INTERCEPT Säkerhetsutvärdering på helblod (POINT1africa)

Undersökning:

Alla potentiellt kvalificerade patienter vid den deltagande institutionen kommer att kontaktas för studiesamtycke före studietransfusion. Rekryterade patienter kommer också att tillfrågas om samtycke till lagring av sina prover för framtida forskning om transfusionsöverförda infektioner (TTI). Analfabeter kan ge sitt samtycke av ett opartiskt vittne (se avsnitt 2.7).

Patienter som samtycker till studien kommer att tilldelas ett studieidentifikationsnummer (ID) och genomgå screening.

Insamling av screeningdata och procedurer kommer att omfatta: Demografi (ålder, kön), vitala tecken, längd, vikt, indikation för förväntad transfusion, medicinsk historia inklusive historia av blödningar och transfusion och samtidig medicinering. En fysisk undersökning, inklusive hudinspektion, kommer att utföras. Blodprover kommer att tas för en hematologisk panel (inklusive fullständigt blodvärde, blodkemi, blodgrupp, koagulation (aPTT, PT och/eller INR) och graviditetstest (om tillämpligt). Immunhematologiska tester kommer att utföras på en patients prov vid blodcentralen. Detta inkluderar ett direkt antikroppstest (DAT), immunreaktivitet mot röda blodkroppar som har bearbetats med amustalin och glutation, screening för alloantikroppar av röda blodkroppar (Indirekt antikroppstest (IAT) / Indirekt Coombs).

Blodprover (för/efterbehandling) för framtida forskning om TTI kommer att arkiveras i en biobank från Institut Pasteur de Elfenbenskusten (IPCI) (se avsnitt 9.3.3.11).

Randomisering:

Efter framgångsrik screening kommer kvalificerade patienter att tilldelas en behandlingsarm genom randomisering. Randomisering kommer att utföras i blodcentret genom att sekventiellt välja ett randomiseringskuvert som börjar med det lägsta numret (t.ex. 1 för det första valbara ämnet i stigande ordning upp till kuvert nummer 20 för det 20:e ämnet).

Förhållandet mellan patienter som tilldelas test- och kontrollgruppen kommer att vara 1:1. Varje försöksperson kommer att få en testprodukt eller en obehandlad produkt baserad på befintlig SOC. Det tilldelade blodproduktnumret ska noteras på randomiseringsuppdragskuvertet och på frigivningsblanketten. Produktnumret kommer också att anges i fallrapportformuläret (CRF).

Ersättningsstrategin i denna kliniska fas I-studie är baserad på målet att nå tjugo utvärderbara patienter. "Evaluerbara patienter" definieras som de patienter som är randomiserade och får någon studietransfusion.

Om en randomiserad försöksperson drar sig ur eller dras ur studien före administrering av någon studietransfusion, eller inte får någon studietransfusion under 7 dagar efter randomisering, kommer denna patient att ersättas av nästa berättigade försöksperson som använder samma randomiseringskuvert . Om en randomiserad patient får en konventionell (obehandlad) blodtransfusion före studietransfusion, kommer patienten att ersättas enligt beskrivningen ovan.

Alla patienter som fått minst en prövningsprodukt kommer att inkluderas i analysen (dvs en grupp med 20 utvärderbara patienter) och följas under det sista studiebesöket dag 58).

Alla använda och oanvända randomiseringskuvert kommer att förvaras i webbplatsfilen för avstämning.

Besök före transfusion:

Vitala tecken, längd, vikt, hudinspektion kommer att utföras, hemoglobin kommer att bedömas och urinprov tas för att påvisa blod i urin. Om patienten samtycker till framtida forskning om TTI kommer ett prov att tas och skickas till arkivbiobanken.

Behandling:

Patienterna kommer att få transfusion med en prövningsprodukt eller SOC på dag 1. Om han eller hon behöver ytterligare transfusionsstöd för att behandla anemi, kan inskrivna patienter behandlas med en andra studietransfusion. En patient som behöver en andra blodkomponent inom de första 24 timmarna kommer att få en andra behandling, om tillgänglig, med en prövningsprodukt från den tilldelade behandlingsarmen. Denna patient kommer att inkluderas i analysen av utvärderbara patienter och följas upp till dag 58, det sista studiebesöket. Om patienten behöver ytterligare transfusioner (tredje transfusion etc.) blir det SOC.

Besök efter transfusion:

Patienter kommer att läggas in på sjukhus i 24 timmar efter varje studietransfusion för att möjliggöra noggrann övervakning och datainsamling unikt för studieändamålet eftersom deras tillstånd skulle tillåta en öppenvårdsbehandling. 3 timmar och 6 timmar efter start av varje studietransfusion kommer vitala tecken och hudinspektion att utföras.

24 timmar efter transfusions vitala tecken, urinsticka, samtidig medicinering/intervention kommer att bedömas, laboratorieblodprover för hemoglobin, koagulationsanalyser (aPTT, PT och/eller INR) och kalium och ett prov för bestämning av kvarvarande S-300 bli tagen.

Om en försöksperson samtycker till framtida forskning om TTI, kommer ett andra blodprov (posttransfusion) att samlas in och arkiveras i biobanken.

Om kliniska symtom på transfusionsrelaterad bakteriell kontaminering uppstår, kommer ett blodprov att tas under posttransfusionsperioden och mikrobiologisk analys kommer att utföras enligt standardprocedurer i IPCI. Dessa patienter kommer att behandlas enligt SOC.

Säkerhetsuppföljningsbesök Dag 28 dagar (+/-3 dagar) efter senaste studietransfusionen:

På dag 28 (+/-3 dagar) kommer en fysisk undersökning, vitala, urinsticka och blodprov att samlas in för laboratorieanalys av säkerhetsvariabler (t.ex. fullständigt blodvärde, koagulation, blodkemi) och urinsticka.

Alla biverkningar (AE), transfusionsreaktioner (TR) och oväntade biverkningar av enheten kommer att granskas och registreras för perioden från den första studietransfusionen till och med dag 28 efter den sista studietransfusionen.

Utredarna kommer att bedöma varje AE med avseende på studietransfusionen. Tillgängliga kliniska diagnostiska verktyg kommer att användas för att utesluta orelaterade biverkningar och för att klassificera möjliga, sannolika och vissa TRs med hjälp av schweiziska kausalitetsdefinitioner.

Slutligt studiebesök på dag 58 (+/-7 dagar) efter sista studietransfusionen) Vid det sista studiebesöket, immunreaktiviteten hos patientserum mot röda blodkroppar behandlade med amustalin/GSH för patienter i testarmen och ett DAT-test för alla patienter kommer utföras.

Allvarliga biverkningar (SAE) kommer att granskas och registreras för hela studieperioden från transfusion till dag 58, som är dagen för det sista studiebesöket.

Utredarna kommer att bedöma varje SAE med avseende på studietransfusionen. Eftersom SAE kommer att utvärderas ytterligare som möjliga transfusionsreaktioner. SAE som bedöms vara möjligen, troligen eller säkert relaterade till transfusionen kommer att klassificeras som TR.