INTERCEPT Veiligheidsevaluatie op volbloed (POINT1africa)

screening:

Alle potentieel in aanmerking komende patiënten van de deelnemende instelling zullen worden benaderd voor studietoestemming voorafgaand aan studietransfusie. Ingeschreven patiënten zullen ook om toestemming worden gevraagd voor de opslag van hun monsters voor toekomstig onderzoek naar door transfusie overgedragen infecties (TTI). Analfabete patiënten kunnen toestemming krijgen van een onpartijdige getuige (zie paragraaf 2.7).

Patiënten die instemmen met het onderzoek krijgen een studie-identificatienummer (ID) toegewezen en ondergaan een screening.

Het verzamelen van screeninggegevens en procedures omvatten: demografische gegevens (leeftijd, geslacht), vitale functies, lengte, gewicht, indicatie voor verwachte transfusie, medische geschiedenis inclusief geschiedenis van bloedingen en transfusies en gelijktijdige medicatie. Er wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd, inclusief huidinspectie. Er worden bloedmonsters afgenomen voor een hematologisch panel (inclusief volledig bloedbeeld, bloedchemie, bloedgroep, stolling (aPTT, PT en/of INR) en zwangerschapstest (indien van toepassing). Immunohematologietests zullen worden uitgevoerd op het monster van een patiënt in het bloedcentrum. Dit omvat een Direct Antibody Test (DAT), immuunreactiviteit op RBC's die zijn verwerkt met amustaline en glutathion, screening op rode bloedcellen (Indirect Antibody Test (IAT) / Indirect Coombs).

Bloedmonsters (voor/nabehandeling) voor toekomstig onderzoek naar TTI's zullen worden gearchiveerd in een biobank van het Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI) (zie paragraaf 9.3.3.11).

Randomisatie:

Na succesvolle screening worden in aanmerking komende patiënten door randomisatie toegewezen aan een behandelingsarm. Randomisatie wordt uitgevoerd in het bloedcentrum door achtereenvolgens een randomisatie-envelop te selecteren, beginnend met het laagste nummer (bijv. 1 voor de eerste in aanmerking komende proefpersoon in oplopende volgorde tot envelop nummer 20 voor de 20e proefpersoon).

De verhouding van patiënten die worden toegewezen aan de test- en controlegroep is 1:1. Elke proefpersoon krijgt een testproduct of een onbehandeld product op basis van bestaande SOC. Het toegekende bloedproductnummer dient te worden genoteerd op de toewijzingsenvelop en op het vrijgaveformulier. Het productnummer wordt ook ingevoerd in het case report form (CRF).

De vervangingsstrategie in deze Fase I klinische studie is gebaseerd op het doel om twintig evalueerbare patiënten te bereiken. "Evalueerbare patiënten" wordt gedefinieerd als die patiënten die gerandomiseerd zijn en een onderzoekstransfusie krijgen.

Als een gerandomiseerde proefpersoon zich terugtrekt of wordt teruggetrokken uit het onderzoek voorafgaand aan de toediening van een onderzoekstransfusie, of geen onderzoekstransfusie ontvangt gedurende 7 dagen na randomisatie, zal deze proefpersoon worden vervangen door de volgende in aanmerking komende proefpersoon die dezelfde randomisatie-envelop gebruikt . Als een gerandomiseerde proefpersoon voorafgaand aan de studietransfusie een conventionele (onbehandelde) bloedtransfusie krijgt, wordt de patiënt vervangen zoals hierboven beschreven.

Alle patiënten die ten minste één onderzoeksproduct hebben gekregen, worden opgenomen in de analyse (d.w.z. een groep van 20 evalueerbare patiënten) en gevolgd tijdens het laatste studiebezoek op dag 58).

Alle gebruikte en ongebruikte randomisatie-enveloppen worden in het sitebestand bewaard voor afstemming.

Pre-transfusiebezoek:

Vitale functies, lengte, gewicht, huidinspectie worden uitgevoerd, hemoglobine wordt beoordeeld en urinemonsters worden genomen voor detectie van bloed in de urine. Als de patiënt instemt met toekomstig onderzoek naar TTI, wordt een monster getrokken en naar de archiefbiobank gestuurd.

