INTERCEPT Biztonsági értékelés teljes véren (POINT1africa)
Véletlenszerű, ellenőrzött, I. fázisú klinikai vizsgálat az amusztalinnal (S-303) és a glutationnal (GSH), egy kórokozócsökkentő rendszerrel kezelt teljes vér biztonságosságának felmérésére vérszegény betegeknél
A teljes vér kórokozó-redukciós rendszere, amely az amustalint (S-303) és a glutationt (GSH) használja, képes csökkenteni a transzfúzióval átvitt fertőzést. Tudományos alapja van annak a feltételezésnek, hogy a DNS-t és RNS-t tartalmazó sejtek, például baktériumok, vírusok és paraziták, amelyek jelen lehetnek a tünetmentes fertőzött donoroktól vett vérben, a kezelt teljes vérben inaktiválódnak, és ezáltal csökkentik a transzfúzióval terjedő fertőzések kockázatát.
A vizsgálat célja az amusztolinnal és glutationnal kezelt és transzfundált teljes vér biztonságosságának felmérése vérszegénységben szenvedő betegeknél.
Ez egy első emberben végzett vizsgálat. Az amustalin (S-303) és glutation (GSH) kórokozócsökkentő technológiával kezelt teljes vér (WB) termékeket emberben nem értékelték. Mindazonáltal az amustalinnal és GSH-val kezelt vörösvérsejt-koncentrátumokat számos klinikai vizsgálatban értékelték.
Az ebben a protokollban leírt vizsgálat egy randomizált, kontrollált, nyílt elrendezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat.
20 beteget véletlenszerűen besorolnak a teszt vagy a kontroll karba 1:1 arányban.
A tesztkarba beosztott 10 beteg egy amustalin/GSH-val kezelt teljes vérkészítményt kap.
A kontroll karhoz rendelt 10 beteg kapja meg a Standard of Care-t (SOC), vagy egy vörösvérsejt (RBC) komponenst vagy egy teljes vérkészítményt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Szűrés:
A részt vevő intézményben minden potenciálisan jogosult beteget meg kell kérni a vizsgálati hozzájárulásért a vizsgálati transzfúzió előtt. A beiratkozott betegektől beleegyezést kell kérni a mintáik tárolásához a transzfúzióval átvitt fertőzésekkel (TTI) kapcsolatos jövőbeni kutatásokhoz. Az írástudatlan betegeket pártatlan tanú is beleegyezhet (lásd a 2.7 pontot).
A vizsgálatba beleegyező betegek vizsgálati azonosítószámot (ID) kapnak, és szűrésnek vetik alá magukat.
A szűrési adatgyűjtés és eljárások a következőket foglalják magukban: demográfiai adatok (életkor, nem), életjelek, magasság, testsúly, várható transzfúzió indikációja, kórtörténet, beleértve a vérzések és transzfúziók történetét, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket. Fizikai vizsgálatot végeznek, beleértve a bőrvizsgálatot is. Vérmintákat vesznek egy hematológiai panelhez (beleértve a teljes vérképet, a vér kémiáját, a vércsoportot, a koagulációt (aPTT, PT és/vagy INR) és a terhességi tesztet (ha van). A vérközpontban a páciens mintáján immunhematológiai vizsgálatokat végeznek. Ez magában foglalja a közvetlen antitesttesztet (DAT), amasztolinnal és glutationnal feldolgozott vörösvértestekkel szembeni immunreaktivitást, vörösvértest-alloantitest-szűrést (Indirekt Antibody Test (IAT) / Indirekt Coombs).
A TTI-k jövőbeni kutatásához szükséges vérmintákat (elő-/utókezelés) az Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI) biobankjában archiválják (lásd a 9.3.3.11. szakaszt).
Randomizálás:
A sikeres szűrést követően a jogosult betegeket randomizálással egy kezelési ágba osztják be. A véletlenszerűsítést a vérközpontban hajtják végre egy véletlen besorolási boríték szekvenciális kiválasztásával, amely a legalacsonyabb számmal kezdődik (pl. 1 az első alkalmas alanynál növekvő sorrendben a 20. borítékszámig a 20. alanynál).
A Teszt és Kontroll csoportba rendelt betegek aránya 1:1 lesz. Minden alany kap egy tesztterméket vagy egy, a meglévő SOC-n alapuló kezeletlen terméket. A hozzárendelt vérkészítmény-számot fel kell tüntetni a véletlenszerű besorolási borítékon és a kiadási űrlapon. A termékszám az esetjelentési űrlapon (CRF) is szerepel.
Ebben az I. fázisú klinikai vizsgálatban a helyettesítési stratégia húsz értékelhető beteg elérésén alapul. Az "értékelhető betegek" azok a betegek, akiket véletlenszerűen besoroltak, és bármilyen vizsgálati transzfúziót kapnak.
Ha egy randomizált alany a vizsgálati transzfúzió beadása előtt kilép a vizsgálatból, vagy kivonják a vizsgálatból, vagy nem kap semmilyen vizsgálati transzfúziót a randomizálást követő 7 napon belül, akkor ezt az alanyt a következő alkalmas alany helyettesíti, ugyanazt a randomizációs borítékot használva. . Ha egy randomizált alany hagyományos (kezeletlen) vérátömlesztést kap a vizsgálati transzfúzió előtt, a pácienst a fent leírtak szerint lecserélik.
Minden olyan beteget, aki legalább egy vizsgálati terméket kapott, be kell vonni az elemzésbe (azaz egy 20 értékelhető betegből álló csoport), és az utolsó, 58. napi vizsgálati látogatáson keresztül követik őket.
Az összes használt és fel nem használt véletlenszerűsítési borítékot a webhelyfájlban tároljuk egyeztetés céljából.
Transzfúzió előtti látogatás:
Az életjeleket, magasságot, súlyt, bőrvizsgálatot elvégzik, hemoglobint mérnek, és vizeletmintát vesznek a vizeletben lévő vér kimutatására. Ha a beteg hozzájárul a TTI-vel kapcsolatos jövőbeni kutatásokhoz, mintát vesznek, és elküldik az archív biobankba.
Kezelés:
A betegeknek egy vizsgálati készítményt vagy SOC-t transzfundálnak az 1. napon. Abban az esetben, ha a vérszegénység kezelésére további transzfúziós támogatásra van szüksége, a bevont betegeket egy második vizsgálati transzfúzióval kezelhetik. Az a beteg, akinek az első 24 órában második vérkomponensre van szüksége, egy második kezelést kap, ha rendelkezésre áll, a kijelölt kezelési kar vizsgálati készítményével. Ezt a pácienst bevonják az értékelhető betegek elemzésébe, és az 58. napig, az utolsó vizsgálati látogatásig követik. Ha a betegnek további transzfúzióra van szüksége (harmadik transzfúzió stb.), akkor az SOC lesz.
Transzfúzió utáni látogatás(ok):
A betegeket minden egyes vizsgálati transzfúzió után 24 órára kórházba kell helyezni, hogy lehetővé tegyék a szoros megfigyelést és az adatgyűjtést, kizárólag a vizsgálati cél érdekében, mivel állapotuk ambuláns kezelést tesz lehetővé. 3 órával és 6 órával az egyes vizsgálatok megkezdése után a transzfúziós létfontosságú jeleket és bőrvizsgálatot kell végezni.
24 órával a transzfúzió utáni életjeleket, vizeletmérő pálcát, egyidejű gyógyszeres kezelést/beavatkozást értékelnek, laboratóriumi vérmintákat vesznek hemoglobinra, véralvadási teszteket (aPTT, PT és/vagy INR) és káliumot, valamint egy mintát a maradék S-300 meghatározásához. venni.
Ha egy alany beleegyezett a TTI jövőbeni kutatásába, egy második vérmintát (transzfúzió után) gyűjtenek és archiválnak a biobankban.
Ha a transzfúzióval összefüggő bakteriális szennyeződés klinikai tünetei jelentkeznek, a transzfúzió utáni időszakban vérmintát vesznek, és mikrobiológiai elemzést végeznek az IPCI szabványos eljárásai szerint. Ezeket a betegeket az SOC szerint kezelik.
Biztonsági nyomon követési látogatás Az utolsó vizsgálati transzfúziót követő 28. napon (+/-3 nappal):
A 28. napon (+/-3 nap) fizikális vizsgálatot, vitális adatokat, vizeletmérő pálcát és vérmintákat vesznek a biztonsági változók (pl. teljes vérkép, koaguláció, vérkémia) és a vizeletmérő pálcika laboratóriumi elemzéséhez.
Minden nemkívánatos eseményt (AE), transzfúziós reakciót (TR) és nem várt káros eszközhatást áttekintenek és rögzítenek az első vizsgálati transzfúziótól az utolsó vizsgálati transzfúziót követő 28. napig.
A vizsgálók minden mellékhatást értékelnek a vizsgálati transzfúzióval való összefüggésben. A rendelkezésre álló klinikai diagnosztikai eszközöket a nem kapcsolódó nemkívánatos események kizárására, valamint a lehetséges, valószínű és bizonyos TR-ek osztályozására fogják használni a Swissmedic oksági definíciói alapján.
Utolsó vizsgálati látogatás az 58. napon (+/-7 nappal) az utolsó vizsgálati transzfúzió után) Az utolsó vizsgálati látogatáson a páciens szérumának immunreaktivitása amasztalinnal/GSH-val kezelt vörösvértestekkel szemben a tesztkarban lévő betegeknél és DAT-teszt minden betegnél előadják majd.
A súlyos mellékhatásokat (SAE) felülvizsgálják és rögzítik a teljes vizsgálati időszakra, a transzfúziótól az 58. napig, amely az utolsó vizsgálati látogatás napja.
A vizsgálók minden egyes SAE-t értékelnek a vizsgálati transzfúzióval való összefüggésben. Mivel a SAE-k további értékelésre kerülnek, mint lehetséges transzfúziós reakciók. Azok a SAE-k, amelyekről megállapították, hogy valószínűleg, valószínűleg vagy biztosan kapcsolatban állnak a transzfúzióval, TR-ek közé tartoznak.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Soraya Amar, Dr
- Telefonszám: +41 31 380 8181
- E-mail: bsd(@blutspende.ch
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Anja Grzesiczek
- E-mail: bsd@blutspende.ch
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük;
- A betegek hemoglobinszintjének >/= 5,0 g/dl-nek kell lennie. A 7,0 feletti hemoglobinszinttel rendelkező betegek nem zárhatók ki, feltéve, hogy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy transzfúzióra van szükség az anémia által kiváltott tünetek kezelésére.
- A betegeknek alá kell írniuk a vizsgálat tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást/kezelést elkezdenek. A beiratkozott betegek további hozzájárulást adhatnak ahhoz, hogy a vizsgálat során gyűjtött mintákat a TTI-k jövőbeni kutatásaihoz használják fel. A betegek részt vehetnek a fő vizsgálatban, és visszautasíthatják a minták gyűjtését a jövőbeli kutatás céljából.
- A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati transzfúzió megkezdése után legfeljebb 72 óráig kórházi kezelésben részesüljenek;
A fogamzóképes korú nőbetegeknek:
- negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az első vizsgálati vér bevétele előtt 72 órával a terhesség kizárása érdekében, és;
- használjon legalább egy olyan fogamzásgátlási módszert, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot). Ide tartoznak a kombinált orális fogamzásgátlók, implantátumok, injekciós, egyes méhen belüli eszközök, szexuális absztinencia vagy vazektomizált partner. A kiválasztott módszert a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt kell alkalmazni, azaz az 1. naptól (a vizsgálati transzfúzió megkezdésének napja) az 58. napig (végső vizsgálati látogatás).
Stabil anémiás betegek a helyi klinikai irányelvek szerint, akik nem sürgősségi helyzetben kaphatnak transzfúziót.
Bevételi kritériumok:
A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak:
- A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük;
- A betegek hemoglobinszintjének >/= 5,0 g/dl-nek kell lennie. A 7,0 feletti hemoglobinszinttel rendelkező betegek nem zárhatók ki, feltéve, hogy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy transzfúzióra van szükség az anémia által kiváltott tünetek kezelésére.
- A betegeknek alá kell írniuk a vizsgálat tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást/kezelést elkezdenek. A beiratkozott betegek további hozzájárulást adhatnak ahhoz, hogy a vizsgálat során gyűjtött mintákat a TTI-k jövőbeni kutatásaihoz használják fel. A betegek részt vehetnek a fő vizsgálatban, és visszautasíthatják a minták gyűjtését a jövőbeli kutatás céljából.
- A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati transzfúzió megkezdése után legfeljebb 72 óráig kórházi kezelésben részesüljenek;
A fogamzóképes korú nőbetegeknek:
- negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az első vizsgálati vér bevétele előtt 72 órával a terhesség kizárása érdekében, és;
- használjon legalább egy olyan fogamzásgátlási módszert, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot). Ide tartoznak a kombinált orális fogamzásgátlók, implantátumok, injekciós, egyes méhen belüli eszközök, szexuális absztinencia vagy vazektomizált partner. A kiválasztott módszert a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt kell alkalmazni, azaz az 1. naptól (a vizsgálati transzfúzió megkezdésének napja) az 58. napig (végső vizsgálati látogatás).
Kizárási kritériumok:
Az alábbi kizárási feltételek bármelyikének megléte kizáráshoz vezet:
- AB vércsoportú betegek (a korlátozott ellátás miatt).
- Pozitív antitest-szűrési reakció, amely az amustalinnal és glutationnal (GSH) kezelt vörösvértestekre specifikus.
- Pozitív vörösvérsejt-alloantitest-szűrés (IAT) / vörösvértest-antitestek jelenléte;
- A páciensnek folyamatos klinikailag jelentős vérzése van, amely az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének CTCAE v5.0 súlyossági besorolási skálája szerint 2-es vagy annál magasabb fokozatú.
- A veleszületett vagy szerzett koagulopátia következtében fellépő súlyos vérzés egész életében.
- A kórtörténetben előforduló trombózis vagy thromboemboliás események.
- Vér a székletben vagy hemoglobinuria az elmúlt 30 napban.
- A transzfúzió előtti trombocitaszám < 50 Giga/l (x109).
- Orális, intravénás vagy szubkután profilaktikus vagy terápiás antikoagulánsok.
- A központi testhőmérséklet ≥2°C-kal emelkedik a transzfúziót megelőző 24 órán belül.
- Folyamatos szepszis klinikai tünetei, beleértve a 39°C feletti lázat, szisztémás, gyulladásos válasz jeleivel.
- Rendellenes aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) és/vagy kóros protrombin idő (PT) vagy INR laboratóriumi eredmények
- Vérkészítmény transzfúziója a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
- Kóros összbilirubinszint (≤ a normál felső határának kétszerese) és/vagy a sárgaság klinikai tünetei.
- Sarlósejtes vérszegénység.
- Rosszindulatú daganatos betegek, akik 12 hónapon belül kemoterápiában részesültek.
- Azok a betegek, akiknek több vörösvértest- vagy fehérvérsejt-transzfúzióra van szükségük az első 24 órában a vizsgáló megítélése szerint (azaz egynél több termék).
- Terhes vagy szoptató.
- A jegyzőkönyv betartásának képtelensége a vizsgáló véleménye szerint.
- Részvétel bármely más típusú klinikai vizsgálatban, akár egyidejűleg, akár az előző 30 napon belül, beleértve: vizsgálati vérkészítményeket, táplálkozást, farmakológiai ágenseket vagy képalkotó anyagokat, beleértve a festékeket, a vizsgálati sebészeti technikákat vagy eszközöket. A pszichológiai vagy társadalmi-gazdasági kérdések tanulmányozása nem jelent kizáró okot.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kórokozóval végzett kezelés csökkentette a teljes vért
Az alanyok egy amustalin/GSH-val kezelt teljes vérkészítményt kapnak.
|
Kórokozócsökkentő technológiával kezelt teljes vér
|
|
Aktív összehasonlító: Kezelés standard ellátással
Az alanyok megkapják a Standard of Care-t (SOC), vagy egy vörösvérsejt (RBC) komponenst vagy egy teljes vérkészítményt
|
Vörösvérsejt-komponens vagy teljes vér
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos transzfúziós reakciók
Időkeret: 24 óra
|
Az elsődleges biztonságossági eredményt a 2. fokozatú transzfúziós reakciók előfordulása alapján kell értékelni a Swissmedic transzfúziós reakciók besorolási és ok-okozati kritériumai szerint (1. függelék: A transzfúzióval kapcsolatos reakciók Swissmedic osztályozása és elemzése), az egyes beadást követő első 24 órában. tanulmányozza a transzfúziót, valószínű, lehetséges vagy bizonyos ok-okozati összefüggésekkel a transzfundált termékkel kapcsolatban.
|
24 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelés által kiváltott antitestek
Időkeret: 58 nap (+/-7 nap)
|
Kezelés által kiváltott antitestek az amustalin/GSH-val kezelt vörösvértestek ellen az utolsó vizsgálati transzfúziót követő 58 (+/-7) napon belül.
|
58 nap (+/-7 nap)
|
|
Kezelés által kiváltott autoantitestek
Időkeret: 58 nap (+/-7 nap)
|
Kezelés által kiváltott autoantitestek az utolsó vizsgálati transzfúziót követő 58 (+/-7) napon belül.
|
58 nap (+/-7 nap)
|
|
24 óra transzfúzió utáni hemoglobin
Időkeret: 24 óra
|
Hemoglobin növekedés 24 órával a transzfúzió után, a transzfundált hemoglobintartalom alapján.
|
24 óra
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 28 nap (+/-3 nap)
|
Minden nemkívánatos esemény, beleértve a transzfúziós reakciókat az utolsó vizsgálati transzfúziót követő 28 napon belül (+/-3).
|
28 nap (+/-3 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Soraya Amar, Dr, SwissTransfusion SRC
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1702005
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Biztonsági problémák
-
One World Cannabis Ltd.Befejezve