AVSkjæringssikkerhetsevaluering på fullblod (POINT1africa)

Screening:

Alle potensielt kvalifiserte pasienter ved den deltakende institusjonen vil bli kontaktet for studiesamtykke før studietransfusjon. Registrerte pasienter vil også bli bedt om samtykke til lagring av prøvene for fremtidig forskning på transfusjonsoverførte infeksjoner (TTI). Analfabeter kan samtykke fra et upartisk vitne (se pkt. 2.7).

Pasienter som samtykker til studien vil bli tildelt et studieidentifikasjonsnummer (ID) og gjennomgå screening.

Innsamling av screeningdata og prosedyrer vil omfatte: Demografi (alder, kjønn), vitale tegn, høyde, vekt, indikasjon for forventet transfusjon, sykehistorie inkludert blødnings- og transfusjonshistorie og samtidige medisiner. En fysisk undersøkelse, inkludert hudinspeksjon, vil bli utført. Det vil bli tatt blodprøver for et hematologisk panel (inkludert fullstendig blodtelling, blodkjemi, blodtype, koagulasjon (aPTT, PT og/eller INR) og graviditetstest (hvis aktuelt). Immunhematologiske tester vil bli utført på en pasients prøve ved blodsentralen. Dette inkluderer en direkte antistofftest (DAT), immunreaktivitet mot røde blodlegemer som har blitt behandlet med amustalin og glutation, alloantistoffscreening av røde blodlegemer (Indirect Antibody Test (IAT) / Indirect Coombs).

Blodprøver (før/etterbehandling) for fremtidig forskning på TTIer vil bli arkivert i en biobank til Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI) (se avsnitt 9.3.3.11).

Randomisering:

Etter vellykket screening vil kvalifiserte pasienter bli tildelt en behandlingsarm ved randomisering. Randomisering vil bli utført i blodsenteret ved å velge sekvensielt en randomiseringskonvolutt som starter med det laveste tallet (f.eks. 1 for det første kvalifiserte emnet i stigende rekkefølge opp til konvoluttnummer 20 for det 20. emnet).

Forholdet mellom pasienter tilordnet test- og kontrollgruppen vil være 1:1. Hvert forsøksperson vil motta et testprodukt eller et ubehandlet produkt basert på eksisterende SOC. Tildelt blodproduktnummer skal noteres på randomiseringsoppdragskonvolutten og på utleveringsskjemaet. Produktnummeret vil også bli lagt inn i saksrapportskjemaet (CRF).

Erstatningsstrategien i denne fase I kliniske studien er basert på målet om å nå tjue evaluerbare pasienter. "Evaluerbare pasienter" er definert som de pasientene som er randomisert og mottar enhver studietransfusjon.

Hvis en randomisert forsøksperson trekker seg eller trekkes fra studien før administrering av en studietransfusjon, eller ikke mottar noen studietransfusjon i løpet av 7 dager etter randomisering, vil dette forsøkspersonen bli erstattet av neste kvalifiserte forsøksperson som bruker samme randomiseringskonvolutt . Hvis en randomisert forsøksperson mottar en konvensjonell (ubehandlet) blodoverføring før studietransfusjon, vil pasienten bli erstattet som beskrevet ovenfor.

Alle pasienter som mottok minst ett undersøkelsesprodukt vil bli inkludert i analysen (dvs. en gruppe på 20 evaluerbare pasienter) og følges gjennom det siste studiebesøket dag 58).

Alle brukte og ubrukte randomiseringskonvolutter vil bli oppbevart i nettstedfilen for avstemming.

Besøk før transfusjon:

Vitale funksjoner, høyde, vekt, hudkontroll vil bli utført, hemoglobin vil bli vurdert, og det vil bli tatt urinprøver for påvisning av blod i urin. Dersom pasienten samtykker til fremtidig forskning på TTI, vil det bli tatt en prøve som sendes til arkivbiobanken.

Behandling:

Pasienter vil få transfusjon med ett undersøkelsesprodukt eller SOC på dag 1. I tilfelle han eller hun trenger ytterligere transfusjonsstøtte for å behandle anemi, kan innrullerte pasienter behandles med en andre studietransfusjon. En pasient som trenger en ny blodkomponent i løpet av de første 24 timene vil motta en andre behandling, hvis tilgjengelig, med et undersøkelsesprodukt fra den tildelte behandlingsarmen. Denne pasienten vil bli inkludert i analysen av evaluerbare pasienter og fulgt opp til dag 58, det siste studiebesøket. Dersom pasienten trenger ytterligere transfusjoner (tredje transfusjon etc.) vil det være SOC.

Post-transfusjonsbesøk:

Pasienter vil bli innlagt på sykehus i 24 timer etter hver studietransfusjon for å tillate tett overvåking og datainnsamling unikt for studieformålet siden deres tilstand ville tillate en poliklinisk behandling. 3 timer og 6 timer etter initiering av hver studietransfusjon vil vitale tegn og hudinspeksjon bli utført.

Vitale tegn 24 timer etter transfusjon, urinpeilepinne, samtidig medisinering/intervensjon vil bli vurdert, laboratorieblodprøver for hemoglobin, koagulasjonsanalyser (aPTT, PT og/eller INR) og kalium og en prøve for bestemmelse av rest S-300 vil bli vurdert. Å være tatt.

Hvis et forsøksperson samtykker til fremtidig forskning på TTI, vil en ny blodprøve (posttransfusjon) bli samlet inn og arkivert i biobanken.

I tilfelle kliniske symptomer på transfusjonsrelatert bakteriell kontaminering oppstår, vil en blodprøve bli tatt i løpet av post-transfusjonsperioden og mikrobiologisk analyse vil bli utført i henhold til standardprosedyrer i IPCI. Disse pasientene vil bli behandlet i henhold til SOC.

Sikkerhetsoppfølgingsbesøk Dag 28 dager (+/-3 dager) etter siste studietransfusjon):

På dag 28 (+/-3 dager) vil det bli samlet inn en fysisk undersøkelse, vitals, urinpeilepinne og blodprøver for laboratorieanalyse av sikkerhetsvariabler (f.eks. fullstendig blodtelling, koagulasjon, blodkjemi) og urinpeilepinne.

Alle uønskede hendelser (AE), transfusjonsreaksjoner (TR) og uventede bivirkninger av enheten vil bli gjennomgått og registrert for perioden fra første studietransfusjon til og med dag 28 etter siste studietransfusjon.

Etterforskerne vil vurdere hver AE for relasjon til studietransfusjonen. Tilgjengelige kliniske diagnostiske verktøy vil bli brukt for å utelukke ikke-relaterte AE-er og for å klassifisere mulige, sannsynlige og visse TR-er ved å bruke sveitsiske kausalitetsdefinisjoner.

Endelig studiebesøk på dag 58 (+/-7 dager) etter siste studietransfusjon) Ved det siste studiebesøket, immunreaktiviteten til pasientserum mot RBC behandlet med amustaline/GSH for pasienter i testarmen og en DAT-test for alle pasienter Vil bli utført.

Alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli vurdert og registrert for hele studieperioden fra transfusjon til dag 58, som er dagen for det siste studiebesøket.

Etterforskerne vil vurdere hver SAE for relasjon til studietransfusjonen. Siden SAE vil bli videre evaluert som mulige transfusjonsreaksjoner. SAE som er fastslått å være mulig, sannsynligvis eller sikkert relatert til transfusjonen vil bli klassifisert som TR-er.