Fear of Spiders Questionnaire (FSQ; Szymanski & O'Donohue, 1995), geüpload in Sectie 10.1, Item 1.0, invullen om te testen op verandering in arachnofobieangst/ vermijdingssymptomen als functie van ontvangen TMS-behandeling. Vervolgens maken alle deelnemers een BAT die identiek is aan die van hun eerste bezoek met dezelfde tarantula (zie DAG 1 hierboven). Zelfrapportage en fysiologische (d.w.z. SCR) gegevens zullen opnieuw worden verzameld. Na het invullen van deze formulieren krijgen de deelnemers een debriefing door een niet-geblindeerd lid van het onderzoeksteam en wordt meegedeeld in welke groep ze zijn ingedeeld. Ze zullen worden aangemoedigd om alle vragen of zorgen die ze op dat moment met betrekking tot het onderzoek hebben, te bespreken.

Na voltooiing van dag 4 krijgen de deelnemers een vergoeding voor hun tijd met één studiepunt per uur studiedeelname.

Afhankelijke variabelen (DV's) zijn kwantitatieve zelfrapportages en gedragssymptomen van angst en vermijding van spinnen, zowel voor als na de behandeling, inclusief SCR (verschil tussen basislijn en gemiddeld niveau tijdens BBT-anticipatieperiode, en aantal pieken tijdens BAT), totaal aantal stappen dat tijdens de BAT is voltooid, zelfgerapporteerd ongerief, anticiperend ongerief en maximaal ongerief per BAT-stap en totale score op de SPQ. Voor elke stap zullen BBT-maatregelen worden verzameld en daarom zullen minima, maxima en gemiddelden tussen de twee groepen worden vergeleken. De primaire onderzochte uitkomsten zijn het aantal voltooide stappen tijdens BAT, zelfgerapporteerd leed tijdens BAT, aantal SCR-pieken tijdens BAT, SPQ-score en FOS-score. Alle andere onderzochte variabelen zijn secundaire uitkomsten. Bovendien worden voor de beoordeling van de haalbaarheid en verdraagbaarheid de aanwezigheid bij TMS-behandelingssessies en de vroegtijdige beëindiging van TMS-behandelingssessies geregistreerd. De primaire onafhankelijke variabele die wordt onderzocht, is de behandelingsgroep (iTBS vs. controle-iTBS). De steekproefomvang is 40 deelnemers (20 per groep). Pre-vergelijking ANOVA zal worden uitgevoerd om type 1-fouten als gevolg van veelheid aan vergelijkingen te beperken.

Hypothesen zullen worden getest met behulp van tweezijdige t-toetsen tussen groepen, aangezien onderzoekers niet alleen testen op de grootte van een effect, maar ook op de richting van een effect. Onderzoekers verwachten dat vergelijkingen van werkzaamheid meer vertrouwen zullen aantonen tijdens BAT-benadering, verminderde onderschreven angst voor spinnen zoals gemeten door SPQ en FSQ, en verminderde fysiologische respons op stimulus (verminderde HRV en SCR) met actieve iTBS en blootstelling in vergelijking met controle-iTBS en blootstelling . Onderzoekers verwachten dat vergelijkingen van haalbaarheid en verdraagbaarheid geen significant verschil zullen laten zien tussen het bijwonen van, voortijdige beëindiging van, of subjectieve verdraagbaarheidsbeoordelingen van TMS-behandelingssessies tussen behandelgroepen.

BEHEER VAN BIJWERKINGEN Onderzoekspersoneel dat de BAT- en blootstellingsbehandelingen toedient, is opgeleid op bachelorniveau of huidige UCLA-studenten. Dit personeel is op dit moment nog niet geïdentificeerd, maar zal worden toegevoegd aan de IRB en protocollen zodra ze worden geïdentificeerd. Ze zullen worden getraind door personeel van het Anxiety and Depression Research Center (ADRC; personeel onder supervisie van Dr. Michelle Craske) in zowel het correct toedienen van de BAT- en blootstellingsbehandelingen, als het omgaan met eventuele vragen, zorgen of onverwachte gebeurtenissen die voortvloeien uit deze behandelingen (waaronder acute episodes van psychische nood, ontsnapping van spinnen, enz.). Dit personeel heeft ruime ervaring in het trainen van anderen in het toedienen van deze behandelingen.

Drie Chileense rozentarantula's (Grammostola rosea) zullen worden opgeslagen in individuele terraria met verzwaarde deksels in een afgesloten ruimte binnen de ADRC (Life Sciences 5347), onder toezicht van Dr. Michelle Craske en haar laboratoriumpersoneel. Alle BBT's en blootstellingsbehandelingen vinden plaats in een gecontroleerde gesloten ruimte zonder ramen, open ventilatieopeningen of andere grote openingen, om de kans op ontsnapping van een vogelspin te minimaliseren. Aan het begin en einde van elke studiesessie zal het studiepersoneel de aanwezigheid van de tarantula in het terrarium bevestigen en de volledige sluiting van het terrarium bevestigen. Na beëindiging van het testen voor de dag zal het onderzoekspersoneel opnieuw de aanwezigheid van de spin en de afsluiting van het terrarium bevestigen voordat ze vertrekken.

