INTERCEPT Sicherheitsbewertung von Vollblut (POINT1africa)
Eine randomisierte, kontrollierte klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit von mit Amustalin (S-303) und Glutathion (GSH), einem Pathogen-Reduktionssystem, behandeltem Vollblut bei anämischen Patienten
Das Pathogenreduktionssystem für Vollblut mit Amustalin (S-303) und Glutathion (GSH) hat das Potenzial, durch Transfusionen übertragene Infektionen zu verringern. Es gibt eine wissenschaftliche Grundlage für die Hypothese, dass Zellen, die DNA und RNA enthalten, wie Bakterien, Viren und Parasiten, die im Blut von asymptomatisch infizierten Spendern vorhanden sein könnten, im behandelten Vollblut inaktiviert werden und daher das Risiko von durch Transfusionen übertragenen Infektionen verringern.
Ziel der Studie ist es, die Sicherheit von mit Amustalin und Glutathion behandeltem und transfundiertem Vollblut bei Patienten mit Anämie zu bewerten.
Dies ist eine erste Studie am Menschen. Mit Amustalin (S-303) und Glutathion (GSH) zur Reduzierung von Krankheitserregern behandelte Vollblutprodukte (WB) wurden beim Menschen nicht untersucht. Mit Amustalin und GSH behandelte Erythrozytenkonzentrate wurden jedoch in mehreren klinischen Studien untersucht.
Die in diesem Protokoll beschriebene Studie ist eine randomisierte, kontrollierte, offene klinische Phase-I-Studie.
20 Patienten werden im Verhältnis 1:1 entweder dem Test- oder dem Kontrollarm zugeteilt.
10 Patienten, die dem Testarm zugeordnet sind, erhalten ein mit Amustalin/GSH behandeltes Vollblutprodukt.
10 Patienten, die dem Kontrollarm zugeordnet sind, erhalten den Standard of Care (SOC), entweder eine Komponente aus roten Blutkörperchen (RBC) oder ein Vollblutprodukt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vorführung:
Alle potenziell geeigneten Patienten an der teilnehmenden Einrichtung werden vor der Studientransfusion um eine Studieneinwilligung gebeten. Eingeschriebene Patienten werden auch um ihre Zustimmung zur Aufbewahrung ihrer Proben für zukünftige Forschungen zu durch Transfusion übertragenen Infektionen (TTI) gebeten. Analphabeten können von einem unparteiischen Zeugen ihre Zustimmung geben (siehe Abschnitt 2.7).
Patienten, die der Studie zustimmen, wird eine Studienidentifikationsnummer (ID) zugewiesen und sie werden einem Screening unterzogen.
Die Erfassung von Screening-Daten und -Verfahren umfasst: Demografische Daten (Alter, Geschlecht), Vitalfunktionen, Größe, Gewicht, Indikation für eine erwartete Transfusion, Krankengeschichte, einschließlich Blutungen und Transfusionen in der Vorgeschichte und Begleitmedikationen. Eine körperliche Untersuchung, einschließlich Hautinspektion, wird durchgeführt. Blutproben werden für ein hämatologisches Panel entnommen (einschließlich vollständigem Blutbild, Blutchemie, Blutgruppe, Gerinnung (aPTT, PT und/oder INR) und Schwangerschaftstest (falls zutreffend). Immunhämatologische Tests werden an einer Patientenprobe im Blutzentrum durchgeführt. Dazu gehören ein direkter Antikörpertest (DAT), Immunreaktivität auf Erythrozyten, die mit Amustalin und Glutathion verarbeitet wurden, ein Screening auf Erythrozyten-Alloantikörper (indirekter Antikörpertest (IAT) / indirekter Coombs).
Blutproben (vor/nach der Behandlung) für die zukünftige Forschung zu TTIs werden in einer Biobank des Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI) archiviert (siehe Abschnitt 9.3.3.11).
Randomisierung:
Nach erfolgreichem Screening werden geeignete Patienten per Randomisierung einem Behandlungsarm zugeordnet. Die Randomisierung wird im Blutzentrum durchgeführt, indem nacheinander ein Randomisierungsumschlag ausgewählt wird, beginnend mit der niedrigsten Nummer (z. B. 1 für das erste geeignete Subjekt in aufsteigender Reihenfolge bis zum Umschlag Nummer 20 für das 20. Subjekt).
Das Verhältnis der der Test- und der Kontrollgruppe zugeordneten Patienten beträgt 1:1. Jede Testperson erhält ein Testprodukt oder ein unbehandeltes Produkt basierend auf dem bestehenden SOC. Die zugeteilte Blutproduktnummer ist auf dem Randomisierungszuteilungsumschlag und auf dem Freigabeformular zu vermerken. Die Produktnummer wird auch in das Case Report Form (CRF) eingetragen.
Die Ersatzstrategie in dieser klinischen Phase-I-Studie basiert auf dem Ziel, zwanzig auswertbare Patienten zu erreichen. „Auswertbare Patienten“ sind als Patienten definiert, die randomisiert sind und eine Studientransfusion erhalten.
Wenn ein randomisierter Proband vor der Verabreichung einer Studientransfusion aus der Studie ausscheidet oder aus der Studie ausgeschieden wird oder innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung keine Studientransfusion erhält, wird dieser Proband durch den nächsten geeigneten Probanden mit demselben Randomisierungsrahmen ersetzt . Wenn ein randomisierter Proband vor der Studientransfusion eine konventionelle (unbehandelte) Bluttransfusion erhält, wird der Patient wie oben beschrieben ersetzt.
Alle Patienten, die mindestens ein Prüfpräparat erhalten haben, werden in die Analyse aufgenommen (d. h. eine Gruppe von 20 auswertbaren Patienten) und bis zum letzten Studienbesuch an Tag 58 begleitet).
Alle gebrauchten und unbenutzten Randomisierungsumschläge werden zum Abgleich in der Standortdatei aufbewahrt.
Besuch vor der Transfusion:
Vitalfunktionen, Größe, Gewicht, Hautuntersuchung werden durchgeführt, Hämoglobin wird bestimmt und Urinproben werden zum Nachweis von Blut im Urin entnommen. Wenn der Patient einer zukünftigen Forschung zu TTI zustimmt, wird eine Probe gezogen und an die archivierte Biobank gesendet.
Behandlung:
Die Patienten werden an Tag 1 mit einem Prüfpräparat oder einer SOC transfundiert. Falls er oder sie weitere Transfusionsunterstützung zur Behandlung von Anämie benötigt, können die eingeschlossenen Patienten mit einer zweiten Studientransfusion behandelt werden. Ein Patient, der innerhalb der ersten 24 Stunden eine zweite Blutkomponente benötigt, erhält, falls verfügbar, eine zweite Behandlung mit einem Prüfpräparat aus dem zugewiesenen Behandlungsarm. Dieser Patient wird in die Analyse auswertbarer Patienten aufgenommen und bis Tag 58, dem letzten Studienbesuch, nachbeobachtet. Wenn der Patient weitere Transfusionen benötigt (dritte Transfusion usw.), wird dies SOC sein.
Besuch(e) nach der Transfusion:
Die Patienten werden nach jeder Studientransfusion für 24 Stunden ins Krankenhaus eingeliefert, um eine engmaschige Überwachung und Datenerfassung ausschließlich für den Studienzweck zu ermöglichen, da ihr Zustand eine ambulante Behandlung erlauben würde. 3 Stunden und 6 Stunden nach Beginn jeder Studientransfusion werden die Vitalfunktionen und die Haut untersucht.
24 Stunden nach der Transfusion werden Vitalfunktionen, Urinteststreifen, begleitende Medikation/Intervention bewertet, Laborblutproben für Hämoglobin, Gerinnungsassays (aPTT, PT und/oder INR) und Kalium sowie eine Probe zur Bestimmung des restlichen S-300 werden genommen werden.
Wenn ein Proband zukünftiger Forschung zu TTI zugestimmt hat, wird eine zweite Blutprobe (nach der Transfusion) entnommen und in der Biobank archiviert.
Falls klinische Symptome einer transfusionsbedingten bakteriellen Kontamination auftreten, wird in der Zeit nach der Transfusion eine Blutprobe entnommen und eine mikrobiologische Analyse gemäß den Standardverfahren des IPCI durchgeführt. Diese Patienten werden gemäß SOC behandelt.
Sicherheit Folgebesuch Tag 28 Tage (+/-3 Tage) nach der letzten Studientransfusion):
An Tag 28 (+/-3 Tage) werden eine körperliche Untersuchung, Vitalwerte, ein Urinteststreifen und Blutproben zur Laboranalyse von Sicherheitsvariablen (z. B. vollständiges Blutbild, Gerinnung, Blutchemie) und ein Urinteststreifen entnommen.
Alle unerwünschten Ereignisse (AE), Transfusionsreaktionen (TR) und unerwartete Nebenwirkungen des Geräts werden für den Zeitraum von der ersten Studientransfusion bis Tag 28 nach der letzten Studientransfusion überprüft und aufgezeichnet.
Die Prüfärzte werden jedes AE auf Zusammenhang mit der Studientransfusion prüfen. Verfügbare klinisch-diagnostische Hilfsmittel werden verwendet, um unabhängige UEs auszuschließen und mögliche, wahrscheinliche und bestimmte TRs unter Verwendung von Kausalitätsdefinitionen von Swissmedic zu klassifizieren.
Letzter Studienbesuch an Tag 58 (+/-7 Tage) nach der letzten Studientransfusion) Beim letzten Studienbesuch die Immunreaktivität des Patientenserums auf mit Amustalin/GSH behandelte Erythrozyten für Patienten im Testarm und ein DAT-Test für alle Patienten wird aufgeführt.
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) werden für den gesamten Studienzeitraum von der Transfusion bis zum Tag 58, dem Tag des letzten Studienbesuchs, überprüft und aufgezeichnet.
Die Prüfärzte werden jedes SAE auf Zusammenhang mit der Studientransfusion prüfen. Als SUE werden weitere mögliche Transfusionsreaktionen evaluiert. SUEs, die als möglich, wahrscheinlich oder sicher mit der Transfusion in Zusammenhang stehen, werden als TR klassifiziert.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein;
- Die Patienten müssen einen Hämoglobinwert von >/= 5,0 g/dl haben. Patienten mit Hämoglobinwerten von > 7,0 werden nicht ausgeschlossen, sofern der Prüfarzt der Ansicht ist, dass eine Transfusion erforderlich ist, um Anämie-induzierte Symptome zu behandeln.
- Die Patienten müssen vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens / einer studienspezifischen Behandlung die Einverständniserklärung der Studie unterschreiben. Eingeschriebene Patienten können zusätzlich ihr Einverständnis dazu geben, dass Proben, die während dieser Studie gesammelt wurden, für zukünftige Forschungsarbeiten zu TTIs verwendet werden. Patienten können an der Hauptstudie teilnehmen und die Entnahme von Proben für zukünftige Forschungszwecke ablehnen.
- Die Patienten müssen zustimmen, für maximal 72 Stunden nach Beginn einer Studientransfusion ins Krankenhaus eingeliefert zu werden;
Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen:
- einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt des ersten Studienbluts haben, um eine Schwangerschaft auszuschließen, und;
- Wenden Sie mindestens eine Verhütungsmethode an, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt. Dazu gehören kombinierte orale Kontrazeptiva, Implantate, Injektionen, einige Intrauterinpessaren, sexuelle Abstinenz oder vasektomierte Partner. Die ausgewählte Methode muss für die Dauer der Studienteilnahme angewendet werden, d. h. von Tag 1 (Tag des Beginns der Studientransfusion) bis Tag 58 (letzter Studienbesuch).
Stabile anämische Patienten gemäß den lokalen klinischen Richtlinien, die für den Empfang einer Transfusion in einer Nicht-Notfallsituation qualifiziert sind.
Einschlusskriterien:
Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
- Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein;
- Die Patienten müssen einen Hämoglobinwert von >/= 5,0 g/dl haben. Patienten mit Hämoglobinwerten von > 7,0 werden nicht ausgeschlossen, sofern der Prüfarzt der Ansicht ist, dass eine Transfusion erforderlich ist, um Anämie-induzierte Symptome zu behandeln.
- Die Patienten müssen vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens / einer studienspezifischen Behandlung die Einverständniserklärung der Studie unterschreiben. Eingeschriebene Patienten können zusätzlich ihr Einverständnis dazu geben, dass Proben, die während dieser Studie gesammelt wurden, für zukünftige Forschungsarbeiten zu TTIs verwendet werden. Patienten können an der Hauptstudie teilnehmen und die Entnahme von Proben für zukünftige Forschungszwecke ablehnen.
- Die Patienten müssen zustimmen, für maximal 72 Stunden nach Beginn einer Studientransfusion ins Krankenhaus eingeliefert zu werden;
Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen:
- einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt des ersten Studienbluts haben, um eine Schwangerschaft auszuschließen, und;
- Wenden Sie mindestens eine Verhütungsmethode an, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt. Dazu gehören kombinierte orale Kontrazeptiva, Implantate, Injektionen, einige Intrauterinpessaren, sexuelle Abstinenz oder vasektomierte Partner. Die ausgewählte Methode muss für die Dauer der Studienteilnahme angewendet werden, d. h. von Tag 1 (Tag des Beginns der Studientransfusion) bis Tag 58 (letzter Studienbesuch).
Ausschlusskriterien:
Das Vorliegen eines der folgenden Ausschlusskriterien führt zum Ausschluss:
- Patienten mit Blutgruppe AB (aus Sorge um begrenzte Versorgung).
- Positive Antikörper-Screening-Reaktion, die spezifisch für mit Amustalin und Glutathion (GSH) behandelte rote Blutkörperchen ist.
- Positives Erythrozyten-Alloantikörper-Screening (IAT) / Vorhandensein von Erythrozyten-Antikörpern;
- Der Patient hat anhaltende klinisch signifikante Blutungen, die gemäß der Schweregradskala CTCAE v5.0 des U.S. National Cancer Institute als Grad 2 oder höher beschrieben werden.
- Lebenslange Vorgeschichte schwerer Blutungen aufgrund angeborener oder erworbener Koagulopathie.
- Vorgeschichte von Thrombosen oder thromboembolischen Ereignissen.
- Blut im Stuhl oder Hämoglobinurie in den letzten 30 Tagen.
- Thrombozytenzahlen vor der Transfusion von < als 50 Giga/l (x109).
- Orale, intravenöse oder subkutane prophylaktische oder therapeutische Antikoagulantien.
- Anstieg der zentralen Körpertemperatur um ≥2 °C innerhalb von 24 Stunden vor der Transfusion.
- Klinische Anzeichen einer anhaltenden Sepsis einschließlich Fieber > 39 °C mit Anzeichen einer systemischen Entzündungsreaktion.
- Abnorme aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und/oder abnorme Prothrombinzeit (PT) oder INR-Laborergebnisse
- Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
- Anormale Gesamtbilirubinspiegel (≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts) und/oder klinische Anzeichen von Gelbsucht.
- Sichelzellenanämie.
- Patienten mit bösartigem Krebs, die innerhalb von 12 Monaten eine Chemotherapie erhalten haben.
- Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes in den ersten 24 Stunden mehrere Erythrozyten- oder WB-Transfusionen benötigen (d. h. mehr als ein Produkt).
- Schwanger oder stillend.
- Unfähigkeit, das Protokoll nach Meinung des Ermittlers einzuhalten.
- Teilnahme an jeder anderen Art von klinischer Studie, entweder gleichzeitig oder innerhalb der vorangegangenen 30 Tage, einschließlich: Prüfblutprodukte, Ernährung, pharmakologische Wirkstoffe oder Bildgebungsmaterialien, einschließlich Farbstoffe, chirurgische Prüftechniken oder Geräte. Ein Studium der Psychologie oder sozioökonomische Fragestellungen sind kein Ausschlussgrund.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Durch die Behandlung mit Erregern wurde das Gesamtblut reduziert
Die Probanden erhalten ein mit Amustalin/GSH behandeltes Vollblutprodukt.
|
Mit Pathogenreduktionstechnologie behandeltes Vollblut
|
|
Aktiver Komparator: Behandlung mit Standard-of-Care
Die Probanden erhalten den Standard of Care (SOC), entweder eine Komponente der roten Blutkörperchen (RBC) oder ein Vollblutprodukt
|
Komponente der roten Blutkörperchen oder Vollblut
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Schwere Transfusionsreaktionen
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Der primäre Sicherheitsendpunkt wird durch das Auftreten von Transfusionsreaktionen >= Grad 2 gemäß den Swissmedic-Einstufungs- und Kausalitätskriterien für Transfusionsreaktionen (Anhang 1: Swissmedic-Klassifikation und Analyse transfusionsbedingter Reaktionen) während der ersten 24 Stunden nach der jeweiligen Verabreichung beurteilt Studientransfusion mit wahrscheinlicher, möglicher oder sicherer Kausalität für das transfundierte Produkt.
|
24 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Behandlungsinduzierte Antikörper
Zeitfenster: 58 Tage (+/-7 Tage)
|
Behandlungsinduzierte Antikörper gegen mit Amustalin/GSH behandelte Erythrozyten innerhalb von 58 (+/-7) Tagen nach der letzten Studientransfusion.
|
58 Tage (+/-7 Tage)
|
|
Behandlungsinduzierte Autoantikörper
Zeitfenster: 58 Tage (+/-7 Tage)
|
Behandlungsinduzierte Autoantikörper innerhalb von 58 (+/-7) Tagen nach der letzten Studientransfusion.
|
58 Tage (+/-7 Tage)
|
|
24 h Hämoglobin nach Transfusion
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Hämoglobinzuwachs 24 h nach der Transfusion, angepasst an den transfundierten Hämoglobingehalt.
|
24 Stunden
|
|
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 28 Tage (+/-3 Tage)
|
Alle unerwünschten Ereignisse einschließlich Transfusionsreaktionen innerhalb von 28 Tagen (+/-3) nach der letzten Studientransfusion
|
28 Tage (+/-3 Tage)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Soraya Amar, Dr, SwissTransfusion SRC
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- 1702005
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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