TMS og eksponeringsterapi

OVERSIGT Forsøget vil bestå af fire dage. Dag 1 vil omfatte informeret samtykke, spørgeskemaer, en adfærdsmæssig tilgangstest med en edderkop, en række korte eksponeringer med en edderkop og den første TMS-behandling (i alt ca. 75-90 minutter). Dag 2 vil finde sted en til to dage efter dag 1 og vil bestå af en anden serie af korte eksponeringer med en edderkop og den anden TMS-behandling (30 minutter). Dag 3 vil finde sted en til to dage efter dag 2 og vil også bestå af en række korte eksponeringer og en TMS-behandling (30 minutter). Dag 4 vil finde sted fem til syv dage efter dag 3 og vil bestå af post-undersøgelses spørgeskemaer og en identisk adfærdsmæssig tilgangstest, som udføres ved det første besøg (30 minutter). Deltagerne vil blive randomiseret til enten en aktiv TMS-behandlingsgruppe (ved hjælp af en iTBS-stimuleringsprotokol over deltagerens ventro-mediale præfrontale cortex, et område involveret i fobisk respons) eller en kontrol-TMS-behandlingsgruppe (ved hjælp af den samme iTBS-stimuleringsprotokol over den centrale sulcus og mellem halvkugler, et sted, der ikke er forbundet med hukommelse eller frygtrespons).

Potentielle deltagere vil blive rekrutteret fra to grupper: 1) bachelorstuderende rekrutteret gennem UCLA Psychology Department Subject Pool (dvs. SONA) og 2) den generelle befolkning over 18 år rekrutteret via flyers. Alle potentielle deltagere vil blive screenet med 31-spørgsmåls Spider Phobia Questionnaire (SPQ) for at sikre berettigelse til deltagelse, med en minimumscore, der er lig med eller større end 17, der kræves for deltagelse.(Klorman, Weerts, Hastings, Melamed, & Lang, 1974) Deltagerne vil kun blive tilmeldt undersøgelsen, hvis de er i stand til at gennemføre alle fire besøg i eksperimentet. Eksklusionskriterier vil omfatte:

1. Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk invalid, ude af stand til at give informeret samtykke.
2. Personer med psykose (psykotisk depression, skizofreni eller skizoaffektive diagnoser (livstid)); bipolar lidelse (livstid); demens (livstid); delirium inden for de seneste 6 måneder; spiseforstyrrelse inden for det seneste år; obsessiv-kompulsiv lidelse (livstid); posttraumatisk stresslidelse inden for det seneste år; akut risiko for selvmord eller selvskadende adfærd. Patienter med diagnostisk usikkerhed eller tvetydighed (f. udelukke pseudodementi af depression) vil blive udelukket.
3. Forsøgspersoner med en HamD suicidity item score på '3' eller '4' svarende til "selvmordstanker eller gestus" eller "selvmordsforsøg," vil blive udelukket.
4. Personer med eksponering for ECT inden for de seneste 6 måneder, tidligere TMS-behandling for enhver tilstand eller VNS-behandling (livstid).
5. Tidligere kraniebrudshistorie; kraniel kirurgi ind i calvariet; rumoptager intrakraniel læsion; slagtilfælde, CVA eller TIA'er; cerebral aneurisme; Parkinsons eller Huntingtons sygdom; eller multipel sklerose.
6. Enhver historie med intrakranielt implantat, inklusive cochleært implantat, implanterede elektroder/stimulatorer, aneurismeklemmer eller spoler, stents, kuglefragmenter; implanteret pacemaker, defibrillator, vagusnervestimulator, dyb hjernestimulator; eller andre implanterede anordninger eller genstande kontraindiceret af produktmærkning.
7. Neurologiske tilstande, herunder epilepsi, cerebrovaskulær sygdom, demens, øget intrakranielt tryk, historie med gentagne eller alvorlige hovedtraumer eller med primære eller sekundære tumorer i CNS.
8. nuværende graviditet eller amning.
9. Infektion eller tab af integritet af huden over panden, hvor enheden vil blive placeret.
10. Øget risiko for anfald som angivet ved: a) historie (eller familiehistorie) med anfald eller epilepsi; b) anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller uforklarlige anfald; c) samtidig brug af medicin såsom tricykliske antidepressiva, neuroleptika eller andre lægemidler, der vides at sænke anfaldstærsklen; d) sekundære tilstande, der væsentligt kan ændre elektrolytbalancen eller sænke anfaldstærsklen; e) ingen kvantificerbar motortærskel, således at TMS-dosering ikke kan bestemmes nøjagtigt.
11. Kendt bi-, insekt- eller arachnidallergi
12. Andre medicinske kontraindikationer til nogen af ​​undersøgelsesprocedurerne.

