TMS og eksponeringsterapi

OVERSIKT Forsøket vil bestå av fire dager. Dag 1 vil inkludere informert samtykke, spørreskjemaer, en atferdsmessig tilnærmingstest med en edderkopp, en serie korte eksponeringer med en edderkopp og den første TMS-behandlingen (i totalt ca. 75-90 minutter). Dag 2 vil inntreffe én til to dager etter dag 1 og vil bestå av en andre serie med korte eksponeringer med en edderkopp og den andre TMS-behandlingen (30 minutter). Dag 3 vil inntreffe én til to dager etter dag 2 og vil også bestå av en serie med korte eksponeringer og en TMS-behandling (30 minutter). Dag 4 vil finne sted fem til syv dager etter dag 3 og vil bestå av spørreskjemaer etter studien og en identisk atferdsmessig tilnærmingstest som ble utført ved første besøk (30 minutter). Deltakerne vil bli randomisert til enten en aktiv TMS-behandlingsgruppe (ved å bruke en iTBS-stimuleringsprotokoll over deltakerens ventromediale prefrontale cortex, et område involvert i fobisk respons) eller en kontroll-TMS-behandlingsgruppe (ved å bruke samme iTBS-stimuleringsprotokoll over den sentrale sulcus) og mellom halvkuler, et sted som ikke er assosiert med hukommelse eller fryktrespons).

Potensielle deltakere vil bli rekruttert fra to grupper: 1) studenter rekruttert gjennom UCLA Psychology Department Subject Pool (dvs. SONA) og 2) generell befolkning over 18 år rekruttert via flyers. Alle potensielle deltakere vil bli undersøkt med 31-spørsmålet Spider Phobia Questionnaire (SPQ) for å sikre kvalifisering for deltakelse, med en minimum totalpoengsum lik eller større enn 17 som kreves for deltakelse.(Klorman, Weerts, Hastings, Melamed, & Lang, 1974) Deltakere vil bli registrert for studien bare hvis de er i stand til å fullføre alle fire besøkene i eksperimentet. Ekskluderingskriterier vil omfatte:

1. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør, ute av stand til å gi informert samtykke.
2. Personer med psykose (psykotisk depresjon, schizofreni eller schizoaffektive diagnoser (livstid)); bipolar lidelse (livstid); demens (livstid); delirium innen de siste 6 månedene; spiseforstyrrelse i løpet av det siste året; obsessiv-kompulsiv lidelse (livstid); posttraumatisk stresslidelse i løpet av det siste året; akutt risiko for selvmord eller selvskadende atferd. Pasienter med diagnostisk usikkerhet eller tvetydighet (f. utelukkende pseudodens av depresjon) vil bli ekskludert.
3. Forsøkspersoner med en HamD selvmordsscore på «3» eller «4», som tilsvarer «selvmordstanker eller gester» eller «selvmordsforsøk», vil bli ekskludert.
4. Personer med eksponering for ECT i løpet av de siste 6 månedene, tidligere TMS-behandling for enhver tilstand, eller VNS-behandling (livstid).
5. Tidligere historie med hodeskallebrudd; kranial kirurgi inn i calvariet; plass opptar intrakraniell lesjon; slag, CVA eller TIA; cerebral aneurisme; Parkinsons eller Huntingtons sykdom; eller multippel sklerose.
6. Enhver historie med intrakranielt implantat, inkludert cochleaimplantat, implanterte elektroder/stimulatorer, aneurismeklemmer eller spoler, stenter, kulefragmenter; implantert pacemaker, defibrillator, vagusnervestimulator, dyp hjernestimulator; eller andre implanterte enheter eller gjenstander kontraindisert av produktmerking.
7. Nevrologiske tilstander inkludert epilepsi, cerebrovaskulær sykdom, demens, økt intrakranielt trykk, historie med repeterende eller alvorlig hodetraume, eller med primære eller sekundære svulster i CNS.
8. nåværende graviditet eller amming.
9. Infeksjon eller tap av integritet av huden over pannen, der enheten skal plasseres.
10. Økt risiko for anfall som indikert av: a) historie (eller familiehistorie) med anfall eller epilepsi; b) historie med slag, hodeskade eller uforklarlige anfall; c) samtidig bruk av medisiner som trisykliske antidepressiva, nevroleptika eller andre medikamenter som er kjent for å senke anfallsterskelen; d) sekundære tilstander som kan endre elektrolyttbalansen betydelig eller senke anfallsterskelen; e) ingen kvantifiserbar motorterskel slik at TMS-dosering ikke kan bestemmes nøyaktig.
11. Kjent bi-, insekt- eller edderkoppallergi
12. Andre medisinske kontraindikasjoner til noen av studieprosedyrene.

Deltakerne vil bli tildelt kurspoeng eller motta økonomisk kompensasjon etter å ha deltatt i studiet. De som deltar gjennom SONA-rekruttering vil få kurspoeng. Deltakerne vil kun melde seg på studien hvis de er i stand til å foreta alle fire besøkene i eksperimentet. Hvis en deltaker ikke deltar på alle tre besøkene, vil kurskreditt fortsatt gis for hvor lang tid deltakeren brukte på å gjøre eksperimentet (dvs. 1 studiepoeng i 1 time).

Etter screening vil deltakerne få e-post til blanke kopier av skjemaene, spørreskjemaene og screeningsverktøyene som fylles ut under det første besøket, og de vil bli informert om at de kan fylle ut skjemaene på forhånd og ta med seg de utfylte skjemaene for å spare tid , om de skulle ønske det. De vil bli bedt om å ikke returnere skjemaene sine via e-post, og bare ta dem med til første besøk.

DAG 1 På dag 1 vil deltakerne først gi informert samtykke etter at studiens natur er fullstendig forklart og deltakeren har hatt tid til å stille spørsmål. Etter å ha innhentet informert samtykke, vil deltakerne fylle ut et demografisk og kvalifisert spørreskjema (se seksjon 10.1, punkt 1.0) eller levere inn sine allerede utfylte skjemaer, som vil bli gjennomgått av forskeren når de er fullført. Ukvalifiserte deltakere (dvs. deltakere med bi-, insekt- eller edderkoppallergi, med skårer under 17 på SPQ, som ikke snakker engelsk, tar medisiner som senker anfallsterskelen, eller andre eksklusjonskriterier som er oppført i avsnitt 11.1) informert om at de ikke oppfyller kriteriene og forskningssesjonen vil bli avsluttet på dette tidspunktet. Deltakere som ikke er kvalifisert vil fortsatt motta 1 kreditt for tiden sin. Alle spørreskjemaer som skal administreres er oppført nedenfor og lastet opp i avsnitt 10.1, punkt 1.0 i denne IRB-innleveringen.

Spider Phobia Questionnaire (SPQ; Klorman et al, 1974) Demografi og kvalifikasjonsspørreskjema Fear of Spiders Questionnaire (FSQ; Szymanski & O'Donohue, 1995) PHQ2 PHQ9 Hamilton vurderingsskala for depresjon (spesifikt selvmordssporing og Reiishmbur7-sporing) spørreskjemaet brukes utelukkende for å spore antall fullførte besøk og informasjon som er nødvendig for å sikre at deltakerne får riktig økonomisk eller kurskredittkompensasjon for sin tid; det inneholder ingen forskningsdata brukt for studien)

Alle deltakere vil fullføre en BAT med en levende tarantell. Denne fasen av eksperimentet består av 9 trinn, som varer i 30 sekunder hver med en 30 sekunders pause mellom hvert trinn. I løpet av BAT vil egenrapporterte og fysiologiske data samles inn på hvert trinn. Hudkonduktansrespons (SCR) og hjertefrekvensvariabilitet (HRV) vil bli brukt som fysiologiske mål for fryktelig opphisselse ved bruk av BIOPAC MP150-maskinvare og AcqKnowledge versjon 4.2-programvare (BIOPAC Systems, Inc.).(Appelhans). & Luecken, 2006; Choi et al., 2017; Christopoulos, Uy, & Yap, 2016; Laine, Spitler, Mosher og Gothard, 2009; Thayer, Åhs, Fredrikson, Sollers, & Wager, 2012; Williams et al., 2001) Baseline SCR og HRV vil bli målt i løpet av 3 minutter før initiering av en BAT. SCR vil bli registrert fra elektroder festet til forsøkspersonens andre og tredje finger. Gjennomsnittlige SCR-er og topp-SCR-er på hvert trinn vil bli målt og sammenlignet med individuelle grunnlinjer. HRV vil bli beregnet fra R-R-intervaller i en elektrode II-elektrodekonfigurasjonsregistrering; gjennomsnittlig HRV fra hvert trinn vil bli sammenlignet med individuelle baselines. Fremgangsmåten er som følger:

1. Stå 5 fot unna tarantellen i lukket terrarium
2. Stå 1 fot unna tarantellen i terrarium med toppen fjernet
3. Plasser begge hender på siden av terrariet med toppen fjernet
4. Berør nesen mot glasset i terrarium mens du ser på tarantellen
5. Plasser hansket hånd halvveis inne i terrariet
6. Plasser hanskede hånd inne i terrariet med alle fingertuppene i kontakt med bunnen av terrariet
7. Plasser den bare hånden inne i terrariet med alle fingertuppene i kontakt med bunnen av terrariet
8. Berør baksiden av tarantellens ben kontinuerlig med en Q-tip
9. Berør baksiden av tarantellens ben kontinuerlig med spissen av pekefingeren

Før du starter BAT, vil alle deltakere bli lest instruksjoner som rapporterer følgende: Eksperimentet består av 9 trinn som hver varer i 30 sekunder. Instruksjoner for hvert trinn vil bli lest opp før deltakeren går videre til neste trinn. Hvert trinn må fullføres før du går videre til neste trinn, og trinnene må fullføres i sekvensiell rekkefølge. Under hvert trinn vil deltakerens hjertefrekvens og svette registreres via elektrodene på deltakerens bryst og finger. Etter at eksperimentatoren har lest instruksjonene for neste trinn og før han fullfører trinnet, vil deltakeren også bli bedt om å rangere deltakerens konfidensnivå for å fullføre trinnet på en skala fra 0 til 100 (0= ingen tillit, 25= mild selvtillit, 50 = moderat selvtillit, 75 = høy selvtillit, 100 = full selvtillit) og deltakerens forventningsfulle nød på en skala fra 0 til 100 (0 = ingen plager, 25 = lett plager, 50 = moderate plager, 75 = høye plager, 100 = alvorlige plager nød). Etter å ha fullført hvert trinn, vil deltakerne bli bedt om å rangere sitt maksimale nivå av nød under trinnet på en skala fra 0 til 100. Deltakere har rett til å trekke seg når som helst hvis de ikke ønsker å fortsette. På dette tidspunktet vil deltakerne ha mulighet til å stille spørsmål før de begynner å prøve. Det første trinnet i eksperimentet er å stå 5 fot unna tarantellen mens den er i sin lukkede beholder i 30 sekunder. Det siste trinnet i eksperimentet er å berøre baksiden av tarantellens ben med tuppen av deltakerens pekefinger kontinuerlig i 30 sekunder.

Før du begynner på BAT og etter å ha forsikret seg om forståelsen av instruksjonene ovenfor, vil eksperimentatoren be deltakeren om å vurdere hans/hennes generelle selvtillit og generelle forventningsproblemer med hensyn til hans/hennes evne til å fullføre alle ni trinnene (se vurderingsskalaer i instruksjonene ovenfor) . Før hvert påfølgende trinn vil deltakeren bli bedt om å vurdere sin selvtillit og forventningsfulle nød angående hans/hennes evne til å fullføre det aktuelle trinnet. Under hvert trinn vil eksperimentatoren registrere edderkoppens bevegelse på en kategorisk skala (0 = ingen bevegelse, 1 = litt bevegelse, 2 = mye bevegelse). Etter hvert trinn vil deltakeren bli bedt om å rangere sitt maksimale nivå av nød mens han fullfører det bestemte trinnet. Til slutt vil eksperimentatoren registrere antall trinn villig fullført for en gitt deltaker.

Deretter vil alle deltakerne engasjere seg i en rekke eksponeringspraksiser med en annen levende tarantella enn den de så under BAT. Eksponeringsterapi vil bestå av en serie på 10 identiske eksponeringsforsøk med 30 sekunders varighet med 30 sekunders pause mellom forsøkene. Deltakerne vil bli bedt om å plassere en uelsket hånd i terrariet (med alle fingertuppene berøre bunnen av terrariet) på den motsatte enden av terrariet som tarantellen under forsøket. Før du fullfører serien med eksponeringer, vil deltakerne bli spurt om deres fryktede utfall når de nærmer seg tarantellen (f.eks. å bli bitt). Deltakerne har rett til å trekke seg når som helst under eksponeringen og vil ikke bli forhindret fra videre fortsettelse i studien.