Behandeling:

Patiënten krijgen op dag 1 een transfusie met één onderzoeksproduct of SOC. In het geval dat hij of zij verdere transfusieondersteuning nodig heeft om bloedarmoede te behandelen, kunnen ingeschreven patiënten worden behandeld met een tweede studietransfusie. Een patiënt die binnen de eerste 24 uur een tweede bloedproduct nodig heeft, krijgt, indien beschikbaar, een tweede behandeling met een onderzoeksproduct uit de toegewezen behandelarm. Deze patiënt zal worden opgenomen in de analyse van evalueerbare patiënten en gevolgd tot dag 58, het laatste studiebezoek. Als de patiënt verdere transfusies nodig heeft (derde transfusie etc.) is dit SOC.

Bezoek(en) na transfusie:

Patiënten zullen na elke onderzoekstransfusie 24 uur in het ziekenhuis worden opgenomen om nauwkeurige monitoring en gegevensverzameling mogelijk te maken, uniek voor het onderzoeksdoel, aangezien hun toestand een poliklinische behandeling mogelijk zou maken. 3 uur en 6 uur na het starten van elk onderzoek worden er vitale functies en huidinspectie uitgevoerd.

24 uur na de transfusie worden vitale functies, urinepeilstok, gelijktijdige medicatie/interventie beoordeeld, laboratoriumbloedmonsters voor hemoglobine, stollingstesten (aPTT, PT en/of INR) en kalium en een monster voor bepaling van resterende S-300 worden worden genomen.

Als een proefpersoon toestemming heeft gegeven voor toekomstig onderzoek naar TTI, wordt een tweede bloedmonster (post-transfusie) verzameld en gearchiveerd in de biobank.

Indien zich klinische symptomen van transfusiegerelateerde bacteriële besmetting voordoen, wordt tijdens de posttransfusieperiode bloed afgenomen en wordt microbiologische analyse uitgevoerd volgens standaardprocedures in de IPCI. Die patiënten zullen worden behandeld volgens de SOC.

Veiligheid Vervolgbezoek Dag 28 dagen (+/-3 dagen) na laatste studietransfusie):

Op dag 28 (+/-3 dagen) zullen een lichamelijk onderzoek, vitale functies, urinepeilstok en bloedmonsters worden verzameld voor laboratoriumanalyse van veiligheidsvariabelen (bijv. volledig bloedbeeld, stolling, bloedchemie) en urinepeilstok.

Alle bijwerkingen (AE), transfusiereacties (TR) en onverwachte bijwerkingen van het hulpmiddel worden beoordeeld en geregistreerd voor de periode vanaf de eerste onderzoekstransfusie tot en met dag 28 na de laatste onderzoekstransfusie.

De onderzoekers zullen elke AE beoordelen op relatie tot de onderzoekstransfusie. Beschikbare klinische diagnostische hulpmiddelen zullen worden gebruikt om niet-gerelateerde AE's uit te sluiten en om mogelijke, waarschijnlijke en bepaalde TR's te classificeren met behulp van Swissmedic causaliteitsdefinities.

Laatste studiebezoek op dag 58 (+/-7 dagen) na laatste studietransfusie) Bij het laatste studiebezoek, de immuunreactiviteit van patiëntenserum op RBC's behandeld met amustaline/GSH voor patiënten in de testarm en een DAT-test voor alle patiënten zal worden uitgevoerd.

Serious Adverse Events (SAE's) zullen worden beoordeeld en geregistreerd voor de volledige studieperiode vanaf transfusie tot en met dag 58, de dag van het laatste studiebezoek.

De onderzoekers zullen elke SAE beoordelen op relatie tot de onderzoekstransfusie. Aangezien SAE's verder worden geëvalueerd als mogelijke transfusiereacties. SAE's waarvan is vastgesteld dat ze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de transfusie, worden geclassificeerd als TR's.