Avaliação de segurança INTERCEPT em sangue total (POINT1africa)
Um ensaio clínico randomizado e controlado de Fase I para avaliar a segurança do sangue total tratado com amustalina (S-303) e glutationa (GSH), um sistema de redução de patógenos, em pacientes anêmicos
O sistema de redução de patógenos para sangue total usando amustalina (S-303) e glutationa (GSH) tem potencial para diminuir a infecção transmitida por transfusão. Existe uma base científica para a hipótese de que células contendo DNA e RNA, como bactérias, vírus e parasitas que podem estar presentes no sangue coletado de doadores infectados assintomáticos, são inativadas no sangue total tratado e, portanto, reduzem o risco de infecções transmitidas por transfusão.
O objetivo do estudo é avaliar a segurança do sangue total tratado com amustalina e glutationa e transfundido em pacientes com anemia.
Este é um estudo inédito em seres humanos. Produtos de sangue total (WB) tratados com a tecnologia de redução de patógenos amustalina (S-303) e glutationa (GSH) não foram avaliados em seres humanos. No entanto, os concentrados de glóbulos vermelhos tratados com amistalina e GSH foram avaliados em vários estudos clínicos.
O estudo descrito neste protocolo é um ensaio clínico de Fase I randomizado, controlado e aberto.
20 pacientes serão randomizados para o braço de teste ou controle em uma proporção de 1:1.
10 pacientes designados para o braço de teste receberão um produto de sangue total tratado com amustalina/GSH.
10 pacientes designados para o braço de controle receberão o padrão de atendimento (SOC), um componente de glóbulos vermelhos (RBC) ou um produto de sangue total.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Triagem:
Todos os pacientes potencialmente elegíveis na instituição participante serão abordados para consentimento do estudo antes da transfusão do estudo. Também será solicitado aos pacientes inscritos o consentimento para o armazenamento de suas amostras para futuras pesquisas sobre Infecções Transmissíveis por Transfusão (TTI). Pacientes analfabetos podem ser consentidos por uma testemunha imparcial (ver seção 2.7).
Os pacientes que consentirem no estudo receberão um número de identificação (ID) do estudo e serão submetidos à triagem.
A coleta de dados de triagem e os procedimentos incluirão: Dados demográficos (idade, sexo), sinais vitais, altura, peso, indicação de transfusão antecipada, histórico médico, incluindo histórico de sangramento e transfusão e medicamentos concomitantes. Um exame físico, incluindo inspeção da pele, será realizado. Amostras de sangue serão coletadas para um painel hematológico (incluindo hemograma completo, química do sangue, tipo sanguíneo, coagulação (aPTT, PT e/ou INR) e teste de gravidez (se aplicável). Testes de imunohematologia serão realizados em uma amostra do paciente no hemocentro. Isso inclui um Teste de Anticorpo Direto (DAT), reatividade imunológica a hemácias que foram processadas com amustalina e glutationa, triagem de aloanticorpos de glóbulos vermelhos (Teste de Anticorpo Indireto (IAT) / Coombs Indireto).
Amostras de sangue (pré/pós-tratamento) para futuras pesquisas sobre ITTs serão arquivadas em um biobanco do Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI) (ver seção 9.3.3.11).
Randomization:
Após a triagem bem-sucedida, os pacientes elegíveis serão designados para um braço de tratamento por randomização. A randomização será realizada no hemocentro selecionando sequencialmente um envelope de randomização começando com o número mais baixo (por exemplo, 1 para o primeiro indivíduo elegível em ordem crescente até o envelope número 20 para o 20º indivíduo).
A proporção de pacientes designados para o grupo Teste e Controle será de 1:1. Cada sujeito receberá um produto de teste ou um produto não tratado com base no SOC existente. O número do produto sanguíneo atribuído deve ser anotado no envelope de atribuição de randomização e no formulário de liberação. O número do produto também será inserido no formulário de relato de caso (CRF).
A estratégia de substituição neste ensaio clínico de Fase I baseia-se no objetivo de atingir vinte pacientes avaliáveis. "Pacientes avaliáveis" são definidos como aqueles pacientes que são randomizados e recebem qualquer transfusão do estudo.
Se um sujeito randomizado desistir ou for retirado do estudo antes da administração de qualquer transfusão do estudo, ou não receber nenhuma transfusão do estudo até 7 dias após a randomização, esse sujeito será substituído pelo próximo sujeito elegível usando o mesmo envelope de randomização . Se um indivíduo randomizado receber uma transfusão de sangue convencional (não tratada) antes da transfusão do estudo, o paciente será substituído conforme descrito acima.
Todos os pacientes que receberam pelo menos um produto experimental serão incluídos na análise (ou seja, grupo de 20 pacientes avaliáveis) e acompanhados até a última visita do dia 58).
Todos os envelopes de randomização usados e não usados serão mantidos no Arquivo do Local para reconciliação.
Visita pré-transfusional:
Sinais vitais, altura, peso, inspeção da pele serão realizados, hemoglobina será avaliada e amostras de urina serão coletadas para detecção de sangue na urina. Se o paciente consentir em pesquisas futuras sobre TTI, uma amostra será coletada e enviada ao biobanco de arquivo.
Tratamento:
Os pacientes serão transfundidos com um produto experimental ou SOC no Dia 1. Caso ele ou ela necessite de suporte transfusional adicional para tratar a anemia, os pacientes inscritos podem ser tratados com uma segunda transfusão do estudo. Um paciente que necessite de um segundo componente sanguíneo nas primeiras 24 horas receberá um segundo tratamento, se disponível, com um produto experimental do braço de tratamento atribuído. Este paciente será incluído na análise de pacientes avaliáveis e acompanhado até o Dia 58, a visita final do estudo. Se o paciente precisar de mais transfusões (terceira transfusão, etc.), será SOC.
Visita(s) pós-transfusão:
Os pacientes serão hospitalizados por 24 horas após cada transfusão do estudo para permitir monitoramento rigoroso e coleta de dados exclusivamente para o propósito do estudo, uma vez que sua condição permitiria um tratamento ambulatorial. 3 horas e 6 horas após o início de cada transfusão de estudo, os sinais vitais e a inspeção da pele serão realizados.
Serão avaliados os sinais vitais 24 horas pós-transfusão, vareta de urina, medicação/intervenção concomitante, amostras de sangue de laboratório para hemoglobina, ensaios de coagulação (aPTT, PT e/ou INR) e potássio e uma amostra para determinação de S-300 residual será ser tomados.
Se um sujeito consentir em futuras pesquisas sobre TTI, uma segunda amostra de sangue (pós-transfusão) será coletada e arquivada no biobanco.
Caso ocorram sintomas clínicos de contaminação bacteriana relacionada à transfusão, uma amostra de sangue será coletada no período pós-transfusional e a análise microbiológica será realizada de acordo com os procedimentos padrão do IPCI. Esses pacientes serão tratados de acordo com o SOC.
Visita de acompanhamento de segurança Dia 28 dias (+/-3 dias) após a última transfusão do estudo):
No dia 28 (+/- 3 dias), um exame físico, sinais vitais, vareta de urina e amostras de sangue serão coletados para análise laboratorial de variáveis de segurança (por exemplo, hemograma completo, coagulação, bioquímica do sangue) e vareta de urina.
Todos os Eventos Adversos (AE), Reações Transfusionais (TR) e efeitos adversos imprevistos do dispositivo serão revisados e registrados no período desde a primeira transfusão do estudo até o Dia 28 após a última transfusão do estudo.
Os investigadores avaliarão cada EA em relação à transfusão do estudo. As ferramentas de diagnóstico clínico disponíveis serão usadas para descartar EAs não relacionados e para classificar TRs possíveis, prováveis e certos usando as definições de causalidade da Swissmedic.
Visita final do estudo no dia 58 (+/- 7 dias) após a última transfusão do estudo) Na visita final do estudo, a reatividade imunológica do soro do paciente a hemácias tratadas com amustalina/GSH para pacientes no braço de teste e um teste DAT para todos os pacientes será realizado.
Os Eventos Adversos Graves (SAEs) serão revisados e registrados durante todo o período do estudo, desde a transfusão até o Dia 58, que é o dia da visita final do estudo.
Os investigadores avaliarão cada SAE em relação à transfusão do estudo. Como SAEs serão avaliados posteriormente como possíveis reações transfusionais. Os SAEs determinados como possivelmente, provavelmente ou certamente relacionados à transfusão serão classificados como RTs.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais;
- Os pacientes devem ter um nível de hemoglobina >/= 5,0 g/dl. Pacientes com níveis de hemoglobina > 7,0 não serão excluídos, desde que o investigador considere que a transfusão é necessária para tratar os sintomas induzidos pela anemia.
- Os pacientes devem assinar o formulário de consentimento informado do estudo antes do início de qualquer procedimento/tratamento específico do estudo. Os pacientes inscritos podem dar consentimento adicional para amostras coletadas durante este estudo para serem usadas em pesquisas futuras sobre ITTs. Os pacientes podem participar do estudo principal e recusar a coleta de amostras para pesquisas futuras.
- Os pacientes devem concordar em ser hospitalizados por no máximo 72 horas após o início de uma transfusão do estudo;
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem:
- ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de receber o primeiro sangue do estudo para descartar a gravidez e;
- use pelo menos um método de controle de natalidade que resulte em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Estes incluem contraceptivos orais combinados, implantes, injetáveis, alguns dispositivos intra-uterinos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. O método selecionado deve ser usado durante a participação no estudo, o que significa desde o dia 1 (dia do início da transfusão do estudo) até o dia 58 (visita final do estudo).
Pacientes anêmicos estáveis de acordo com as diretrizes clínicas locais qualificados para receber uma transfusão em uma situação não emergencial.
Critério de inclusão:
Os pacientes devem preencher todos os seguintes critérios de inclusão:
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais;
- Os pacientes devem ter um nível de hemoglobina >/= 5,0 g/dl. Pacientes com níveis de hemoglobina > 7,0 não serão excluídos, desde que o investigador considere que a transfusão é necessária para tratar os sintomas induzidos pela anemia.
- Os pacientes devem assinar o formulário de consentimento informado do estudo antes do início de qualquer procedimento/tratamento específico do estudo. Os pacientes inscritos podem dar consentimento adicional para amostras coletadas durante este estudo para serem usadas em pesquisas futuras sobre ITTs. Os pacientes podem participar do estudo principal e recusar a coleta de amostras para pesquisas futuras.
- Os pacientes devem concordar em ser hospitalizados por no máximo 72 horas após o início de uma transfusão do estudo;
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem:
- ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de receber o primeiro sangue do estudo para descartar a gravidez e;
- use pelo menos um método de controle de natalidade que resulte em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Estes incluem contraceptivos orais combinados, implantes, injetáveis, alguns dispositivos intra-uterinos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. O método selecionado deve ser usado durante a participação no estudo, o que significa desde o dia 1 (dia do início da transfusão do estudo) até o dia 58 (visita final do estudo).
Critério de exclusão:
A presença de qualquer um dos seguintes critérios de exclusão levará à exclusão:
- Pacientes com grupo sanguíneo AB (devido à preocupação de oferta limitada).
- Reação positiva de triagem de anticorpos específica para glóbulos vermelhos tratados com amustalina e glutationa (GSH).
- Triagem positiva de aloanticorpos de hemácias (IAT) / presença de anticorpos de hemácias;
- O paciente tem sangramento clinicamente significativo em andamento descrito como grau 2 ou mais de acordo com a escala de classificação de gravidade CTCAE v5.0 do Instituto Nacional do Câncer dos EUA.
- História ao longo da vida de sangramento maior devido a coagulopatia congênita ou adquirida.
- Histórico de trombose ou eventos tromboembólicos.
- Sangue nas fezes ou hemoglobinúria nos últimos 30 dias.
- Contagens de trombócitos pré-transfusionais < de 50 Giga/l (x109).
- Anticoagulantes profiláticos ou terapêuticos orais, intravenosos ou subcutâneos.
- Aumento da temperatura central do corpo de ≥2°C dentro de 24 horas antes da transfusão.
- Sinais clínicos de sepse contínua, incluindo febre >39°C com sinais de resposta inflamatória sistêmica.
- Tempo de tromboplastina parcial ativado anormal (aPTT) e/ou tempo de protrombina anormal (PT) ou resultados laboratoriais de INR
- Transfusão de um produto sanguíneo dentro de 2 semanas antes da inscrição.
- Níveis anormais de bilirrubina total (≤ 2 x limite superior do normal) e/ou sinais clínicos de icterícia.
- Anemia falciforme.
- Pacientes com câncer maligno que receberam quimioterapia dentro de 12 meses.
- Pacientes que necessitam de múltiplas transfusões de hemácias ou WB nas primeiras 24 horas, de acordo com o julgamento do investigador (ou seja, mais de um produto).
- Grávida ou amamentando.
- Incapacidade de cumprir o protocolo na opinião do investigador.
- Participação em qualquer outro tipo de estudo clínico, simultaneamente ou nos 30 dias anteriores, incluindo: hemoderivados de investigação, nutrição, agentes farmacológicos ou materiais de imagem, incluindo corantes, técnicas cirúrgicas de investigação ou dispositivos. Estudos de psicologia ou questões socioeconômicas não são motivo de exclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: O tratamento com patógeno reduziu o sangue total
Os participantes receberão um produto de sangue total tratado com amustalina/GSH.
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Sangue total tratado com tecnologia de redução de patógenos
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Comparador Ativo: Tratamento com padrão de atendimento
Os participantes receberão o Standard of Care (SOC), um componente de glóbulos vermelhos (RBC) ou um produto de sangue total
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Componente de glóbulos vermelhos ou sangue total
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reações transfusionais graves
Prazo: 24 horas
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O desfecho primário de segurança será avaliado pela ocorrência de reações transfusionais >= grau 2, de acordo com a graduação de reação transfusional Swissmedic e critérios de causalidade (Apêndice 1: Classificação Swissmedic e análise de reações relacionadas à transfusão), durante as primeiras 24 horas após a administração de cada estudar transfusão, com causalidade provável, possível ou certa ao produto transfundido.
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Anticorpos induzidos pelo tratamento
Prazo: 58 dias (+/- 7 dias)
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Anticorpos induzidos pelo tratamento para hemácias tratadas com amustalina/GSH dentro de 58 (+/-7) dias após a última transfusão do estudo.
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58 dias (+/- 7 dias)
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Autoanticorpos induzidos pelo tratamento
Prazo: 58 dias (+/- 7 dias)
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Autoanticorpos induzidos pelo tratamento dentro de 58 (+/-7) dias após a última transfusão do estudo.
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58 dias (+/- 7 dias)
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Hemoglobina 24h pós-transfusão
Prazo: 24 horas
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Incremento de hemoglobina 24h pós-transfusão ajustado pelo conteúdo de hemoglobina transfundido.
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24 horas
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Eventos adversos
Prazo: 28 dias (+/-3 dias)
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Todos os eventos adversos, incluindo reações transfusionais, dentro de 28 dias (+/-3) após a última transfusão do estudo
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28 dias (+/-3 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Soraya Amar, Dr, SwissTransfusion SRC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 1702005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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