INTERCEPT Turvallisuusarviointi kokoverestä (POINT1africa)
Satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen I kliininen tutkimus, jolla arvioidaan amustaliinilla (S-303) ja glutationilla (GSH) käsitellyn kokoveren turvallisuutta aneemisilla potilailla
Kokoveren patogeenien vähentämisjärjestelmällä, jossa käytetään amustaaliinia (S-303) ja glutationia (GSH), on potentiaalia vähentää verensiirron välityksellä leviäviä infektioita. On tieteellistä perustaa olettamukselle, että DNA:ta ja RNA:ta sisältävät solut, kuten bakteerit, virukset ja loiset, joita saattaa olla oireettomilta tartunnan saaneilta luovuttajilta kerätyssä veressä, inaktivoituvat hoidetussa kokoveressä ja vähentävät siten verensiirron kautta välittyvien infektioiden riskiä.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida amustaaliinilla ja glutationilla käsitellyn ja verensiirron turvallisuutta anemiapotilailla.
Tämä on ensimmäinen ihmisiin kohdistuva tutkimus. Amustaaliinin (S-303) ja glutationin (GSH) patogeenien vähentämisteknologialla käsiteltyjä kokoverituotteita (WB) ei ole arvioitu ihmisillä. Amustaaliinilla ja GSH:lla käsiteltyjä punasolukonsentraatteja on kuitenkin arvioitu useissa kliinisissä tutkimuksissa.
Tässä protokollassa kuvattu tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu, avoin vaiheen I kliininen tutkimus.
20 potilasta satunnaistetaan joko testi- tai kontrollihaaraan suhteessa 1:1.
10 potilasta, jotka on määrätty testiryhmään, saavat yhden amustaaliini/GSH-käsitellyn kokoverituotteen.
10 potilasta, jotka on määrätty kontrolliryhmään, saavat Standard of Care (SOC), joko yhden punasolukomponentin (RBC) tai yhden kokoverituotteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulonta:
Kaikilta osallistuvan laitoksen mahdollisesti kelpoisilta potilailta pyydetään suostumus tutkimukseen ennen tutkimussiirtoa. Ilmoittautuneilta potilailta pyydetään myös suostumus näytteidensä säilyttämiseen tulevaa transfuusioinfektioiden (TTI) tutkimusta varten. Puolueeton todistaja voi antaa lukutaidottomien potilaiden suostumuksen (katso kohta 2.7).
Potilaat, jotka suostuvat tutkimukseen, saavat tutkimuksen tunnistusnumeron (ID) ja he käyvät läpi seulonnan.
Seulontatietojen keräämiseen ja toimenpiteisiin kuuluvat: Väestötiedot (ikä, sukupuoli), elintoiminnot, pituus, paino, odotetun verensiirron indikaatio, sairaushistoria, mukaan lukien verenvuoto ja verensiirto sekä samanaikaiset lääkkeet. Tehdään fyysinen tarkastus, mukaan lukien ihotarkastus. Verinäytteet otetaan hematologista paneelia varten (sisältäen täydellisen verenkuvan, veren kemian, veriryhmän, hyytymisen (aPTT, PT ja/tai INR) ja raskaustestin (tarvittaessa). Immunohematologiset testit tehdään potilaan näytteestä verikeskuksessa. Tämä sisältää suoran vasta-ainetestin (DAT), immuunireaktiivisuuden punasoluille, jotka on käsitelty amustaaliinilla ja glutationilla, punasolujen allovasta-aineseulonta (Indirect Antibody Test (IAT) / Epäsuora Coombs).
Verinäytteet (esi-/jälkihoito) tulevaa TTI-tutkimusta varten arkistoidaan Institut Pasteur de Côte d'Ivoiren (IPCI) biopankkiin (katso kohta 9.3.3.11).
Satunnaistaminen:
Onnistuneen seulonnan jälkeen kelvolliset potilaat määrätään hoitoryhmään satunnaistuksen avulla. Satunnaistaminen suoritetaan verikeskuksessa valitsemalla peräkkäin satunnaiskirjekuori alkaen pienimmästä numerosta (esim. 1 ensimmäiselle kelvolliselle koehenkilölle nousevassa järjestyksessä kirjekuoreen numero 20 20. koehenkilölle).
Testi- ja kontrolliryhmään kuuluvien potilaiden suhde on 1:1. Jokainen koehenkilö saa testituotteen tai käsittelemättömän tuotteen, joka perustuu olemassa olevaan SOC:hen. Annettu verivalmisteen numero on merkittävä satunnaistehtäväkuoreen ja vapautuslomakkeeseen. Tuotenumero syötetään myös tapausraporttilomakkeeseen (CRF).
Vaiheen I kliinisen tutkimuksen korvausstrategia perustuu tavoitteeseen tavoittaa kaksikymmentä arvioitavissa olevaa potilasta. "Arvioitavissa olevat potilaat" määritellään potilaiksi, jotka on satunnaistettu ja jotka saavat mitä tahansa tutkimussiirtoa.
Jos satunnaistettu henkilö vetäytyy tutkimuksesta tai hänet vedetään pois tutkimuksesta ennen minkään tutkimuksen verensiirtoa tai ei saa tutkimussiirtoa 7 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen, tämä henkilö korvataan seuraavalla kelvollisella koehenkilöllä, joka käyttää samaa satunnaistuskuorta. . Jos satunnaistettu henkilö saa tavanomaisen (hoitamattoman) verensiirron ennen tutkimussiirtoa, potilas korvataan edellä kuvatulla tavalla.
Kaikki potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhtä tutkimustuotetta, sisällytetään analyysiin (eli 20 arvioitavan potilaan ryhmä) ja heitä seurataan viimeisen päivän 58 tutkimuskäynnin ajan.
Kaikki käytetyt ja käyttämättömät satunnaistuskirjekuoret säilytetään sivustotiedostossa täsmäyttämistä varten.
Käynti ennen verensiirtoa:
Elintoiminnot, pituus, paino, ihon tarkastus tehdään, hemoglobiinin mittaus ja virtsanäytteet otetaan veren havaitsemiseksi virtsasta. Jos potilas suostuu myöhempään TTI-tutkimukseen, näyte otetaan ja lähetetään arkiston biopankkiin.
Hoito:
Potilaille siirretään yksi tutkimustuote tai SOC päivänä 1. Jos hän tarvitsee lisää verensiirtotukea anemian hoitoon, tutkimukseen osallistuneet potilaat voidaan hoitaa toisella tutkimuksen verensiirrolla. Potilas, joka tarvitsee toisen veren komponentin ensimmäisten 24 tunnin aikana, saa toisen hoidon, mikäli mahdollista, määrätyn hoitoryhmän tutkimustuotteella. Tämä potilas sisällytetään arvioitavien potilaiden analyysiin ja sitä seurataan päivään 58, viimeiseen tutkimuskäyntiin asti. Jos potilas tarvitsee lisää verensiirtoja (kolmas verensiirto jne.), se on SOC.
Verensiirron jälkeiset käynnit:
Potilaat joutuvat sairaalahoitoon 24 tunnin ajaksi kunkin tutkimuksen verensiirron jälkeen, jotta tarkka seuranta ja tiedonkeruu voidaan tehdä vain tutkimustarkoitusta varten, koska heidän tilansa mahdollistaisi avohoidon. 3 tuntia ja 6 tuntia kunkin tutkimuksen aloittamisen jälkeen suoritetaan elintoimintojen ja ihon tarkastus.
24 tuntia verensiirron jälkeen arvioidaan elintoiminnot, virtsan mittatikku, samanaikainen lääkitys/interventio, laboratorioverinäytteet hemoglobiinille, hyytymismääritykset (aPTT, PT ja/tai INR) ja kalium sekä näyte jäännös-S-300:n määrittämiseksi. olla otettu.
Jos tutkittava suostuu tulevaan TTI-tutkimukseen, toinen verinäyte (transfuusion jälkeen) kerätään ja arkistoidaan biopankkiin.
Jos verensiirtoon liittyvän bakteerikontaminaation kliinisiä oireita ilmenee, verinäyte kerätään verensiirron jälkeisenä aikana ja mikrobiologinen analyysi suoritetaan IPCI:n standardimenettelyjen mukaisesti. Näitä potilaita hoidetaan SOC:n mukaisesti.
Turvallisuus Seurantakäynti Päivä 28 päivää (+/-3 päivää) viimeisen tutkimuksen verensiirron jälkeen:
Päivänä 28 (+/-3 päivää) otetaan fyysinen tarkastus, vitaalit, virtsan mittatikku ja verinäytteitä turvallisuusmuuttujien (esim. täydellinen verenkuva, koagulaatio, veren kemia) laboratorioanalyysiä ja virtsan mittatikkua varten.
Kaikki haittatapahtumat (AE), verensiirtoreaktiot (TR) ja odottamattomat haitalliset laitevaikutukset tarkistetaan ja kirjataan ajanjaksolle ensimmäisestä tutkimussiirrosta 28. päivään viimeisen tutkimussiirron jälkeen.
