AFLYSNING Sikkerhedsevaluering på fuldblod (POINT1africa)

Screening:

Alle potentielt kvalificerede patienter på den deltagende institution vil blive kontaktet for undersøgelsessamtykke forud for undersøgelsestransfusion. Tilmeldte patienter vil også blive bedt om samtykke til opbevaring af deres prøver til fremtidig forskning i transfusionsoverførte infektioner (TTI). Analfabeter kan give samtykke fra et upartisk vidne (se afsnit 2.7).

Patienter, der giver samtykke til undersøgelsen, vil blive tildelt et undersøgelses identifikationsnummer (ID) og gennemgå screening.

Screeningsdataindsamling og -procedurer vil omfatte: Demografi (alder, køn), vitale tegn, højde, vægt, indikation for forventet transfusion, sygehistorie inklusive blødnings- og transfusionshistorie og samtidig medicin. Der vil blive udført en fysisk undersøgelse, herunder hudinspektion. Blodprøver vil blive udtaget til et hæmatologisk panel (herunder fuldstændig blodtælling, blodkemi, blodtype, koagulation (aPTT, PT og/eller INR) og graviditetstest (hvis relevant). Immunhæmatologiske test vil blive udført på en patients prøve i blodcentret. Dette inkluderer en direkte antistoftest (DAT), immunreaktivitet over for røde blodlegemer, der er blevet behandlet med amustalin og glutathion, screening af røde blodlegemer alloantistof (indirekte antistoftest (IAT) / Indirekte Coombs).

Blodprøver (før/efterbehandling) til fremtidig forskning i TTI'er vil blive arkiveret i en biobank under Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI) (se afsnit 9.3.3.11).

Randomisering:

Efter vellykket screening vil kvalificerede patienter blive tildelt en behandlingsarm ved randomisering. Randomisering vil blive udført i blodcentret ved sekventielt at vælge en randomiseringskuvert, der starter med det laveste tal (f.eks. 1 for det første berettigede emne i stigende rækkefølge op til kuvertnummer 20 for det 20. emne).

Forholdet mellem patienter, der er tildelt test- og kontrolgruppen, vil være 1:1. Hvert forsøgsperson vil modtage et testprodukt eller et ubehandlet produkt baseret på eksisterende SOC. Det tildelte blodproduktnummer skal noteres på randomiseringsopgavekuverten og på frigivelsesskemaet. Produktnummeret vil også blive indtastet i sagsfremstillingsskemaet (CRF).

Erstatningsstrategien i dette fase I kliniske forsøg er baseret på målet om at nå ud til tyve evaluerbare patienter. "Evaluerbare patienter" defineres som de patienter, der er randomiseret og modtager enhver undersøgelsestransfusion.

Hvis en randomiseret forsøgsperson trækker sig eller trækkes ud af undersøgelsen før indgivelsen af ​​en undersøgelsestransfusion, eller ikke modtager nogen undersøgelsestransfusion gennem 7 dage efter randomisering, vil dette emne blive erstattet af det næste kvalificerede forsøgsperson ved hjælp af den samme randomiseringskonvolut . Hvis en randomiseret forsøgsperson modtager en konventionel (ubehandlet) blodtransfusion før undersøgelsestransfusion, vil patienten blive erstattet som beskrevet ovenfor.

Alle patienter, der har modtaget mindst ét ​​forsøgsprodukt, vil blive inkluderet i analysen (dvs. en gruppe på 20 evaluerbare patienter) og fulgt gennem det sidste dag 58 studiebesøg).

Alle brugte og ubrugte randomiseringskonvolutter vil blive opbevaret i webstedsfilen til afstemning.

Besøg før transfusion:

Vitale tegn, højde, vægt, hudinspektion vil blive udført, hæmoglobin vil blive vurderet, og urinprøver vil blive taget til påvisning af blod i urinen. Hvis patienten giver samtykke til fremtidig forskning i TTI, udtages en prøve og sendes til arkivets biobank.

Behandling:

Patienterne vil blive transfunderet med ét forsøgsprodukt eller SOC på dag 1. I tilfælde af at han eller hun har brug for yderligere transfusionsstøtte for at behandle anæmi, kan indskrevne patienter behandles med en anden undersøgelsestransfusion. En patient, som har behov for en anden blodkomponent inden for de første 24 timer, vil modtage en anden behandling, hvis tilgængelig, med et forsøgsprodukt fra den tildelte behandlingsarm. Denne patient vil blive inkluderet i analysen af ​​evaluerbare patienter og fulgt op til dag 58, det sidste studiebesøg. Hvis patienten har behov for yderligere transfusioner (tredje transfusion etc.) vil det være SOC.

Post-transfusionsbesøg:

Patienter vil blive indlagt på hospitalet i 24 timer efter hver undersøgelsestransfusion for at muliggøre tæt overvågning og dataindsamling unikt til undersøgelsesformålet, da deres tilstand ville tillade en ambulant behandling. 3 timer og 6 timer efter påbegyndelse af hver undersøgelsestransfusion udføres vitale tegn og hudinspektion.

Vitale tegn 24 timer efter transfusion, urinstik, samtidig medicinering/intervention vil blive vurderet, laboratorieblodprøver for hæmoglobin, koagulationsanalyser (aPTT, PT og/eller INR) og kalium og en prøve til bestemmelse af resterende S-300 vil blive vurderet. blive taget.

Hvis en forsøgsperson gav samtykke til fremtidig forskning i TTI, vil en anden blodprøve (post-transfusion) blive indsamlet og arkiveret i biobanken.

I tilfælde af at der opstår kliniske symptomer på transfusionsrelateret bakteriel kontaminering, vil en blodprøve blive indsamlet i løbet af post-transfusionsperioden, og mikrobiologisk analyse vil blive udført i henhold til standardprocedurer i IPCI. Disse patienter vil blive behandlet i henhold til SOC.

Sikkerhed Opfølgningsbesøg Dag 28 dage (+/-3 dage) efter sidste undersøgelsestransfusion):

På dag 28 (+/-3 dage) vil der blive indsamlet en fysisk undersøgelse, vitals, urinstik og blodprøver til laboratorieanalyse af sikkerhedsvariabler (f.eks. fuldstændig blodtælling, koagulation, blodkemi) og urinstik.

Alle uønskede hændelser (AE), transfusionsreaktioner (TR) og uventede bivirkninger af enheden vil blive gennemgået og registreret for perioden fra den første undersøgelsestransfusion til og med dag 28 efter den sidste undersøgelsestransfusion.

Efterforskerne vil vurdere hver AE for relation til undersøgelsens transfusion. Tilgængelige kliniske diagnostiske værktøjer vil blive brugt til at udelukke ikke-relaterede AE'er og til at klassificere mulige, sandsynlige og visse TR'er ved hjælp af schweiziske kausalitetsdefinitioner.

Afsluttende undersøgelsesbesøg på dag 58 (+/-7 dage) efter sidste undersøgelsestransfusion) Ved det sidste undersøgelsesbesøg var immunreaktiviteten af ​​patientserum over for røde blodlegemer behandlet med amustalin/GSH for patienter i testarmen og en DAT-test for alle patienter vil blive udført.

Alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive gennemgået og registreret for hele undersøgelsesperioden fra transfusion til dag 58, som er dagen for det sidste studiebesøg.

Efterforskerne vil vurdere hver enkelt SAE for relation til undersøgelsens transfusion. Da SAE'er vil blive yderligere vurderet som mulige transfusionsreaktioner. SAE'er, der vurderes at være muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til transfusionen, vil blive klassificeret som TR'er.