Etter serien med eksponeringer vil deltakerne gjennomgå TMS-behandlinger ved hjelp av en iTBS-protokoll. Før den første iTBS-behandlingen vil TMS-spolen bli kalibrert til individets individuelle hvilemotorterskel (RMT), eller minimum stimulusintensitet som er nødvendig for å fremkalle en motorisk respons i høyre abductor pollicis brevis (APB) eller first dorsal interosseus (FDI) muskler for ≥ 50 % av stimuli påført den motoriske cortex. Etter innledende kalibrering vil TMS-spolen plasseres over forsøkspersonens ventrale mediale prefrontale cortex (vmPFC; som bestemt ved bruk av posisjon Fpz for det internasjonale 10-20 EEG elektrodesystemet), et TMS-mål som har vist seg å påvirke fobisk respons.(Baeken et al., 2010; Guhn et al., 2012, 2014; Suarez-Jimenez et al., 2018) Stimuleringsintensitet på 100 % av den individuelle RMT i utbrudd av tre pulser med en frekvens på 50 Hz hver 200 ms på toppen av en 5Hz bærebølge. Pulslevering er over 2 s og gjentas hvert 10. s, 20 ganger etter hverandre, for totalt 600 pulser levert på 3,33 minutter.(Baeken et al., 2010; Bulteau et al., 2017; Guhn et al., 2014) Denne spesifikke protokollen ble valgt basert på antakelsen om at den skulle påvirke fryktkretsløp ovenfra og ned fra prefrontale til subkortikale nettverk (spesielt amygdala) som sett i tidligere arbeid.(Baeken et al., 2010; Bulteau et al., 2017; Guhn et al., 2014) Kontroll iTBS vil bestå av de samme stimuleringsparametrene over forsøkspersonens midtlinje sentrale sulcus eller toppunkt (som bestemt ved bruk av posisjon Cz, i det internasjonale 10-20 EEG elektrodesystemet). Denne plasseringen ble valgt for kontroll da dens posisjon over toppunktet vil minimere mengden cortex stimulert og det stimulerte området er ikke assosiert med kretsløpet som ble undersøkt i dette eksperimentet.(Duecker & Sack, 2015) Det er et ofte brukt kontrollsted i TMS-studier fordi det er assosiert med ingen kjente effekter og har en lignende risikoprofil som andre TMS-steder. (Foltys et al., 2001; Jung, Bungert, Bowtell, & Jackson, 2016; Rossi et al., 2009; Weiss, Sparing, Fink, Tomasino, & Dafotakis, 2008) Det er generelt assosiert med lavere forekomst av ubehag i hodebunnen og ingen klinisk observerte atferds- eller humøreffekter.(Jung et al., 2016; Rossi et al., 2009) Noe arbeid har vist en mulig reduksjon i aktivering av standardmodusnettverket, selv om dette ikke er funnet å være klinisk signifikant. (Jung et al., 2016)

DAG 2 Som beskrevet ovenfor vil dette besøket finne sted én til to dager etter dag 1. Alle deltakere vil returnere til laboratoriet for å delta i en andre serie eksponeringspraksis med samme tarantella fra eksponeringer ved det første besøket. De vil gjennomgå 10 identiske eksponeringsforsøk med en varighet på 30 sekunder hver, med en pause på 30 sekunder mellom forsøkene. Under hver eksponeringsforsøk vil de igjen bli bedt om å plassere en uelsket hånd i terrariet (med alle fingertuppene i kontakt med bunnen av terrariet) på motsatt ende av terrariet som tarantellen under forsøket. Før du fullfører serien med eksponeringer, vil deltakerne bli spurt om deres fryktede utfall når de nærmer seg tarantellen (f.eks. å bli bitt). Deltakerne har rett til å trekke seg når som helst under eksponeringen og vil ikke bli forhindret fra videre fortsettelse i studien.

Etter serien med eksponeringspraksis vil deltakerne gjennomgå en TMS-behandling ved bruk av en iTBS-behandlingsprotokoll på samme sted som de mottok stimulering på dag 1 (vmPFC vs. vertex).

DAG 3 Dette besøket vil være identisk med dag 2, og vil finne sted én til to dager etter dag 2.

DAG 4 Dette besøket vil finne sted fem til syv dager etter dag 3. Alle deltakere vil fullføre Spider Phobia Questionnaire (SPQ; Klorman et al, 1974) og Fear of Spiders Questionnaire (FSQ; Szymanski & O'Donohue, 1995), lastet opp i del 10.1, punkt 1.0, for å teste for endring i arachnophobia-frykt/ unngåelsessymptomer som en funksjon av mottatt TMS-behandling. Deretter vil alle deltakere fullføre en identisk BAT som den som ble fullført ved deres første besøk med samme tarantella (se DAG 1 ovenfor). Selvrapportering og fysiologiske (dvs. SCR) data vil igjen bli samlet inn. Etter å ha fylt ut disse skjemaene, vil deltakerne bli debriefet av et ikke-blind medlem av studieteamet og informert om hvilken gruppe de er tildelt. De vil bli oppfordret til å diskutere hvilke spørsmål eller bekymringer de har angående studien på det tidspunktet.

Etter fullført dag 4 vil deltakerne bli kompensert for sin tid med én studiepoeng per time studiedeltakelse.

Avhengige variabler (DV-er) vil være kvantitative selvrapporter og atferdssymptomer på frykt og unngåelse av edderkopper både før og etter behandling, inkludert SCR (forskjell mellom baseline og gjennomsnittsnivå under BAT-forventningsperioden, og antall topper under BAT), totalt antall trinn fullført i løpet av BAT, selvrapportert nød, forventet nød og maksimal nød per BAT-trinn, og total poengsum på SPQ. BAT-mål vil bli samlet inn for hvert trinn, og derfor vil minima, maksima og middel sammenlignes mellom de to gruppene. Primære utfall som undersøkes vil være antall trinn fullført under BAT, selvrapportert nød under BAT, antall SCR-topper under BAT, SPQ-score og FOS-score. Alle andre variabler som undersøkes vil være sekundære utfall. I tillegg, for vurdering av gjennomførbarhet og tolerabilitet, vil oppmøte til TMS-behandlinger og tidlig avslutning av TMS-behandlingsøkter bli registrert. Den primære uavhengige variabelen som undersøkes vil være behandlingsgruppen (iTBS vs kontroll iTBS). Utvalgsstørrelsen vil være 40 deltakere (20 per gruppe). Pre-sammenligning ANOVA vil bli utført for å begrense type 1 feil på grunn av mangfoldet av sammenligninger.

Hypoteser vil bli testet ved å bruke mellom-gruppe to-halede t-tester gitt at etterforskere tester ikke bare for størrelsen på en effekt, men også retningen til en effekt. Etterforskere forventer at sammenligninger av effektivitet vil vise økt selvtillit under BAT-tilnærming, redusert godkjent frykt for edderkopper målt ved SPQ og FSQ, og redusert fysiologisk respons på stimulus (redusert HRV og SCR) med aktiv iTBS og eksponering sammenlignet med kontroll iTBS og eksponering . Etterforskere forventer at sammenligninger av gjennomførbarhet og tolerabilitet ikke vil vise noen signifikant forskjell mellom oppmøte, tidlig avslutning av eller subjektive toleransevurderinger av TMS-behandlingsøkter mellom behandlingsgrupper.

LEDELSE AV BIVIRKNINGER Studiepersonell som administrerer BAT og eksponeringsbehandlinger vil være utdannet på bachelornivå eller nåværende UCLA-studenter. Dette personellet er ikke identifisert på dette tidspunktet, men vil bli lagt til IRB og protokoller etter hvert som de identifiseres. De vil bli opplært av personell fra Anxiety and Depression Research Center (ADRC; personell under veiledning av Dr. Michelle Craske) i både hvordan de skal administrere BAT og eksponeringsbehandlinger på riktig måte, samt hvordan de skal løse eventuelle spørsmål, bekymringer eller uventede hendelser som oppstår fra disse behandlingene (inkludert akutte episoder med psykiske plager, rømming av edderkopper, etc.). Dette personellet har god erfaring med å trene andre hvordan de skal administrere disse behandlingene.

Tre chilenske rosetaranteller (Grammostola rosea) vil bli lagret i individuelle terrarier med vektede lokk i et låst rom i ADRC (Life Sciences 5347), under tilsyn av Dr. Michelle Craske og hennes laboratoriepersonell. Alle BAT-er og eksponeringsbehandlinger vil finne sted i et kontrollert lukket rom uten vinduer, åpne ventiler eller andre store åpninger, for å minimere sannsynligheten for rømming av taranteller. Ved begynnelsen og slutten av hver studieøkt vil studiepersonell bekrefte tilstedeværelsen av tarantellen i terrariet og bekrefte fullstendig lukking av terrariet. Etter avsluttet testing for dagen, vil studiepersonell igjen bekrefte tilstedeværelsen av edderkoppen og terrariets lukking før avreise.

I tilfelle en edderkopp skulle rømme fra terrariet, vil deltakeren bli fjernet fra rommet og studiepersonell vil umiddelbart lukke rommet igjen, lete etter tarantellen og overføre den tilbake til terrariet på en måte som er trygg for både personell og edderkoppen når de ble funnet. Dette vil innebære å lokke edderkoppen til en forseglbar forhåndsfuktet bærer, midlertidig forsegle den og åpne den inne i edderkoppens terrarium. Selv om risikoen for tarantellabitt eller hårprojisering er lav og risikoen for at det skjer er lav, vil studiepersonell ta på seg hansker, øyebeskyttelse og en langermet laboratoriefrakk (alle tre vil bli levert) før de forsøker overføring for å minimere denne risikoen. Hvis det ikke blir funnet etter et grundig søk, vil rommet forbli stengt, og annet laboratoriepersonell og PI vil bli varslet, og ytterligere tiltak vil bli iverksatt for å lokalisere edderkoppen.

Enhver skade påført i prosessen med en edderkoppflukt eller inneslutning, for eksempel et edderkoppbitt, vil bli rapportert som en uønsket hendelse. Skulle en slik hendelse oppstå, vil studiepersonell til stede på tidspunktet for hendelsen bli bedt om å kontakte PI eller en studiekliniker, som vil vurdere alvorlighetsgraden av hendelsen. Hvis PI ikke kontaktes i sanntid, vil personell kontakte PI innen 24 timer etter hendelsen, og PI vil deretter rapportere den uønskede hendelsen innen 24 timer etter at de ble informert.

Etterforskerne vil bruke følgende strategi for å håndtere suicidalitet og andre alvorlige bivirkninger (SAE). Alle eksponerings- og TMS-prosedyrer vil bli utført i normal arbeidstid mens det er vakthavende psykiater ved Klinisk TMS-tjeneste. Skulle deltakerne bli akutt bekymret under et studiebesøk, vil den behandlende psykiateren på vakt ta alle nødvendige skritt for å løse eventuelle kliniske problemer som dukker opp. PI vil følge opp alle deltakere på telefon 12-24 timer etter alle eksponeringsbehandlinger for å sikre at de ikke lider av pågående nød, og deltakerne vil få kontaktinformasjon slik at PI kan nå ut raskere dersom de skulle ønske det. PI vil involvere lisensierte klinikere etter behov. Ved det første studiebesøket vil forsøkspersonene fullføre PHQ2 (refleks til PHQ9), GAD7 og HamD suicidalitet og gjennomgå svarene deres med en forskningsassistent og kliniker. Alle forsøkspersoner vil også bli påminnet ved hvert besøk om tilgjengeligheten av en kliniker dersom forsøkspersonen utvikler en bekymringshendelse, inkludert suicidalitet eller uønskede hendelser. Skulle en slik hendelse dukke opp, vil forsøkspersonen bli bedt om å kontakte PI eller en studiekliniker, som vil vurdere presentasjonen i henhold til deres standard kliniske protokoll. Denne vurderingen vil kategorisere SAE som fremvoksende eller ikke oppstått. For ikke-nyoppståtte hendelser vil klinikerne klare seg slik de finner passende. Rask konsultasjon med hovedetterforskeren er tilgjengelig; skulle klinikeren kontakte PI, vil han eller hun være ansvarlig for å rapportere hendelsen som en SAE. Hvis en konsultasjon med PI ikke gjennomføres i sanntid, vil klinikeren informere PI om hendelsen innen 24 timer etter å ha identifisert hendelsen. For akutte hendelser, som forverring av suicidalitet eller selvskadende atferd, vil klinikeren instruere forsøkspersonen om å gå til nærmeste mulig legevakt. Skulle klinikeren være bekymret for forsøkspersonens nært forestående sikkerhet, kan han eller hun kontakte den personen som forsøkspersonen har oppgitt i samtykkeskjemaet som akuttkontakt, slik at kontaktpersonen kan hjelpe forsøkspersonen til å komme til en legevakt. Hvis en slik handling ikke er gjennomførbar, kan klinikeren begjære forsøkspersonen ufrivillig brakt til nærmeste legevakt som er mulig, som foreskrevet i statens psykiske helselover i California hvor studien utføres. Konsultasjon er til enhver tid tilgjengelig ved å kontakte PI eller en studiekliniker. Skulle PI kontaktes i sanntid, vil han være ansvarlig for å sette i gang SAE-rapporteringen. Hvis PI ikke kontaktes i sanntid, vil klinikeren kontakte PI innen 24 timer etter hendelsen, og PI vil deretter fullføre SAE-rapportering innen 24 timer etter at han ble informert. Alle rapporter om uønskede hendelser vil bli gjennomgått av PI og rapportert til UCLA Institutional Review Board i samsvar med dens retningslinjer.