INTERCEPT Hodnocení bezpečnosti plné krve (POINT1africa)

Promítání:

Všichni potenciálně způsobilí pacienti v zúčastněné instituci budou osloveni se žádostí o souhlas se studií před transfuzí studie. Zapsaní pacienti budou také požádáni o souhlas s uchováváním jejich vzorků pro budoucí výzkum transfuzí přenášených infekcí (TTI). Negramotní pacienti mohou získat souhlas nestranného svědka (viz část 2.7).

Pacientům, kteří souhlasí se studií, bude přiděleno identifikační číslo studie (ID) a podstoupí screening.

Sběr údajů ze screeningu a postupy budou zahrnovat: Demografické údaje (věk, pohlaví), vitální funkce, výšku, hmotnost, indikaci předpokládané transfuze, anamnézu včetně anamnézy krvácení a transfuze a souběžné léky. Bude provedeno fyzikální vyšetření včetně prohlídky kůže. Budou odebrány vzorky krve pro hematologický panel (včetně kompletního krevního obrazu, biochemie krve, krevní skupiny, koagulace (aPTT, PT a/nebo INR) a těhotenského testu (pokud je to relevantní). Imunohematologické testy budou provedeny ze vzorku pacienta v krevním centru. To zahrnuje přímý test na protilátky (DAT), imunitní reaktivitu na červené krvinky, které byly zpracovány amustalinem a glutathionem, screening aloprotilátek na červené krvinky (nepřímý test protilátek (IAT) / nepřímý Coombs).

Vzorky krve (před/po léčbě) pro budoucí výzkum TTI budou archivovány v biobance Institutu Pasteur de Pobřeží slonoviny (IPCI) (viz část 9.3.3.11).

Randomizace:

Po úspěšném screeningu budou způsobilí pacienti randomizací zařazeni do léčebné větve. Randomizace bude provedena v krevním centru postupným výběrem obálky randomizace počínaje nejnižším číslem (např. 1 pro prvního způsobilého subjektu ve vzestupném pořadí až po obálku číslo 20 pro 20. subjekt).

Poměr pacientů zařazených do testovací a kontrolní skupiny bude 1:1. Každý subjekt obdrží testovací produkt nebo neošetřený produkt založený na existující SOC. Přidělené číslo krevního produktu musí být uvedeno na obálce přidělení randomizace a na propouštěcím formuláři. Číslo produktu bude rovněž zadáno do formuláře zprávy o případu (CRF).

Strategie náhrady v této fázi I klinické studie je založena na cíli dosáhnout dvaceti hodnotitelných pacientů. "Pacienti s hodnocením" jsou definováni jako pacienti, kteří jsou randomizováni a dostávají jakoukoli studijní transfuzi.

Pokud randomizovaný subjekt odstoupí ze studie nebo je ze studie vyřazen před podáním jakékoli studijní transfuze nebo neobdrží žádnou studijní transfuzi do 7 dnů po randomizaci, bude tento subjekt nahrazen dalším způsobilým subjektem pomocí stejné randomizační obálky . Pokud randomizovaný subjekt dostane konvenční (neléčenou) krevní transfuzi před studijní transfuzí, pacient bude nahrazen, jak je popsáno výše.

Všichni pacienti, kteří obdrželi alespoň jeden hodnocený produkt, budou zahrnuti do analýzy (tj. skupina 20 hodnotitelných pacientů) a sledováni během poslední studijní návštěvy v den 58).

Všechny použité a nepoužité randomizační obálky budou uchovány v souboru webu pro odsouhlasení.

Návštěva před transfuzí:

Budou provedeny vitální funkce, výška, váha, kontrola kůže, bude stanoven hemoglobin a budou odebrány vzorky moči na zjištění krve v moči. Pokud pacient souhlasí s budoucím výzkumem TTI, bude odebrán vzorek a odeslán do archivní biobanky.

Léčba:

Pacientům bude v den 1 podána transfuze jednoho hodnoceného přípravku nebo SOC. V případě, že potřebuje další transfuzní podporu k léčbě anémie, mohou být zařazení pacienti léčeni druhou transfuzí studie. Pacient, který potřebuje druhou krevní složku během prvních 24 hodin, dostane druhou léčbu, je-li k dispozici, zkoumaným produktem z přiřazené léčebné větve. Tento pacient bude zahrnut do analýzy hodnotitelných pacientů a sledován až do 58. dne, poslední návštěvy studie. Pokud pacient vyžaduje další transfuze (třetí transfuze atd.), bude to SOC.

Návštěva po transfuzi:

Pacienti budou hospitalizováni po dobu 24 hodin po každé transfuzi studie, aby bylo umožněno pečlivé sledování a sběr dat jedinečně pro účely studie, protože jejich stav by umožnil ambulantní léčbu. 3 hodiny a 6 hodin po zahájení každé studie transfuze budou provedeny vitální funkce a kontrola kůže.

Budou posouzeny vitální funkce 24 hodin po transfuzi, močová tyčinka, souběžná medikace/intervence, laboratorní vzorky krve na hemoglobin, koagulační testy (aPTT, PT a/nebo INR) a draslík a vzorek pro stanovení zbytkového S-300 být vzat.

Pokud subjekt souhlasí s budoucím výzkumem TTI, bude odebrán druhý vzorek krve (po transfuzi) a archivován v biobance.

V případě, že se objeví klinické příznaky bakteriální kontaminace související s transfuzí, bude během potransfuzního období odebrán vzorek krve a bude provedena mikrobiologická analýza podle standardních postupů v IPCI. Tito pacienti budou léčeni podle SOC.

Bezpečnostní následná návštěva Den 28 dní (+/-3 dny) po poslední transfuzi studie):

V den 28 (+/-3 dny) se odebere fyzikální vyšetření, vitální údaje, močová tyčinka a vzorky krve pro laboratorní analýzu bezpečnostních proměnných (např. kompletní krevní obraz, koagulace, krevní chemie) a močová tyčinka.

Všechny nežádoucí příhody (AE), transfuzní reakce (TR) a neočekávané nežádoucí účinky zařízení budou přezkoumány a zaznamenány pro období od první transfuze studie do dne 28 po poslední transfuzi studie.

Zkoušející posoudí každý AE z hlediska vztahu ke studijní transfuzi. Dostupné klinické diagnostické nástroje budou použity k vyloučení nesouvisejících AE a ke klasifikaci možných, pravděpodobných a určitých TR pomocí definic kauzality Swissmedic.

Závěrečná návštěva studie v den 58 (+/-7 dní) po poslední transfuzi studie) Při poslední návštěvě studie imunitní reaktivita séra pacienta na červené krvinky léčené amustalinem/GSH u pacientů v testovací větvi a test DAT u všech pacientů bude provedena.

Závažné nežádoucí příhody (SAE) budou přezkoumány a zaznamenány po celou dobu studie od transfuze až do dne 58, což je den poslední studijní návštěvy.

Vyšetřovatelé posoudí každou SAE z hlediska vztahu ke studijní transfuzi. Jako SAE budou dále hodnoceny jako možné transfuzní reakce. SAE, u kterých se zjistí, že možná, pravděpodobně nebo jistě souvisí s transfuzí, budou klasifikovány jako TR.