INTERCEPT Valutazione della sicurezza su sangue intero (POINT1africa)

Selezione:

Tutti i pazienti potenzialmente idonei presso l'istituto partecipante saranno contattati per il consenso allo studio prima della trasfusione dello studio. Ai pazienti arruolati verrà inoltre chiesto il consenso alla conservazione dei loro campioni per future ricerche sulle infezioni trasmesse per trasfusione (TTI). I pazienti analfabeti possono essere acconsentiti da un testimone imparziale (vedi sezione 2.7).

Ai pazienti che acconsentono allo studio verrà assegnato un numero di identificazione (ID) dello studio e saranno sottoposti a screening.

La raccolta e le procedure dei dati di screening includeranno: Dati demografici (età, sesso), segni vitali, altezza, peso, indicazione per trasfusioni anticipate, anamnesi inclusa storia di sanguinamento e trasfusioni e farmaci concomitanti. Verrà eseguito un esame fisico, inclusa l'ispezione della pelle. Verranno prelevati campioni di sangue per un pannello ematologico (inclusi emocromo completo, analisi chimica del sangue, gruppo sanguigno, coagulazione (aPTT, PT e/o INR) e test di gravidanza (se applicabile). I test di immunoematologia verranno eseguiti su un campione di un paziente presso il centro del sangue. Ciò include un test anticorpale diretto (DAT), reattività immunitaria ai globuli rossi che sono stati elaborati con amustalina e glutatione, screening degli alloanticorpi eritrocitari (test anticorpale indiretto (IAT) / Coombs indiretto).

I campioni di sangue (pre/post-trattamento) per la futura ricerca sulle TTI saranno archiviati in una biobanca dell'Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI) (vedi sezione 9.3.3.11).

Randomizzazione:

Dopo il successo dello screening, i pazienti idonei verranno assegnati a un braccio di trattamento mediante randomizzazione. La randomizzazione verrà eseguita nel centro del sangue selezionando in sequenza una busta di randomizzazione che inizia con il numero più basso (ad esempio, 1 per il primo soggetto idoneo in ordine crescente fino alla busta numero 20 per il 20° soggetto).

Il rapporto tra i pazienti assegnati al gruppo Test e Controllo sarà 1:1. Ogni soggetto riceverà un prodotto di prova o un prodotto non trattato basato sul SOC esistente. Il numero dell'emocomponente assegnato deve essere annotato sulla busta di assegnazione della randomizzazione e sul modulo di liberatoria. Il numero del prodotto verrà inserito anche nel modulo di segnalazione del caso (CRF).

La strategia di sostituzione in questo studio clinico di fase I si basa sull'obiettivo di raggiungere venti pazienti valutabili. I "pazienti valutabili" sono definiti come quei pazienti che sono randomizzati e ricevono qualsiasi trasfusione in studio.

Se un soggetto randomizzato si ritira o viene ritirato dallo studio prima della somministrazione di qualsiasi trasfusione dello studio, o non riceve alcuna trasfusione dello studio per 7 giorni dopo la randomizzazione, questo soggetto sarà sostituito dal successivo soggetto idoneo utilizzando la stessa busta di randomizzazione . Se un soggetto randomizzato riceve una trasfusione di sangue convenzionale (non trattata) prima della trasfusione in studio, il paziente verrà sostituito come descritto sopra.

Tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno un prodotto sperimentale saranno inclusi nell'analisi (vale a dire un gruppo di 20 pazienti valutabili) e seguiti fino alla visita finale dello studio al giorno 58).

Tutte le buste di randomizzazione utilizzate e non utilizzate verranno conservate nell'archivio del sito per la riconciliazione.

Visita pre-trasfusionale:

Verranno eseguiti segni vitali, altezza, peso, ispezione della pelle, verrà valutata l'emoglobina e verranno prelevati campioni di urina per il rilevamento del sangue nelle urine. Se il paziente acconsente a future ricerche sul TTI, verrà prelevato un campione e inviato alla biobanca archivistica.

Trattamento:

I pazienti verranno trasfusi con un prodotto sperimentale o SOC il giorno 1. Nel caso in cui necessiti di ulteriore supporto trasfusionale per curare l'anemia, i pazienti arruolati possono essere trattati con una seconda trasfusione in studio. Un paziente che necessita di un secondo componente del sangue entro le prime 24 ore riceverà un secondo trattamento, se disponibile, con un prodotto sperimentale del braccio di trattamento assegnato. Questo paziente sarà incluso nell'analisi dei pazienti valutabili e seguito fino al giorno 58, la visita finale dello studio. Se il paziente necessita di ulteriori trasfusioni (terza trasfusione ecc.) sarà SOC.

Visite post-trasfusionali:

I pazienti saranno ricoverati in ospedale per 24 ore dopo ogni trasfusione in studio per consentire un attento monitoraggio e la raccolta dei dati unicamente ai fini dello studio poiché le loro condizioni consentirebbero un trattamento ambulatoriale. 3 ore e 6 ore dopo l'inizio di ogni trasfusione di studio verranno eseguiti i segni vitali e l'ispezione della pelle.

24 ore dopo la trasfusione saranno valutati i segni vitali, il dipstick urinario, i farmaci/interventi concomitanti, i campioni di sangue di laboratorio per l'emoglobina, i test di coagulazione (aPTT, PT e/o INR) e il potassio e un campione per la determinazione dell'S-300 residuo. essere preso.

Se un soggetto ha acconsentito a future ricerche su TTI, un secondo campione di sangue (post-trasfusione) sarà raccolto e archiviato nella biobanca.

In caso di sintomi clinici di contaminazione batterica correlata alla trasfusione, durante il periodo post-trasfusionale verrà prelevato un campione di sangue e verranno eseguite le analisi microbiologiche secondo le procedure standard dell'IPCI. Questi pazienti saranno trattati secondo SOC.

Sicurezza Visita di follow-up Giorno 28 giorni (+/-3 giorni) dopo l'ultima trasfusione dello studio:

Al giorno 28 (+/-3 giorni) verranno raccolti un esame fisico, i segni vitali, il dipstick delle urine e i campioni di sangue per l'analisi di laboratorio delle variabili di sicurezza (ad esempio, emocromo completo, coagulazione, analisi del sangue) e il dipstick delle urine.

Tutti gli eventi avversi (AE), le reazioni trasfusionali (TR) e gli effetti avversi imprevisti del dispositivo saranno esaminati e registrati per il periodo dalla prima trasfusione dello studio fino al giorno 28 dopo l'ultima trasfusione dello studio.

Gli investigatori valuteranno ogni EA in relazione alla trasfusione in studio. Gli strumenti diagnostici clinici disponibili saranno utilizzati per escludere eventi avversi non correlati e per classificare TR possibili, probabili e certi utilizzando le definizioni di causalità di Swissmedic.

Visita finale dello studio il giorno 58 (+/-7 giorni) dopo l'ultima trasfusione dello studio) Alla visita finale dello studio, la reattività immunitaria del siero del paziente ai globuli rossi trattati con amustalina/GSH per i pazienti nel braccio di prova e un test DAT per tutti i pazienti sarà eseguita.

Gli eventi avversi gravi (SAE) saranno esaminati e registrati per l'intero periodo di studio dalla trasfusione fino al giorno 58, che è il giorno della visita di studio finale.

Gli investigatori valuteranno ogni SAE in relazione alla trasfusione in studio. Poiché gli SAE saranno ulteriormente valutati come possibili reazioni trasfusionali. Gli eventi avversi che si ritiene siano possibilmente, probabilmente o certamente correlati alla trasfusione saranno classificati come TR.