Deltagerne vil blive tildelt kursuskredit eller modtage økonomisk kompensation efter deltagelse i undersøgelsen. De, der deltager gennem SONA-rekruttering, vil modtage kursuskredit. Deltagerne vil kun tilmelde sig undersøgelsen, hvis de er i stand til at foretage alle fire besøg i eksperimentet. Hvis en deltager ikke deltager i alle tre besøg, vil der stadig blive givet kursuskredit for den tid, deltageren brugte på at udføre eksperimentet (dvs. 1 kredit i 1 time).

Efter screening vil deltagerne blive e-mailet tomme kopier af formularer, spørgeskemaer og screeningsværktøjer, der vil blive udfyldt under det første besøg, og de vil blive informeret om, at de kan udfylde formularerne på forhånd og medbringe de udfyldte formularer for at spare tid , hvis de ønsker det. De vil blive bedt om ikke at returnere deres formularer via e-mail og kun at medbringe dem til det første besøg.

DAG 1 På dag 1 vil deltagerne først give informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er fuldt ud forklaret, og deltageren har haft tid til at stille spørgsmål. Efter at have indhentet informeret samtykke vil deltagerne udfylde et demografisk og berettigelsesspørgeskema (se afsnit 10.1, punkt 1.0) eller aflevere deres allerede udfyldte formularer, som vil blive gennemgået af forskeren efter udfyldelsen. Ukvalificerede deltagere (dvs. deltagere med bi-, insekt- eller edderkoppeallergi, med score under 17 på SPQ, som ikke taler engelsk, tager medicin, der sænker anfaldstærsklen eller andre udelukkelseskriterier som anført i afsnit 11.1) informeret om, at de ikke opfylder kriterierne, og forskningssessionen vil blive afsluttet på nuværende tidspunkt. Deltagere, der ikke er kvalificerede, vil stadig modtage 1 kredit for deres tid. Alle spørgeskemaer, der skal administreres, er anført nedenfor og uploadet i afsnit 10.1, punkt 1.0 i denne IRB-indsendelse.

Spider Phobia Questionnaire (SPQ; Klorman et al, 1974) Spørgeskema til demografi og berettigelse Fear of Spiders Questionnaire (FSQ; Szymanski & O'Donohue, 1995) PHQ2 PHQ9 Hamilton Rating Scale for Depression (specifikt selvmordssporing og ReithAD7-sporing) spørgeskemaet bruges udelukkende til at spore antallet af gennemførte besøg og oplysninger, der er nødvendige for at sikre, at deltagerne modtager den rette økonomiske eller kursuskreditkompensation for deres tid; det indeholder ingen forskningsdata, der er brugt til undersøgelsen)