In het geval dat een spin uit zijn terrarium ontsnapt, wordt de deelnemer uit de kamer verwijderd en zal het onderzoekspersoneel de kamer onmiddellijk weer afsluiten, de tarantula zoeken en hem terug naar het terrarium brengen op een manier die veilig is voor zowel de personeel en de spin wanneer gevonden. Dit omvat het overhalen van de spin naar een afsluitbare, voorgedempte drager, deze tijdelijk afdichten en openen in het terrarium van de spin. Hoewel het risico van een tarantulabeet of haarprojectie laag is en het risico van voorkomen klein is, zal het onderzoekspersoneel handschoenen, oogbescherming en een laboratoriumjas met lange mouwen aantrekken (die alle drie worden verstrekt) alvorens te proberen de overdracht te minimaliseren dit risico. Als de spin na grondig zoeken niet wordt gevonden, blijft de kamer gesloten en wordt ander laboratoriumpersoneel en de PI op de hoogte gebracht en wordt verdere actie ondernomen om de spin te lokaliseren.

Elke verwonding die wordt opgelopen tijdens het ontsnappen of insluiten van een spin, zoals een spinnenbeet, wordt gerapporteerd als een bijwerking. Als een dergelijke gebeurtenis zich voordoet, zal het onderzoekspersoneel dat aanwezig was op het moment van de gebeurtenis worden gevraagd om contact op te nemen met de PI of een onderzoeksarts, die de ernst van de gebeurtenis zal beoordelen. Als de PI niet in real-time wordt gecontacteerd, neemt het personeel binnen 24 uur na de gebeurtenis contact op met de PI en de PI zal het ongewenste voorval vervolgens binnen 24 uur na kennisgeving melden.

Onderzoekers zullen de volgende strategie gebruiken om suïcidaliteit en andere ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) te beheersen. Alle exposure- en TMS-procedures worden uitgevoerd tijdens normale werkuren terwijl er een dienstdoende psychiater aanwezig is bij de Klinische TMS-dienst. Mochten deelnemers tijdens een studiebezoek acuut van streek raken, dan zal de dienstdoende dienstdoende psychiater alle nodige stappen ondernemen om eventuele klinische problemen aan te pakken. De PI zal 12-24 uur na alle blootstellingsbehandelingen telefonisch contact opnemen met alle deelnemers om er zeker van te zijn dat ze niet aan voortdurende angst lijden, en de deelnemers krijgen contactgegevens zodat de PI sneller contact kan opnemen als ze dat willen. De PI zal waar nodig gediplomeerde clinici betrekken. Tijdens het eerste studiebezoek vullen proefpersonen de items PHQ2 (reflex op PHQ9), GAD7 en HamD-suïcidaliteit in en beoordelen ze hun antwoorden met een onderzoeksassistent en een clinicus. Alle proefpersonen zullen bij elk bezoek ook worden herinnerd aan de beschikbaarheid van een arts voor het geval de proefpersoon een zorgwekkende gebeurtenis ontwikkelt, waaronder suïcidaliteit of ongewenste voorvallen. Als een dergelijke gebeurtenis zich voordoet, krijgt de proefpersoon de instructie om contact op te nemen met de PI of een onderzoeksarts, die de presentatie zal beoordelen volgens hun standaard klinische protocol. Deze beoordeling zal de SAE categoriseren als opkomend of niet-opkomend. Voor niet-opkomende gebeurtenissen zullen de clinici naar eigen goeddunken handelen. Snel overleg met de hoofdonderzoeker is mogelijk; als de clinicus contact opneemt met de PI, is hij of zij verantwoordelijk voor het melden van het voorval als een SAE. Als een raadpleging met de PI niet in real-time plaatsvindt, zal de clinicus de PI binnen 24 uur na identificatie van de gebeurtenis op de hoogte stellen. Voor opkomende gebeurtenissen, zoals de verergering van suïcidaliteit of zelfbeschadigend gedrag, zal de arts de patiënt instrueren om naar de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp te gaan. Mocht de clinicus zich zorgen maken over de dreigende veiligheid van de proefpersoon, dan kan hij of zij contact opnemen met de persoon die door de proefpersoon in het toestemmingsformulier is genoemd als contactpersoon voor noodgevallen, zodat de contactpersoon de proefpersoon kan helpen om naar een eerstehulpafdeling te gaan. Als een dergelijke actie niet haalbaar is, kan de arts een verzoek indienen om de proefpersoon onvrijwillig naar de dichtstbijzijnde eerstehulpafdeling te brengen, zoals voorzien in de staatswetten op het gebied van geestelijke gezondheid in Californië waar het onderzoek wordt uitgevoerd. Raadpleging is op elk moment mogelijk door contact op te nemen met de PI of een onderzoeksarts. Als de PI real-time wordt gecontacteerd, is hij verantwoordelijk voor het initiëren van de SAE-rapportage. Als de PI niet in real-time wordt gecontacteerd, neemt de clinicus binnen 24 uur na het voorval contact op met de PI, en de PI voltooit vervolgens de SAE-rapportage binnen 24 uur na te zijn geïnformeerd. Alle meldingen van bijwerkingen worden beoordeeld door de PI en gerapporteerd aan de UCLA Institutional Review Board in overeenstemming met haar beleid.