Evaluación de seguridad de INTERCEPT en sangre completa (POINT1africa)
Un ensayo clínico de fase I controlado y aleatorizado para evaluar la seguridad de la sangre total tratada con amustalina (S-303) y glutatión (GSH), un sistema de reducción de patógenos, en pacientes anémicos
El sistema de reducción de patógenos para sangre completa que utiliza amustalina (S-303) y glutatión (GSH) tiene el potencial de disminuir las infecciones transmitidas por transfusiones. Existe una base científica para plantear la hipótesis de que las células que contienen ADN y ARN, como bacterias, virus y parásitos, que podrían estar presentes en la sangre extraída de donantes infectados asintomáticos, se inactivan en la sangre total tratada y, por lo tanto, reducen el riesgo de infecciones transmitidas por transfusiones.
El objetivo del estudio es evaluar la seguridad de la sangre entera tratada con amustalina y glutatión y transfundida en pacientes con anemia.
Este es el primer estudio en sujetos humanos. Los productos de sangre total (WB) tratados con la tecnología de reducción de patógenos de amustalina (S-303) y glutatión (GSH) no se han evaluado en seres humanos. Sin embargo, los concentrados de glóbulos rojos tratados con amustalina y GSH se han evaluado en múltiples estudios clínicos.
El estudio descrito en este protocolo es un ensayo clínico de fase I aleatorizado, controlado y abierto.
Se aleatorizarán 20 pacientes en el brazo de prueba o de control en una proporción de 1:1.
10 pacientes asignados al brazo de prueba recibirán un producto de sangre entera tratada con amustalina/GSH.
10 pacientes asignados al brazo de control recibirán el estándar de atención (SOC), ya sea un componente de glóbulos rojos (RBC) o un producto de sangre completa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Poner en pantalla:
Se contactará a todos los pacientes potencialmente elegibles en la institución participante para obtener el consentimiento del estudio antes de la transfusión del estudio. A los pacientes inscritos también se les pedirá su consentimiento para el almacenamiento de sus muestras para futuras investigaciones sobre infecciones transmitidas por transfusiones (TTI). Los pacientes analfabetos pueden ser consentidos por un testigo imparcial (ver sección 2.7).
A los pacientes que den su consentimiento para el estudio se les asignará un número de identificación (ID) del estudio y se someterán a una evaluación.
Los procedimientos y la recopilación de datos de detección incluirán: datos demográficos (edad, sexo), signos vitales, altura, peso, indicación de transfusión anticipada, historial médico, incluido el historial de sangrado y transfusión, y medicamentos concomitantes. Se realizará un examen físico, incluida la inspección de la piel. Se extraerán muestras de sangre para un panel hematológico (incluido hemograma completo, química sanguínea, tipo de sangre, coagulación (aPTT, PT y/o INR) y prueba de embarazo (si corresponde). Las pruebas de inmunohematología se realizarán en una muestra del paciente en el centro de sangre. Esto incluye una prueba de anticuerpos directos (DAT), reactividad inmune a los glóbulos rojos que se han procesado con amustalina y glutatión, detección de aloanticuerpos de glóbulos rojos (prueba de anticuerpos indirectos (IAT) / Coombs indirecto).
Las muestras de sangre (antes y después del tratamiento) para futuras investigaciones sobre las ITT se archivarán en un biobanco del Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI) (consulte la sección 9.3.3.11).
Aleatorización:
Después de una selección exitosa, los pacientes elegibles serán asignados a un brazo de tratamiento por aleatorización. La aleatorización se realizará en el centro de sangre seleccionando secuencialmente un sobre de aleatorización comenzando con el número más bajo (p. ej., 1 para el primer sujeto elegible en orden ascendente hasta el sobre número 20 para el vigésimo sujeto).
La proporción de pacientes asignados al grupo de Prueba y Control será de 1:1. Cada sujeto recibirá un producto de prueba o un producto sin tratar según el SOC existente. El número de hemoderivado asignado debe anotarse en el sobre de asignación aleatoria y en el formulario de autorización. El número de producto también se ingresará en el formulario de informe de caso (CRF).
La estrategia de reemplazo en este ensayo clínico de Fase I se basa en el objetivo de llegar a veinte pacientes evaluables. Los "pacientes evaluables" se definen como aquellos pacientes que son aleatorizados y reciben cualquier transfusión del estudio.
Si un sujeto aleatorizado se retira o es retirado del estudio antes de la administración de cualquier transfusión del estudio, o no recibe ninguna transfusión del estudio durante los 7 días posteriores a la aleatorización, este sujeto será reemplazado por el siguiente sujeto elegible utilizando el mismo sobre de aleatorización. . Si un sujeto aleatorizado recibe una transfusión de sangre convencional (no tratada) antes de la transfusión del estudio, el paciente será reemplazado como se describe anteriormente.
Todos los pacientes que recibieron al menos un producto en investigación se incluirán en el análisis (es decir, un grupo de 20 pacientes evaluables) y se les dará seguimiento hasta la última visita de estudio del día 58).
Todos los sobres de aleatorización usados y no usados se mantendrán en el archivo del sitio para su reconciliación.
Visita previa a la transfusión:
Se realizarán signos vitales, altura, peso, inspección de la piel, se evaluará la hemoglobina y se tomarán muestras de orina para la detección de sangre en la orina. Si el paciente da su consentimiento para futuras investigaciones sobre TTI, se extraerá una muestra y se enviará al biobanco de archivo.
Tratamiento:
A los pacientes se les transfundirá un producto en investigación o SOC el día 1. En caso de que él o ella requiera más apoyo de transfusión para tratar la anemia, los pacientes inscritos pueden ser tratados con una segunda transfusión del estudio. Un paciente que requiera un segundo componente sanguíneo dentro de las primeras 24 horas recibirá un segundo tratamiento, si está disponible, con un producto en investigación del brazo de tratamiento asignado. Este paciente se incluirá en el análisis de pacientes evaluables y se le dará seguimiento hasta el día 58, la visita final del estudio. Si el paciente requiere más transfusiones (tercera transfusión, etc.) será SOC.
Visita(s) posterior(es) a la transfusión:
Los pacientes serán hospitalizados durante 24 horas después de cada transfusión del estudio para permitir un control estricto y la recopilación de datos únicamente para el propósito del estudio, ya que su condición permitiría un tratamiento ambulatorio. A las 3 horas ya las 6 horas de iniciado cada estudio de transfusión se realizará control de signos vitales y piel.
Se evaluarán los signos vitales 24 horas después de la transfusión, tira reactiva de orina, medicación/intervención concomitante, muestras de sangre de laboratorio para hemoglobina, ensayos de coagulación (aPTT, PT y/o INR) y potasio y una muestra para determinación de S-300 residual. ser tomado.
Si un sujeto dio su consentimiento para futuras investigaciones sobre TTI, se recolectará y archivará una segunda muestra de sangre (después de la transfusión) en el biobanco.
En caso de que se presenten síntomas clínicos de contaminación bacteriana relacionada con la transfusión, se tomará una muestra de sangre durante el período posterior a la transfusión y se realizará un análisis microbiológico de acuerdo con los procedimientos estándar del IPCI. Esos pacientes serán tratados de acuerdo con el SOC.
Seguridad Visita de seguimiento Día 28 días (+/-3 días) después de la última transfusión del estudio):
En el día 28 (+/-3 días) se recolectará un examen físico, signos vitales, tira reactiva de orina y muestras de sangre para el análisis de laboratorio de las variables de seguridad (p. ej., hemograma completo, coagulación, química sanguínea) y tira reactiva de orina.
Todos los eventos adversos (AE), las reacciones a la transfusión (TR) y los efectos adversos no anticipados del dispositivo se revisarán y registrarán durante el período desde la primera transfusión del estudio hasta el día 28 después de la última transfusión del estudio.
Los investigadores evaluarán cada EA en relación con la transfusión del estudio. Las herramientas de diagnóstico clínico disponibles se utilizarán para descartar EA no relacionados y clasificar TR posibles, probables y ciertas utilizando las definiciones de causalidad de Swissmedic.
Visita final del estudio el día 58 (+/-7 días) después de la última transfusión del estudio) En la visita final del estudio, la inmunorreactividad del suero del paciente a los glóbulos rojos tratados con amustalina/GSH para los pacientes del grupo de prueba y una prueba DAT para todos los pacientes será realizado.
Los eventos adversos graves (SAE) se revisarán y registrarán durante todo el período de estudio desde la transfusión hasta el día 58, que es el día de la última visita del estudio.
Los investigadores evaluarán cada SAE en relación con la transfusión del estudio. Como SAE se evaluarán más a fondo como posibles reacciones a la transfusión. Los SAE que se determine que posiblemente, probablemente o ciertamente estén relacionados con la transfusión se clasificarán como TR.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener 18 años de edad o más;
- Los pacientes deben tener un nivel de hemoglobina >/= 5,0 g/dl. Los pacientes con niveles de hemoglobina >7,0 no serán excluidos siempre que el investigador considere que se necesita una transfusión para tratar los síntomas inducidos por la anemia.
- Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado del estudio antes de iniciar cualquier procedimiento/tratamiento específico del estudio. Los pacientes inscritos pueden dar su consentimiento adicional para que las muestras recolectadas durante este estudio se utilicen para futuras investigaciones sobre TTI. Los pacientes pueden participar en el ensayo principal y rechazar la recolección de muestras para futuras investigaciones.
- Los pacientes deben aceptar ser hospitalizados por un máximo de 72 horas después del inicio de una transfusión del estudio;
Las pacientes en edad fértil deben:
- tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera sangre del estudio para descartar el embarazo, y;
- usar al menos un método anticonceptivo que resulte en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta. Estos incluyen anticonceptivos orales combinados, implantes, inyectables, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o pareja vasectomizada. El método seleccionado debe usarse durante la participación en el estudio, es decir, desde el día 1 (día de inicio de la transfusión del estudio) hasta el día 58 (visita final del estudio).
Pacientes anémicos estables según las guías clínicas locales calificados para recibir una transfusión en una situación que no sea de emergencia.
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener 18 años de edad o más;
- Los pacientes deben tener un nivel de hemoglobina >/= 5,0 g/dl. Los pacientes con niveles de hemoglobina >7,0 no serán excluidos siempre que el investigador considere que se necesita una transfusión para tratar los síntomas inducidos por la anemia.
- Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado del estudio antes de iniciar cualquier procedimiento/tratamiento específico del estudio. Los pacientes inscritos pueden dar su consentimiento adicional para que las muestras recolectadas durante este estudio se utilicen para futuras investigaciones sobre TTI. Los pacientes pueden participar en el ensayo principal y rechazar la recolección de muestras para futuras investigaciones.
- Los pacientes deben aceptar ser hospitalizados por un máximo de 72 horas después del inicio de una transfusión del estudio;
Las pacientes en edad fértil deben:
- tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera sangre del estudio para descartar el embarazo, y;
- usar al menos un método anticonceptivo que resulte en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta. Estos incluyen anticonceptivos orales combinados, implantes, inyectables, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o pareja vasectomizada. El método seleccionado debe usarse durante la participación en el estudio, es decir, desde el día 1 (día de inicio de la transfusión del estudio) hasta el día 58 (visita final del estudio).
Criterio de exclusión:
La presencia de cualquiera de los siguientes criterios de exclusión dará lugar a la exclusión:
- Pacientes con grupo sanguíneo AB (por preocupación de suministro limitado).
- Reacción de detección de anticuerpos positiva específica para glóbulos rojos tratados con amustalina y glutatión (GSH).
- Cribado positivo de aloanticuerpos de glóbulos rojos (IAT) / presencia de anticuerpos de glóbulos rojos;
- El paciente tiene sangrado clínicamente significativo en curso descrito como grado 2 o más según la escala de clasificación de gravedad CTCAE v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.
- Antecedentes de hemorragia mayor de por vida debido a coagulopatía congénita o adquirida.
- Antecedentes de trombosis o eventos tromboembólicos.
- Sangre en heces o hemoglobinuria en los últimos 30 días.
- Recuentos de trombocitos pretransfusionales < de 50 Giga/l (x109).
- Anticoagulantes orales, intravenosos o subcutáneos profilácticos o terapéuticos.
- Aumento de la temperatura corporal central de ≥2°C dentro de las 24 horas previas a la transfusión.
- Signos clínicos de sepsis en curso, incluida fiebre >39°C con signos de una respuesta inflamatoria sistémica.
- Tiempo de tromboplastina parcial activada anormal (aPTT) y/o tiempo de protrombina (PT) anormal o resultados de laboratorio de INR
- Transfusión de un producto sanguíneo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
- Niveles anormales de bilirrubina total (≤ 2 veces el límite superior de lo normal) y/o signos clínicos de ictericia.
- Anemia falciforme.
- Pacientes con cáncer maligno que hayan recibido quimioterapia en los últimos 12 meses.
- Pacientes que necesiten múltiples transfusiones de RBC o WB en las primeras 24 horas según el criterio del investigador (es decir, más de un producto).
- Embarazada o en periodo de lactancia.
- Incapacidad para cumplir con el protocolo a juicio del investigador.
- Participación en cualquier otro tipo de estudio clínico, ya sea simultáneamente o dentro de los 30 días anteriores, incluidos: productos sanguíneos en investigación, nutrición, agentes farmacológicos o materiales de imágenes, incluidos tintes, técnicas quirúrgicas en investigación o dispositivos. Los estudios de psicología o de temas socioeconómicos no son motivo de exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: El tratamiento con patógeno redujo la sangre total.
Los sujetos recibirán un producto de sangre total tratado con amustalina/GSH.
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Sangre completa tratada con tecnología de reducción de patógenos
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Comparador activo: Tratamiento con atención estándar
Los sujetos recibirán el estándar de atención (SOC), ya sea un componente de glóbulos rojos (RBC) o un producto de sangre completa.
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Componente de glóbulos rojos o sangre entera
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reacciones transfusionales graves
Periodo de tiempo: 24 horas
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El resultado de seguridad principal se evaluará mediante la aparición de reacciones transfusionales >= grado 2 de acuerdo con los criterios de clasificación y causalidad de reacciones transfusionales de Swissmedic (Apéndice 1: Clasificación y análisis de Swissmedic de reacciones relacionadas con transfusiones), durante las primeras 24 horas posteriores a la administración de cada estudiar transfusión, con causalidad probable, posible o cierta al producto transfundido.
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Anticuerpos inducidos por el tratamiento
Periodo de tiempo: 58 días (+/-7 días)
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Anticuerpos inducidos por el tratamiento contra glóbulos rojos tratados con amustalina/GSH dentro de los 58 (+/-7) días después de la última transfusión del estudio.
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58 días (+/-7 días)
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Autoanticuerpos inducidos por el tratamiento
Periodo de tiempo: 58 días (+/-7 días)
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Autoanticuerpos inducidos por el tratamiento dentro de los 58 (+/-7) días después de la última transfusión del estudio.
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58 días (+/-7 días)
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Hemoglobina 24 h postransfusión
Periodo de tiempo: 24 horas
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Incremento de hemoglobina 24 h después de la transfusión ajustado por el contenido de hemoglobina transfundido.
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24 horas
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 días (+/-3 días)
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Todos los eventos adversos, incluidas las reacciones a la transfusión, dentro de los 28 días (+/-3) posteriores a la última transfusión del estudio.
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28 días (+/-3 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Soraya Amar, Dr, SwissTransfusion SRC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 1702005
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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