Alle deltagere vil gennemføre en BAT med en levende tarantel. Denne fase af eksperimentet består af 9 trin, der varer 30 sekunder hver med en 30 sekunders pause mellem hvert trin. Under BAT vil selvrapporterede og fysiologiske data blive indsamlet på hvert trin. Hudkonduktansrespons (SCR) og hjertefrekvensvariabilitet (HRV) vil blive brugt som fysiologiske mål for frygtsom ophidselse ved hjælp af BIOPAC MP150 hardware og AcqKnowledge version 4.2 software (BIOPAC Systems, Inc.).(Appelhans & Luecken, 2006; Choi et al., 2017; Christopoulos, Uy, & Yap, 2016; Laine, Spitler, Mosher, & Gothard, 2009; Thayer, Åhs, Fredrikson, Sollers, & Wager, 2012; Williams et al., 2001) Baseline SCR og HRV vil blive målt i løbet af 3 minutter før påbegyndelse af en BAT. SCR vil blive optaget fra elektroder fastgjort til forsøgspersonernes anden og tredje finger. Gennemsnitlige SCR'er og peak SCR'er på hvert trin vil blive målt og sammenlignet med individuelle basislinjer. HRV vil blive beregnet ud fra R-R intervaller i en afledning II elektrodekonfigurationsoptagelse; gennemsnitlige HRV'er fra hvert trin vil blive sammenlignet med individuelle baselines. Trinene er som følger:

1. Stå 5 fod væk fra tarantel i lukket terrarium
2. Stå 1 fod væk fra tarantel i terrarium med toppen fjernet
3. Placer begge hænder på siden af ​​terrariet med toppen fjernet
4. Rør næsen mod terrariets glas, mens du ser på tarantellen
5. Placer behandsket hånd halvvejs inde i terrariet
6. Placer behandsket hånd inde i terrariet med alle fingerspidser, der rører ved bunden af ​​terrariet
7. Placer den bare hånd inde i terrariet med alle fingerspidser, der rører ved bunden af ​​terrariet
8. Berør bagsiden af ​​tarantellens ben kontinuerligt med en Q-tip
9. Berør bagsiden af ​​tarantellens ben kontinuerligt med spidsen af ​​pegefingeren

Inden påbegyndelse af BAT, vil alle deltagere blive læst instruktionerne, der rapporterer følgende: Eksperimentet består af 9 trin, der hver varer 30 sekunder. Instruktioner for hvert trin vil blive læst højt, før deltageren går videre til næste trin. Hvert trin skal fuldføres, før du går videre til næste trin, og trin skal udføres i sekventiel rækkefølge. Under hvert trin vil deltagerens puls og sveden blive registreret via elektroderne på deltagerens bryst og finger. Efter at eksperimentatoren har læst instruktionerne for det næste trin, og før han fuldfører trinnet, vil deltageren også blive bedt om at vurdere deltagerens konfidensniveau for at fuldføre trinnet på en skala fra 0 til 100 (0= ingen tillid, 25= mild tillid, 50 = moderat selvtillid, 75 = høj selvtillid, 100 = fuldstændig selvtillid) og deltagerens forudgående nød på en skala fra 0 til 100 (0 = ingen nød, 25 = let nød, 50 = moderat nød, 75 = høj nød, 100 = svær nød). Efter fuldførelse af hvert trin vil deltagerne blive bedt om at vurdere deres maksimale niveau af nød under trinet på en skala fra 0 til 100. Deltagere har ret til at trække sig på et hvilket som helst trin, hvis de ikke ønsker at fortsætte. På dette tidspunkt vil deltagerne have mulighed for at stille spørgsmål, før de begynder at prøve. Det første trin i eksperimentet er at stå 5 fod væk fra tarantellen, mens den er i dens lukkede beholder i 30 sekunder. Det sidste trin i eksperimentet er at røre bagsiden af ​​tarantellens ben med spidsen af ​​deltagerens pegefinger kontinuerligt i 30 sekunder.

Inden påbegyndelse af BAT og efter at have sikret sig forståelsen af ​​ovenstående instruktioner, vil eksperimentatoren bede deltageren om at vurdere hans/hendes generelle tillid og overordnede forventningsbesvær med hensyn til hans/hendes evne til at gennemføre alle ni trin (se vurderingsskalaer i ovenstående instruktioner) . Før hvert efterfølgende trin vil deltageren blive bedt om at vurdere sin selvtillid og forventningsfulde nød med hensyn til hans/hendes evne til at gennemføre det pågældende trin. Under hvert trin vil forsøgslederen registrere edderkoppens bevægelse på en kategorisk skala (0 = ingen bevægelse, 1 = lidt bevægelse, 2 = meget bevægelse). Efter hvert trin vil deltageren blive bedt om at vurdere sit maksimale niveau af nød, mens han fuldfører det pågældende trin. Til sidst vil eksperimentatoren registrere antallet af trin, som frivilligt udføres for en given deltager.

Dernæst vil alle deltagere deltage i en række eksponeringspraksis med en anden levende tarantel end den, de så under BAT. Eksponeringsterapi vil bestå af en serie på 10 identiske eksponeringsforsøg af 30 sekunders varighed med en 30 sekunders pause mellem forsøgene. Deltagerne vil blive bedt om at placere en uelsket hånd i terrariet (med alle fingerspidser rørende ved bunden af ​​terrariet) i den modsatte ende af terrariet som tarantellen under forsøget. Inden rækken af ​​eksponeringer afsluttes, vil deltagerne blive spurgt om deres frygtede udfald med hensyn til at nærme sig tarantellen (f.eks. at blive bidt). Deltagerne har ret til at trække sig på ethvert trin under eksponeringen og vil ikke blive forhindret i at fortsætte undersøgelsen.

Efter rækken af ​​eksponeringer vil deltagerne gennemgå TMS-behandlinger ved hjælp af en iTBS-protokol. Før den første iTBS-behandling vil TMS-spolen blive kalibreret til individets individuelle hvilemotoriske tærskel (RMT) eller den minimale stimulusintensitet, der er nødvendig for at fremkalde en motorisk respons i højre abductor pollicis brevis (APB) eller first dorsal interosseus (FDI) muskler for ≥ 50 % af stimuli påført den motoriske cortex. Efter indledende kalibrering vil TMS-spolen blive placeret over forsøgspersonens ventrale mediale præfrontale cortex (vmPFC; som bestemt ved hjælp af position Fpz i det internationale 10-20 EEG elektrodesystem), et TMS-mål, der har vist sig at påvirke fobisk respons.(Baeken et al., 2010; Guhn et al., 2012, 2014; Suarez-Jimenez et al., 2018) Stimuleringsintensitet på 100 % af den individuelle RMT i udbrud af tre impulser med en frekvens på 50 Hz hver 200 ms oven på en 5Hz bærebølge. Pulslevering er over 2 s og gentages hver 10 s, 20 gange i træk, til i alt 600 pulser leveret på 3,33 minutter.(Baeken et al., 2010; Bulteau et al., 2017; Guhn et al., 2014) Denne specifikke protokol blev valgt ud fra den antagelse, at den skulle påvirke frygtkredsløb top-down fra præfrontale til subkortikale netværk (især amygdala), som set i tidligere arbejde.(Baeken et al., 2010; Bulteau et al., 2017; Guhn et al., 2014) Kontrol iTBS vil bestå af de samme stimulationsparametre over forsøgspersonens midtlinje centrale sulcus eller vertex (som bestemt ved hjælp af position Cz, i det internationale 10-20 EEG elektrodesystem). Denne placering blev valgt til kontrol, da dens position over toppunktet vil minimere mængden af ​​stimuleret cortex, og det stimulerede område er ikke forbundet med kredsløbet undersøgt i dette eksperiment.(Duecker & Sack, 2015) Det er et almindeligt anvendt kontrolsted i TMS-studier, fordi det er forbundet med ingen kendte effekter og har en lignende risikoprofil som andre TMS-steder. (Foltys et al., 2001; Jung, Bungert, Bowtell, & Jackson, 2016; Rossi et al., 2009; Weiss, Sparing, Fink, Tomasino, & Dafotakis, 2008) Det er generelt forbundet med lavere frekvenser af ubehag i hovedbunden og ingen klinisk observerede adfærds- eller humørpåvirkninger.(Jung et al., 2016; Rossi et al., 2009) Noget arbejde har vist et muligt fald i aktiveringen af ​​standardtilstandsnetværket, selvom dette ikke er blevet fundet at være klinisk signifikant.(Jung et al., 2016)

DAG 2 Som beskrevet ovenfor vil dette besøg finde sted en til to dage efter dag 1. Alle deltagere vil vende tilbage til laboratoriet for at deltage i en anden række eksponeringspraksis med den samme tarantel fra eksponeringer ved det første besøg. De vil gennemgå 10 identiske eksponeringsforsøg i varigheder af 30 sekunder hver, med en pause på 30 sekunder mellem forsøgene. Under hvert eksponeringsforsøg vil de igen blive bedt om at placere en uelsket hånd i terrariet (med alle fingerspidser rørende ved bunden af ​​terrariet) i den modsatte ende af terrariet som tarantellen under forsøget. Inden rækken af ​​eksponeringer afsluttes, vil deltagerne blive spurgt om deres frygtede udfald med hensyn til at nærme sig tarantellen (f.eks. at blive bidt). Deltagerne har ret til at trække sig på ethvert trin under eksponeringen og vil ikke blive forhindret i at fortsætte undersøgelsen.

Efter rækken af ​​eksponeringspraksis vil deltagerne gennemgå en TMS-behandling ved hjælp af en iTBS-behandlingsprotokol på samme sted, som de modtog stimulering på dag 1 (vmPFC vs. vertex).

DAG 3 Dette besøg vil være identisk med dag 2 og vil finde sted en til to dage efter dag 2.

DAG 4 Dette besøg finder sted fem til syv dage efter dag 3. Alle deltagere vil udfylde Spider Phobia Questionnaire (SPQ; Klorman et al, 1974) og Fear of Spiders Questionnaire (FSQ; Szymanski & O'Donohue, 1995), uploadet i afsnit 10.1, punkt 1.0, for at teste for ændringer i arachnophobia frygt/ undgåelsessymptomer som funktion af modtaget TMS-behandling. Dernæst vil alle deltagere gennemføre en identisk BAT som den, der blev gennemført ved deres første besøg med den samme tarantel (se DAG 1 ovenfor). Selvrapportering og fysiologiske (dvs. SCR) data vil igen blive indsamlet. Efter udfyldelse af disse formularer vil deltagerne blive debriefet af et ikke-blindet medlem af undersøgelsesteamet og informeret om, hvilken gruppe de er tildelt. De vil blive opfordret til at diskutere de spørgsmål eller bekymringer, de har vedrørende undersøgelsen på det tidspunkt.

Efter afslutning af dag 4 vil deltagerne blive kompenseret for deres tid med én kredit pr. time studiedeltagelse.

Afhængige variabler (DV'er) vil være kvantitative selvrapporter og adfærdssymptomer på frygt og undgåelse af edderkopper både før og efter behandling, herunder SCR (forskel mellem baseline og gennemsnitsniveau i BAT-forventningsperioden og antal toppe under BAT), det samlede antal trin, der er fuldført under BAT, selvrapporteret nød, forudgående nød og maksimal nød pr. BAT-trin og samlet score på SPQ. BAT-mål vil blive indsamlet for hvert trin, og derfor vil minima, maksima og midler blive sammenlignet mellem de to grupper. De primære undersøgte resultater vil være antallet af trin gennemført under BAT, selvrapporteret nød under BAT, antallet af SCR-toppe under BAT, SPQ-score og FOS-score. Alle andre undersøgte variable vil være sekundære resultater. Derudover vil deltagelse i TMS-behandlingssessioner og tidlig afslutning af TMS-behandlingssessioner blive registreret til vurdering af gennemførlighed og tolerabilitet. Den primære uafhængige variabel, der undersøges, vil være behandlingsgruppen (iTBS vs. kontrol iTBS). Stikprøven vil være på 40 deltagere (20 pr. gruppe). Pre-comparison ANOVA vil blive udført for at begrænse type 1 fejl på grund af mangfoldigheden af ​​sammenligninger.

Hypoteser vil blive testet ved hjælp af mellem-gruppe to-halede t-tests, givet at efterforskere tester ikke kun for størrelsen af ​​en effekt, men også retningen af ​​en effekt. Efterforskere forventer, at sammenligninger af effektivitet vil vise øget tillid under BAT-tilgangen, reduceret godkendt frygt for edderkopper målt ved SPQ og FSQ og reduceret fysiologisk respons på stimulus (reduceret HRV og SCR) med aktiv iTBS og eksponering sammenlignet med kontrol-iTBS og eksponering . Efterforskere forventer, at sammenligninger af gennemførlighed og tolerabilitet ikke vil vise nogen signifikant forskel mellem deltagelse i, tidlig afslutning af eller subjektive tolerabilitetsvurderinger af TMS-behandlingssessioner mellem behandlingsgrupper.

LEDELSE AF BIVIRKNINGER Studiepersonale, der administrerer BAT og eksponeringsbehandlinger, vil være uddannet på bachelorniveau eller nuværende UCLA-studerende. Dette personale er ikke identificeret på nuværende tidspunkt, men vil blive tilføjet til IRB og protokoller, efterhånden som de identificeres. De vil blive trænet af personale fra Anxiety and Depression Research Center (ADRC; personale under opsyn af Dr. Michelle Craske) i både hvordan man korrekt administrerer BAT og eksponeringsbehandlinger, samt hvordan man løser eventuelle spørgsmål, bekymringer eller uventede hændelser, der opstår som følge af disse behandlinger (herunder akutte episoder med psykiske lidelser, edderkoppers flugt osv.). Dette personale har stor erfaring med at træne andre i, hvordan de administrerer disse behandlinger.

Tre chilenske rosetaranteller (Grammostola rosea) vil blive opbevaret i individuelle terrarier med vægtede låg i et aflåst rum i ADRC (Life Sciences 5347), under opsyn af Dr. Michelle Craske og hendes laboratoriepersonale. Alle BAT'er og eksponeringsbehandlinger vil finde sted i et kontrolleret lukket rum uden vinduer, åbne ventilationsåbninger eller andre store åbninger for at minimere sandsynligheden for, at en tarantel undslipper. Ved begyndelsen og slutningen af ​​hver undersøgelsessession vil undersøgelsespersonalet bekræfte tilstedeværelsen af ​​tarantellen i terrariet og bekræfte fuldstændig lukning af terrariet. Efter afslutning af testen for dagen vil undersøgelsespersonalet igen bekræfte tilstedeværelsen af ​​edderkoppen og terrariets lukning inden afgang.

I tilfælde af at en edderkop skulle flygte fra sit terrarium, vil deltageren blive fjernet fra rummet, og studiepersonalet vil straks lukke rummet igen, søge efter tarantellen og overføre den tilbage til terrariet på en måde, der er sikker for både personale og edderkoppen, når den er fundet. Dette vil involvere at lokke edderkoppen til en forseglbar, fordæmpet bærer, midlertidig forsegle den og åbne den inde i edderkoppens terrarium. Selvom risikoen ved et tarantulabid eller hårfremspring er lav, og risikoen for forekomst er lav, vil undersøgelsespersonalet iføre sig handsker, øjenbeskyttelse og en langærmet laboratoriefrakke (alle tre medfølger), før de forsøger at overføre for at minimere denne risiko. Hvis det ikke findes efter en grundig søgning, vil rummet forblive lukket, og andet laboratoriepersonale og PI vil blive underrettet, og der vil blive taget yderligere skridt for at lokalisere edderkoppen.