Tutkijat arvioivat jokaisen AE:n suhteen tutkimuksen verensiirtoon. Käytettävissä olevia kliinisiä diagnostisia työkaluja käytetään sulkemaan pois toisiinsa liittymättömät AE-t ja luokittelemaan mahdolliset, todennäköiset ja tietyt TR:t Swissmedicin kausaliteettimääritelmien avulla.
Viimeinen tutkimuskäynti päivänä 58 (+/-7 päivää) viimeisen tutkimussiirron jälkeen) Viimeisellä tutkimuskäynnillä potilaan seerumin immuunireaktiivisuus amustaaliinilla/GSH:lla hoidetuille punasoluille koeryhmän potilaille ja DAT-testi kaikille potilaille esitetään.
Vakavat haittatapahtumat (SAE) tarkistetaan ja kirjataan koko tutkimusjakson ajaksi verensiirrosta päivään 58, joka on viimeisen tutkimuskäynnin päivä.
Tutkijat arvioivat jokaisen SAE:n suhteessa tutkimussiirtoon. SAE:t arvioidaan edelleen mahdollisina verensiirtoreaktioina. SAE:t, joiden on todettu liittyvän mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti verensiirtoon, luokitellaan TR:iksi.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita;
- Potilaiden hemoglobiinitason tulee olla >/= 5,0 g/dl. Potilaita, joiden hemoglobiinitaso on >7,0, ei suljeta pois, mikäli tutkija katsoo, että verensiirto on tarpeen anemian aiheuttamien oireiden hoitamiseksi.
- Potilaiden on allekirjoitettava tutkimuksen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen/hoidon aloittamista. Ilmoittautuneet potilaat voivat antaa lisäsuostumuksen tämän tutkimuksen aikana kerätyille näytteille käytettäväksi tulevassa TTI-tutkimuksessa. Potilaat voivat osallistua päätutkimukseen ja kieltäytyä keräämästä näytteitä tulevaa tutkimusta varten.
- Potilaiden on suostuttava sairaalahoitoon enintään 72 tunnin ajan tutkimuksen verensiirron aloittamisen jälkeen;
Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee:
- saada negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusveren vastaanottamista raskauden poissulkemiseksi, ja
- käytä vähintään yhtä ehkäisymenetelmää, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Näitä ovat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, implantit, ruiskeena käytettävät, jotkin kohdunsisäiset laitteet, seksuaalinen pidättyvyys tai vasektomoitu kumppani. Valittua menetelmää tulee käyttää tutkimukseen osallistumisen ajan, eli päivästä 1 (tutkimuksen verensiirron aloituspäivä) päivään 58 (lopullinen tutkimuskäynti).
Stabiilit anemiapotilaat paikallisten kliinisten ohjeiden mukaisesti, jotka ovat kelvollisia saamaan verensiirron ei-hätätilanteessa.
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita;
- Potilaiden hemoglobiinitason tulee olla >/= 5,0 g/dl. Potilaita, joiden hemoglobiinitaso on >7,0, ei suljeta pois, mikäli tutkija katsoo, että verensiirto on tarpeen anemian aiheuttamien oireiden hoitamiseksi.
- Potilaiden on allekirjoitettava tutkimuksen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen/hoidon aloittamista. Ilmoittautuneet potilaat voivat antaa lisäsuostumuksen tämän tutkimuksen aikana kerätyille näytteille käytettäväksi tulevassa TTI-tutkimuksessa. Potilaat voivat osallistua päätutkimukseen ja kieltäytyä keräämästä näytteitä tulevaa tutkimusta varten.
- Potilaiden on suostuttava sairaalahoitoon enintään 72 tunnin ajan tutkimuksen verensiirron aloittamisen jälkeen;
Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee:
- saada negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusveren vastaanottamista raskauden poissulkemiseksi, ja
- käytä vähintään yhtä ehkäisymenetelmää, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Näitä ovat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, implantit, ruiskeena käytettävät, jotkin kohdunsisäiset laitteet, seksuaalinen pidättyvyys tai vasektomoitu kumppani. Valittua menetelmää tulee käyttää tutkimukseen osallistumisen ajan, eli päivästä 1 (tutkimuksen verensiirron aloituspäivä) päivään 58 (lopullinen tutkimuskäynti).
Poissulkemiskriteerit:
Jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy, se johtaa poissulkemiseen:
- Potilaat, joiden veriryhmä on AB (rajoittun saatavuuden vuoksi).
- Positiivinen vasta-aineseulontareaktio, joka on spesifinen amustaaliinilla ja glutationilla (GSH) käsitellyille punasoluille.
