Évaluation de l'innocuité d'INTERCEPT sur le sang total (POINT1africa)

Dépistage:

Tous les patients potentiellement éligibles de l'établissement participant seront approchés pour obtenir le consentement à l'étude avant la transfusion à l'étude. Les patients inscrits seront également invités à consentir au stockage de leurs échantillons pour de futures recherches sur les infections transmissibles par transfusion (ITT). Les patients analphabètes peuvent obtenir le consentement d'un témoin impartial (voir section 2.7).

Les patients qui consentent à l'étude se verront attribuer un numéro d'identification d'étude (ID) et subiront un dépistage.

La collecte de données et les procédures de dépistage comprendront : les données démographiques (âge, sexe), les signes vitaux, la taille, le poids, l'indication de transfusion prévue, les antécédents médicaux, y compris les antécédents de saignement et de transfusion et les médicaments concomitants. Un examen physique, y compris une inspection de la peau, sera effectué. Des échantillons de sang seront prélevés pour un panel hématologique (comprenant une formule sanguine complète, la chimie du sang, le groupe sanguin, la coagulation (aPTT, PT et/ou INR) et un test de grossesse (le cas échéant). Des tests d'immunohématologie seront effectués sur l'échantillon d'un patient au centre de transfusion sanguine. Cela comprend un test d'anticorps direct (DAT), une réactivité immunitaire aux globules rouges qui ont été traités avec de l'amustaline et du glutathion, un dépistage des alloanticorps des globules rouges (test d'anticorps indirect (IAT) / Coombs indirect).

Les échantillons de sang (pré/post-traitement) pour les futures recherches sur les ITT seront archivés dans une biobanque de l'Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI) (voir section 9.3.3.11).

Randomisation:

Après un dépistage réussi, les patients éligibles seront affectés à un bras de traitement par randomisation. La randomisation sera effectuée dans le centre de transfusion sanguine en sélectionnant séquentiellement une enveloppe de randomisation commençant par le numéro le plus bas (par exemple, 1 pour le premier sujet éligible par ordre croissant jusqu'au numéro d'enveloppe 20 pour le 20ème sujet).

Le ratio de patients affectés au groupe test et contrôle sera de 1:1. Chaque sujet recevra un produit test ou un produit non traité basé sur le SOC existant. Le numéro de produit sanguin attribué doit être noté sur l'enveloppe d'assignation aléatoire et sur le formulaire de décharge. Le numéro de produit sera également saisi dans le formulaire de rapport de cas (CRF).

La stratégie de remplacement dans cet essai clinique de phase I est basée sur l'objectif d'atteindre vingt patients évaluables. Les « patients évaluables » sont définis comme les patients qui sont randomisés et qui reçoivent une transfusion à l'étude.

Si un sujet randomisé se retire ou est retiré de l'étude avant l'administration de toute transfusion à l'étude, ou ne reçoit aucune transfusion à l'étude dans les 7 jours suivant la randomisation, ce sujet sera remplacé par le sujet éligible suivant en utilisant la même enveloppe de randomisation . Si un sujet randomisé reçoit une transfusion sanguine conventionnelle (non traitée) avant la transfusion de l'étude, le patient sera remplacé comme décrit ci-dessus.

Tous les patients qui ont reçu au moins un produit expérimental seront inclus dans l'analyse (c'est-à-dire un groupe de 20 patients évaluables) et suivis jusqu'à la dernière visite d'étude au jour 58).

Toutes les enveloppes de randomisation utilisées et non utilisées seront conservées dans le dossier du site pour rapprochement.

Visite pré-transfusionnelle :

Les signes vitaux, la taille, le poids, l'inspection de la peau seront effectués, l'hémoglobine sera évaluée et des échantillons d'urine seront prélevés pour la détection de sang dans l'urine. Si le patient consent à de futures recherches sur l'ITT, un échantillon sera prélevé et envoyé à la biobanque archivistique.

Traitement:

Les patients seront transfusés avec un produit expérimental ou SOC le jour 1. Au cas où il ou elle aurait besoin d'un soutien transfusionnel supplémentaire pour traiter l'anémie, les patients inscrits peuvent être traités avec une deuxième transfusion à l'étude. Un patient qui a besoin d'un deuxième composant sanguin dans les 24 premières heures recevra un deuxième traitement, s'il est disponible, avec un produit expérimental du bras de traitement assigné. Ce patient sera inclus dans l'analyse des patients évaluables et suivi jusqu'au jour 58, la dernière visite d'étude. Si le patient nécessite d'autres transfusions (troisième transfusion, etc.), ce sera SOC.

Visite(s) post-transfusionnelle :

Les patients seront hospitalisés pendant 24 heures après chaque transfusion de l'étude pour permettre une surveillance étroite et la collecte de données uniquement dans le cadre de l'étude puisque leur état permettrait un traitement ambulatoire. 3 heures et 6 heures après le début de chaque transfusion à l'étude, les signes vitaux et l'inspection cutanée seront effectués.

Les signes vitaux post-transfusionnels de 24 heures, la bandelette urinaire, les médicaments/interventions concomitants seront évalués, des échantillons de sang de laboratoire pour l'hémoglobine, les tests de coagulation (aPTT, PT et/ou INR) et le potassium et un échantillon pour la détermination du S-300 résiduel seront évalués. être pris.

Si un sujet a consenti à de futures recherches sur l'ITT, un second échantillon sanguin (post-transfusionnel) sera prélevé et archivé dans la biobanque.

En cas d'apparition de symptômes cliniques de contamination bactérienne liée à la transfusion, un échantillon de sang sera prélevé pendant la période post-transfusionnelle et une analyse microbiologique sera effectuée conformément aux procédures standard de l'IPCI. Ces patients seront traités conformément au SOC.

Visite de suivi de la sécurité Jour 28 jours (+/-3 jours) après la dernière transfusion de l'étude :

Au jour 28 (+/-3 jours), un examen physique, des signes vitaux, une bandelette urinaire et des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse en laboratoire des variables de sécurité (par exemple, numération globulaire complète, coagulation, chimie du sang) et de la bandelette urinaire.

Tous les événements indésirables (EI), les réactions transfusionnelles (TR) et les effets indésirables imprévus du dispositif seront examinés et enregistrés pour la période allant de la première transfusion de l'étude au jour 28 après la dernière transfusion de l'étude.

Les investigateurs évalueront chaque EI en relation avec la transfusion à l'étude. Les outils de diagnostic clinique disponibles seront utilisés pour exclure les EI non liés et pour classer les RT possibles, probables et certains à l'aide des définitions de causalité de Swissmedic.

Visite d'étude finale au jour 58 (+/-7 jours) après la dernière transfusion d'étude) Lors de la visite d'étude finale, la réactivité immunitaire du sérum du patient aux globules rouges traités avec de l'amustaline/GSH pour les patients du groupe de test et un test DAT pour tous les patients sera réalisée.

Les événements indésirables graves (EIG) seront examinés et enregistrés pendant toute la période d'étude, de la transfusion jusqu'au jour 58, qui est le jour de la dernière visite d'étude.

Les investigateurs évalueront chaque SAE en relation avec la transfusion à l'étude. Comme les EIG seront évalués plus en détail en tant que réactions transfusionnelles possibles. Les EIG qui sont déterminés comme étant possiblement, probablement ou certainement liés à la transfusion seront classés comme TR.