Enhver skade pådraget i forbindelse med en edderkoppeflugt eller indeslutning, såsom et edderkoppebid, vil blive rapporteret som en uønsket hændelse. Skulle en sådan hændelse opstå, vil undersøgelsespersonale, der er til stede på tidspunktet for hændelsen, blive bedt om at kontakte PI eller en undersøgelseskliniker, som vil vurdere hændelsens alvor. Hvis PI'en ikke kontaktes i realtid, vil personalet kontakte PI'en inden for 24 timer efter hændelsen, og PI'en vil derefter rapportere den uønskede hændelse inden for 24 timer efter at være blevet informeret.

Efterforskere vil anvende følgende strategi til at håndtere suicidalitet og andre alvorlige bivirkninger (SAE). Alle eksponerings- og TMS-indgreb vil blive udført i normal arbejdstid, mens der er en psykiater på vagt på Klinisk TMS-tjeneste. Skulle deltagerne blive akut urolige under et studiebesøg, vil den behandlende psykiater på vagt tage de nødvendige skridt for at løse eventuelle kliniske problemer, der dukker op. PI vil følge op med alle deltagere via telefon 12-24 timer efter alle eksponeringsbehandlinger for at sikre, at de ikke lider af vedvarende nød, og deltagerne vil få kontaktoplysninger, så PI kan nå ud hurtigere, hvis de ønsker det. PI vil involvere autoriserede klinikere efter behov. Ved det indledende studiebesøg vil forsøgspersonerne udfylde PHQ2 (refleks til PHQ9), GAD7 og HamD suicidalitet og gennemgå deres svar med en forskningsassistent og kliniker. Alle forsøgspersoner vil også ved hvert besøg blive mindet om tilgængeligheden af ​​en kliniker, hvis forsøgspersonen udvikler en begivenhed, der giver anledning til bekymring, inklusive suicidalitet eller uønskede hændelser. Skulle en sådan hændelse opstå, vil forsøgspersonen blive bedt om at kontakte PI eller en undersøgelseskliniker, som vil vurdere præsentationen i henhold til deres standard kliniske protokol. Denne vurdering vil kategorisere SAE som nyopstået eller ikke-nødvendig. Ved ikke-opståede hændelser vil klinikerne klare sig, som de finder passende. Hurtig konsultation med den primære efterforsker er tilgængelig; Hvis klinikeren kontakter PI, vil han eller hun være ansvarlig for at rapportere hændelsen som en SAE. Hvis en konsultation med PI ikke forfølges i realtid, vil klinikeren informere PI om hændelsen inden for 24 timer efter at have identificeret hændelsen. Ved akutte hændelser, såsom forværring af suicidalitet eller selvskadende adfærd, vil klinikeren instruere forsøgspersonen om at gå til den nærmeste mulige skadestue. Skulle klinikeren være bekymret for forsøgspersonens overhængende sikkerhed, kan han eller hun kontakte den person, som forsøgspersonen i samtykkeformularen har angivet som akutkontakt, så kontaktpersonen kan hjælpe forsøgspersonen med at komme på skadestuen. Hvis en sådan handling ikke er gennemførlig, kan klinikeren anmode emnet om at blive bragt ufrivilligt til den nærmeste mulige skadestue, som fastsat i statens mentale sundhedslovgivning i Californien, hvor undersøgelsen udføres. Konsultation er til enhver tid tilgængelig ved at kontakte PI eller en undersøgelseskliniker. Hvis PI'en kontaktes i realtid, vil han være ansvarlig for at igangsætte SAE-rapporteringen. Hvis PI ikke kontaktes i realtid, vil klinikeren kontakte PI inden for 24 timer efter hændelsen, og PI vil derefter gennemføre SAE-rapportering inden for 24 timer efter at være blevet informeret. Alle rapporter om uønskede hændelser vil blive gennemgået af PI og rapporteret til UCLA Institutional Review Board i overensstemmelse med dets politikker.