- Positiivisten punasolujen allovasta-aineseulonta (IAT) / punasolujen vasta-aineiden esiintyminen;
- Potilaalla on meneillään kliinisesti merkittävä verenvuoto, joka on luokiteltu asteen 2 tai sitä korkeammaksi U.S. National Cancer Instituten CTCAE v5.0 -vakavuusasteikkoasteikon mukaan.
- Elinikäinen vakava verenvuoto, joka johtuu synnynnäisestä tai hankitusta koagulopatiasta.
- Aiempi tromboosi tai tromboembolinen tapahtuma.
- Veri ulosteessa tai hemoglobinuria viimeisen 30 päivän aikana.
- Verensiirtoa edeltävä trombosyyttimäärä < kuin 50 Giga/l (x109).
- Oraaliset, suonensisäiset tai ihonalaiset profylaktiset tai terapeuttiset antikoagulantit.
- Keskikehon lämpötilan nousu ≥2°C 24 tunnin sisällä ennen verensiirtoa.
- Meneillään olevan sepsiksen kliiniset merkit, mukaan lukien yli 39°C kuume ja merkkejä systeemisestä tulehdusvasteesta.
- Epänormaali aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja/tai epänormaali protrombiiniaika (PT) tai INR-laboratoriotulokset
- Verituotteen siirto 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Epänormaalit kokonaisbilirubiiniarvot (≤ 2 x normaalin yläraja) ja/tai kliiniset keltaisuuden merkit.
- Sirppisoluanemia.
- Pahanlaatuiset syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 12 kuukauden sisällä.
- Potilaat, jotka tarvitsevat useita punasolu- tai valkosolusiirtoja ensimmäisen 24 tunnin aikana tutkijan harkinnan mukaan (eli useampi kuin yksi tuote).
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjaa tutkijan mielestä.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen joko samanaikaisesti tai edellisten 30 päivän aikana, mukaan lukien: tutkittavat verituotteet, ravitsemus, farmakologiset aineet tai kuvantamismateriaalit, mukaan lukien väriaineet, tutkittavat kirurgiset tekniikat tai laitteet. Psykologian tai sosioekonomisten kysymysten opinnot eivät ole peruste poissulkemiselle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito taudinaiheuttajalla vähensi kokoverta
Koehenkilöt saavat yhden amustaaliini/GSH-käsitellyn kokoverituotteen.
|
Patogeenien vähentämisteknologialla käsitelty kokoveri
|
|
Active Comparator: Hoito standardinmukaisella hoidolla
Tutkittavat saavat Standard of Care (SOC), joko yhden punasolukomponentin (RBC) tai yhden kokoverituotteen
|
Punasolukomponentti tai kokoveri
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavat verensiirtoreaktiot
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Ensisijainen turvallisuustulos arvioidaan verensiirtoreaktioiden esiintymisen perusteella, jotka ovat >= astetta 2 Swissmedicin verensiirtoreaktioiden luokittelu- ja syy-kriteerien mukaan (Liite 1: Swissmedicin luokittelu ja verensiirtoon liittyvien reaktioiden analyysi) ensimmäisten 24 tunnin aikana kunkin annon jälkeen. tutkia verensiirtoa todennäköisen, mahdollisen tai tietyn syy-yhteyden kanssa.
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamat vasta-aineet
Aikaikkuna: 58 päivää (+/-7 päivää)
|
Hoidon aiheuttamat vasta-aineet amustaaliinilla/GSH:lla käsiteltyjä punasoluja vastaan 58 (+/-7) päivän kuluessa viimeisestä tutkimussiirrosta.
|
58 päivää (+/-7 päivää)
|
|
Hoidon aiheuttamat autovasta-aineet
Aikaikkuna: 58 päivää (+/-7 päivää)
|
Hoidon aiheuttamat autovasta-aineet 58 (+/-7) päivän sisällä viimeisestä tutkimussiirrosta.
|
58 päivää (+/-7 päivää)
|
|
24 h verensiirron jälkeen hemoglobiini
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Hemoglobiinin lisäys 24 tuntia verensiirron jälkeen säädettynä siirretyn hemoglobiinipitoisuuden mukaan.
|
24 tuntia
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 28 päivää (+/-3 päivää)
|
Kaikki haittatapahtumat, mukaan lukien verensiirtoreaktiot 28 päivän sisällä (+/-3) viimeisen tutkimuksen verensiirrosta
|
28 päivää (+/-3 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Soraya Amar, Dr, SwissTransfusion SRC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1702005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .