Оценка безопасности INTERCEPT на цельной крови (POINT1africa)
Рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы I для оценки безопасности цельной крови, обработанной амусталином (S-303) и глутатионом (GSH), системой снижения патогенности, у пациентов с анемией
Система снижения содержания возбудителей в цельной крови с использованием амусталина (S-303) и глутатиона (GSH) потенциально способна уменьшить трансфузионно-трансмиссивную инфекцию. Существует научное основание для предположения, что клетки, содержащие ДНК и РНК, такие как бактерии, вирусы и паразиты, которые могут присутствовать в крови, взятой у бессимптомно инфицированных доноров, инактивируются в обработанной цельной крови и, следовательно, снижают риск инфекций, передающихся при переливании крови.
Цель исследования — оценить безопасность цельной крови, обработанной амусталином и глутатионом и перелитой пациентам с анемией.
Это первое исследование на людях. Продукты из цельной крови (WB), обработанные амусталином (S-303) и глутатионом (GSH) по технологии снижения количества патогенов, не оценивались на людях. Тем не менее, концентраты эритроцитов, обработанные амусталином и GSH, оценивались в многочисленных клинических исследованиях.
Исследование, описанное в этом протоколе, представляет собой рандомизированное контролируемое открытое клиническое исследование фазы I.
20 пациентов будут рандомизированы либо в тестовую, либо в контрольную группу в соотношении 1:1.
10 пациентов, включенных в группу тестирования, получат один продукт цельной крови, обработанный амусталином/GSH.
10 пациентов, включенных в контрольную группу, получат Стандарт лечения (SOC), либо один компонент эритроцитов (RBC), либо один продукт цельной крови.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Скрининг:
Все потенциально подходящие пациенты в участвующем учреждении получат согласие на участие в исследовании до переливания крови в рамках исследования. Зарегистрированных пациентов также попросят дать согласие на хранение их образцов для будущих исследований инфекций, передающихся при переливании крови (TTI). Неграмотные пациенты могут получить согласие беспристрастного свидетеля (см. раздел 2.7).
Пациентам, давшим согласие на участие в исследовании, будет присвоен идентификационный номер исследования (ID), и они пройдут скрининг.
Сбор данных и процедуры скрининга будут включать: демографические данные (возраст, пол), показатели жизненно важных функций, рост, вес, показания к ожидаемому переливанию крови, историю болезни, включая историю кровотечений и переливаний и сопутствующие лекарства. Будет проведен медицинский осмотр, включая осмотр кожи. Образцы крови будут взяты для гематологической панели (включая общий анализ крови, биохимический анализ крови, группу крови, коагуляцию (аЧТВ, ПВ и/или МНО) и тест на беременность (если применимо). Иммуногематологические тесты будут проводиться на образце пациента в центре крови. Это включает в себя прямой тест на антитела (DAT), иммунную реактивность к эритроцитам, которые были обработаны амусталином и глутатионом, скрининг аллоантител эритроцитов (непрямой тест на антитела (IAT) / косвенный тест Кумбса).
Образцы крови (до/после обработки) для будущих исследований ГТИ будут храниться в биобанке Института Пастера Кот-д'Ивуара (IPCI) (см. раздел 9.3.3.11).
Рандомизация:
После успешного скрининга подходящие пациенты будут рандомизированы в группу лечения. Рандомизация будет проводиться в центре крови путем последовательного выбора конверта рандомизации, начиная с наименьшего номера (например, 1 для первого подходящего субъекта в порядке возрастания до номера конверта 20 для 20-го субъекта).
Соотношение пациентов, отнесенных к группе «Испытание» и «Контроль», будет 1:1. Каждый субъект получит тестовый продукт или необработанный продукт на основе существующего SOC. Присвоенный номер препарата крови должен быть указан на конверте с назначением рандомизации и в бланке разрешения. Номер продукта также будет введен в регистрационную форму (CRF).
Стратегия замены в этом клиническом испытании Фазы I основана на цели охватить двадцать поддающихся оценке пациентов. «Подлежащие оценке пациенты» определяются как те пациенты, которые рандомизированы и получают любую исследуемую трансфузию.
Если рандомизированный субъект выбывает или выбывает из исследования до введения какого-либо исследуемого переливания или не получает никакого исследуемого переливания в течение 7 дней после рандомизации, этот субъект будет заменен следующим подходящим субъектом с использованием того же пакета рандомизации. . Если рандомизированный субъект получает обычное (необработанное) переливание крови до переливания в исследовании, пациента заменяют, как описано выше.
Все пациенты, получившие хотя бы один исследуемый продукт, будут включены в анализ (т. е. группа из 20 пациентов, подлежащих оценке), и будут наблюдаться в течение последнего визита на 58-й день исследования).
Все использованные и неиспользованные конверты рандомизации будут храниться в файле сайта для сверки.
Визит перед трансфузией:
Будут проведены жизненные показатели, рост, вес, осмотр кожи, будет определен гемоглобин, и будут взяты образцы мочи для обнаружения крови в моче. Если пациент даст согласие на будущие исследования ГТИ, будет взят образец и отправлен в архивный биобанк.
Уход:
Пациентам будут переливать один исследуемый продукт или SOC в 1-й день. В случае, если ему или ей требуется дополнительная переливание крови для лечения анемии, включенным в исследование пациентам может быть назначено повторное переливание крови. Пациент, которому требуется второй компонент крови в течение первых 24 часов, получит второе лечение, если оно доступно, с использованием исследуемого продукта из назначенной лечебной группы. Этот пациент будет включен в анализ пациентов, подлежащих оценке, и будет наблюдаться до 58-го дня, последнего визита в рамках исследования. Если пациенту требуются дальнейшие переливания (третье переливание и т. д.), это будет SOC.
Визит(ы) после трансфузии:
Пациенты будут госпитализированы на 24 часа после каждого переливания в рамках исследования, чтобы обеспечить тщательный мониторинг и сбор данных исключительно для целей исследования, поскольку их состояние позволяет проводить амбулаторное лечение. Через 3 часа и 6 часов после начала каждого исследования будут выполняться трансфузии основных показателей жизнедеятельности и осмотр кожи.
Будут оцениваться жизненные показатели через 24 часа после трансфузии, тест-полоска мочи, сопутствующее лечение/вмешательство, лабораторные образцы крови на гемоглобин, анализы коагуляции (АЧТВ, ПВ и/или МНО) и калий, а также образец для определения остаточного S-300. быть принятым.
Если субъект дал согласие на будущие исследования ГТИ, второй образец крови (после переливания) будет собран и заархивирован в биобанке.
В случае появления клинических симптомов бактериального заражения, связанного с трансфузией, в посттрансфузионный период будет взят образец крови и выполнен микробиологический анализ в соответствии со стандартными процедурами в ИПХИ. Эти пациенты будут лечиться в соответствии с SOC.
Безопасность Последующий визит Через 28 дней (+/-3 дня) после последней переливания в исследовании):
На 28-й день (+/-3 дня) будет проведен медицинский осмотр, жизненно важные органы, тест-полоска мочи и образцы крови для лабораторного анализа показателей безопасности (например, общий анализ крови, коагуляция, биохимический анализ крови) и тест-полоска мочи.
Все нежелательные явления (НЯ), трансфузионные реакции (ТР) и непредвиденные побочные эффекты устройства будут рассмотрены и зарегистрированы за период с первого исследуемого переливания до 28-го дня после последнего исследуемого переливания.
Исследователи будут оценивать каждое НЯ на предмет связи с исследуемым переливанием. Доступные клинические диагностические инструменты будут использоваться для исключения несвязанных НЯ и для классификации возможных, вероятных и определенных ТР с использованием определений причинно-следственной связи Swissmedic.
Заключительный визит в рамках исследования на 58-й день (+/-7 дней) после последнего переливания в рамках исследования) Во время последнего визита в рамках исследования определяли иммунную реактивность сыворотки пациента к эритроцитам, получавшим амусталин/GSH, для пациентов в группе тестирования и тест DAT для всех пациентов. будет выполнено.
Серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут рассмотрены и зарегистрированы в течение всего периода исследования от переливания до 58-го дня, который является днем последнего исследовательского визита.
Исследователи оценят каждое СНЯ на предмет связи с исследуемым переливанием. Поскольку СНЯ будут дополнительно оцениваться как возможные трансфузионные реакции. СНЯ, которые, как установлено, возможно, вероятно или определенно связаны с переливанием крови, будут классифицироваться как ТР.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Soraya Amar, Dr
- Номер телефона: +41 31 380 8181
- Электронная почта: bsd(@blutspende.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Anja Grzesiczek
- Электронная почта: bsd@blutspende.ch
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть 18 лет или старше;
- Пациенты должны иметь уровень гемоглобина >/= 5,0 г/дл. Пациенты с уровнем гемоглобина >7,0 не будут исключены при условии, что исследователь сочтет, что переливание крови необходимо для устранения симптомов, вызванных анемией.
- Пациенты должны подписать форму информированного согласия на исследование до начала любой процедуры/лечения, связанной с исследованием. Зарегистрированные пациенты могут дать дополнительное согласие на использование образцов, собранных во время этого исследования, для будущих исследований ГТИ. Пациенты могут участвовать в основном исследовании и отказаться от сбора образцов для будущих исследований.
- Пациенты должны согласиться на госпитализацию в течение максимум 72 часов после начала переливания в рамках исследования;
Пациентки детородного возраста должны:
- иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой крови для исследования, чтобы исключить беременность, и;
- использовать по крайней мере один метод контроля рождаемости, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном применении. К ним относятся комбинированные оральные контрацептивы, имплантаты, инъекции, некоторые внутриматочные спирали, половое воздержание или вазэктомия партнера. Выбранный метод должен использоваться в течение всего периода участия в исследовании, т. е. с 1-го дня (день начала исследуемого переливания) до 58-го дня (последний визит в рамках исследования).
Пациенты со стабильной анемией в соответствии с местными клиническими рекомендациями имеют право на переливание в неэкстренной ситуации.
Критерии включения:
Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:
- Пациенты должны быть 18 лет или старше;
- Пациенты должны иметь уровень гемоглобина >/= 5,0 г/дл. Пациенты с уровнем гемоглобина >7,0 не будут исключены при условии, что исследователь сочтет, что переливание крови необходимо для устранения симптомов, вызванных анемией.
- Пациенты должны подписать форму информированного согласия на исследование до начала любой процедуры/лечения, связанной с исследованием. Зарегистрированные пациенты могут дать дополнительное согласие на использование образцов, собранных во время этого исследования, для будущих исследований ГТИ. Пациенты могут участвовать в основном исследовании и отказаться от сбора образцов для будущих исследований.
- Пациенты должны согласиться на госпитализацию в течение максимум 72 часов после начала переливания в рамках исследования;
Пациентки детородного возраста должны:
- иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой крови для исследования, чтобы исключить беременность, и;
- использовать по крайней мере один метод контроля рождаемости, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном применении. К ним относятся комбинированные оральные контрацептивы, имплантаты, инъекции, некоторые внутриматочные спирали, половое воздержание или вазэктомия партнера. Выбранный метод должен использоваться в течение всего периода участия в исследовании, т. е. с 1-го дня (день начала исследуемого переливания) до 58-го дня (последний визит в рамках исследования).
Критерий исключения:
Наличие любого из следующих критериев исключения приведет к исключению:
- Пациенты с группой крови AB (из-за ограниченного предложения).
- Положительная реакция скрининга на антитела, специфичная для эритроцитов, обработанных амусталином и глутатионом (GSH).
- Положительный скрининг аллоантител к эритроцитам (IAT) / наличие антител к эритроцитам;
- У пациента имеется продолжающееся клинически значимое кровотечение, описываемое как степень 2 или выше в соответствии со шкалой степени тяжести CTCAE v5.0 Национального института рака США.
- Пожизненный анамнез больших кровотечений из-за врожденной или приобретенной коагулопатии.
- История тромбоза или тромбоэмболических событий.
- Кровь в кале или гемоглобинурия за последние 30 дней.
- Количество тромбоцитов до трансфузии < 50 Giga/l (x109).
- Пероральные, внутривенные или подкожные профилактические или терапевтические антикоагулянты.
- Повышение центральной температуры тела ≥2°C в течение 24 часов до трансфузии.
- Клинические признаки продолжающегося сепсиса, включая лихорадку >39°C с признаками системной воспалительной реакции.
- Аномальное активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и/или аномальное протромбиновое время (ПВ) или лабораторные результаты МНО
- Переливание продукта крови в течение 2 недель до зачисления.
- Аномальные уровни общего билирубина (≤ 2 x верхняя граница нормы) и/или клинические признаки желтухи.
- Серповидноклеточная анемия.
- Больные злокачественным раком, получавшие химиотерапию в течение 12 месяцев.
- Пациенты, нуждающиеся в нескольких трансфузиях эритроцитов или лейкоцитов в первые 24 часа по решению исследователя (т. е. более одного продукта).
- Беременные или кормящие грудью.
- Невозможность соблюдения протокола по мнению следователя.
- Участие в любом другом клиническом исследовании одновременно или в течение предшествующих 30 дней, включая: исследуемые продукты крови, питание, фармакологические агенты или материалы для визуализации, включая красители, исследовательские хирургические методы или устройства. Исследования по психологии или социально-экономическим вопросам не являются основанием для исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение возбудителем снижает цельную кровь
Субъекты получат один продукт цельной крови, обработанный амусталином/GSH.
|
Цельная кровь, обработанная с помощью технологии снижения количества патогенов
|
|
Активный компаратор: Стандартное лечение
Субъекты получат стандарт медицинской помощи (SOC), либо один компонент эритроцитов (RBC), либо один продукт цельной крови.
|
Компонент эритроцитов или цельная кровь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжелые трансфузионные реакции
Временное ограничение: 24 часа
|
Первичный результат безопасности будет оцениваться по возникновению трансфузионных реакций >= степени 2 в соответствии с классификацией трансфузионных реакций Swissmedic и критериями причинно-следственной связи (Приложение 1: Swissmedic Классификация и анализ трансфузионных реакций) в течение первых 24 часов после введения каждого препарата. исследование переливания крови с вероятной, возможной или определенной причинно-следственной связью с перелитым продуктом.
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индуцированные лечением антитела
Временное ограничение: 58 дней (+/-7 дней)
|
Индуцированные лечением антитела к эритроцитам, обработанным амусталином/GSH, в течение 58 (+/-7) дней после последней трансфузии в исследовании.
|
58 дней (+/-7 дней)
|
|
Индуцированные лечением аутоантитела
Временное ограничение: 58 дней (+/-7 дней)
|
Индуцированные лечением аутоантитела в течение 58 (+/-7) дней после последней переливания в исследовании.
|
58 дней (+/-7 дней)
|
|
Гемоглобин через 24 часа после трансфузии
Временное ограничение: 24 часа
|
Прирост гемоглобина через 24 часа после трансфузии регулируется содержанием перелитого гемоглобина.
|
24 часа
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 28 дней (+/-3 дня)
|
Все нежелательные явления, включая трансфузионные реакции, в течение 28 дней (+/-3) после последней трансфузии в рамках исследования.
|
28 дней (+/-3 дня)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Soraya Amar, Dr, SwissTransfusion SRC
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 1702005
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .