Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti bermekimabu u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, minimálně 18 let
• Ochota a schopnost zúčastnit se všech návštěv kliniky a dodržovat postupy související se studií
• Účastník dokáže porozumět a vyplnit dotazníky týkající se studie
• Písemný informovaný souhlas poskytnutý účastníkem
• Chronická atopická dermatitida je přítomna minimálně 3 roky
• Skóre indexu plochy a závažnosti ekzému (EASI) vyšší nebo rovné (>=) 16 při screeningu a výchozích návštěvách
• Investigators Global Assessment (IGA) >= 3 při screeningu a výchozích návštěvách
• Základní numerická hodnotící stupnice svědění průměrné skóre pro maximální intenzitu alespoň 3, založené na průměru skóre denní numerické hodnotící škály svědění pro maximální intenzitu svědění hlášené během 7 dnů před randomizací
• Aplikoval stabilní dávku topického zvlhčovače dvakrát denně po dobu nejméně 7 po sobě jdoucích dnů bezprostředně před základní návštěvou a je ochoten pokračovat v tomto režimu denně po dobu trvání studie
• >= 10 procent (%) plochy tělesného povrchu (BSA) postižení atopické dermatitidy (AD) při screeningu a výchozích návštěvách
• Zdokumentovaná nedávná historie (během 6 měsíců před screeningem) nedostatečné odpovědi na léčbu topickými léky nebo účastníci, pro které je lokální léčba z lékařského hlediska nedoporučená (kvůli důležitým vedlejším účinkům nebo bezpečnostním rizikům): (a) Nedostatečná odpověď je definována jako selhání dosáhnout a udržet remisi nebo stav nízké aktivity onemocnění (srovnatelný se skóre IGA 0–2), navzdory léčbě denním režimem lokálních kortikosteroidů střední až vyšší účinnosti (s nebo bez topických inhibitorů kalcineurinu, podle potřeby), o které se žádá při alespoň 28 dní nebo po maximální dobu doporučenou v informacích o předepisování přípravku, podle toho, která doba je kratší; (b) Účastníci s dokumentovanou systémovou léčbou atopické dermatitidy v předchozích 6 měsících jsou také považováni za osoby nedostatečně reagující na lokální léčbu a jsou potenciálně způsobilí pro léčbu MABp1 po odpovídajícím vymytí; (c) Důležité vedlejší účinky nebo rizika jsou ty, které převažují nad potenciálními přínosy léčby a zahrnují: nesnášenlivost léčby, reakce přecitlivělosti, významnou atrofii kůže a nežádoucí systémové účinky; a (d) Přijatelná dokumentace zahrnuje současné grafy, které zaznamenávají předepisování topických léků a výsledky léčby, nebo dokumentaci zkoušejícího na základě komunikace s ošetřujícím lékařem účastníka.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci byli léčeni na AD jakýmkoli hodnoceným lékem chemické nebo biologické povahy během minimálně 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) léku před výchozí hodnotou
• Léčba bermekimabem kdykoli v minulosti
• Léčba imunosupresivními/imunomodulačními léky nebo fototerapie atopické dermatitidy během 4 týdnů od výchozího stavu nebo jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat takovou léčbu během prvních 4 týdnů léčby ve studii
• Léčba topickými kortikosteroidy nebo topickými inhibitory kalcineurinu pro léčbu AD během 14 dnů před výchozí hodnotou
• Léčba biologickými látkami takto: (a) Jakákoli činidla poškozující buňky, včetně, ale bez omezení na rituximab, během 5 poločasů (pokud je znám) nebo 30 dnů před základní návštěvou, nebo dokud se počet lymfocytů nevrátí k normálu, podle toho, co delší; (b) Jiná biologická léčiva: do 5 poločasů (pokud jsou známy) nebo 30 dní před základní návštěvou, podle toho, co je delší
• Zahájení léčby atopické dermatitidy hydratačními přípravky na předpis nebo hydratačními přípravky obsahujícími přísady, jako je ceramid, kyselina hyaluronová, močovina nebo produkty degradace filagrinu během období screeningu (účastníci mohou nadále používat stabilní dávky takových hydratačních přípravků, pokud budou zahájeny před screeningovou návštěvou)
• Pravidelné používání (více než 2 návštěvy týdně) v soláriu/soláriu do 4 týdnů od screeningové návštěvy
• Plánované nebo předpokládané použití jakýchkoli zakázaných léků a postupů během studijní léčby
• Léčba živou (oslabenou) vakcínou během 30 dnů před screeningovou návštěvou
• Aktivní chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 2 týdnů před základní návštěvou nebo povrchové infekce kůže během 1 týdne před základní návštěvou
• Známá nebo suspektní imunosuprese v anamnéze, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (například tuberkulóza, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystis, aspergilóza) navzdory vyléčení infekce; nebo neobvykle časté, opakující se nebo prodloužené infekce podle posouzení zkoušejícího
• Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HIV při screeningu
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo protilátku proti hepatitidě C při screeningové návštěvě
• Na začátku přítomnost jakýchkoli stavů uvedených jako kritéria pro vysazení studovaného léku
• Přítomnost kožních komorbidit, které mohou narušovat hodnocení studie
• Anamnéza malignity během 5 let před screeningovou návštěvou, s výjimkou kompletně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a kompletně léčeného a vyléčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu kůže s diagnostikovanou aktivní endoparazitickou infekcí; podezření na endoparazitiku nebo vysoké riziko endoparazitického onemocnění, pokud klinická a (pokud je to nutné) laboratorní vyšetření nevyloučila aktivní infekci před randomizací
• Závažné doprovodné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího nepříznivě ovlivnilo účast účastníka ve studii. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na účastníky s krátkou očekávanou délkou života, účastníky s nekontrolovaným diabetem (HbA1c >= 9 %), účastníky s kardiovaskulárními onemocněními (například srdeční selhání stadia III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association) , závažné renální stavy (například účastníci dialýzy), hepatobiliární stavy (například Child-Pugh třída B nebo C), neurologické stavy (například demyelinizační onemocnění), aktivní závažná autoimunitní onemocnění (například lupus, zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida atd.), jiná závažná endokrinologická, gastrointestinální, metabolická, plicní nebo lymfatická onemocnění. Konkrétní odůvodnění pro účastníky vyloučené podle tohoto kritéria bude uvedeno ve studijních dokumentech (poznámky k grafům, formuláře případových zpráv [CRF] atd.)
• Plánovaný nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok během účasti účastníka v této studii
• Členství ve vyšetřovacím týmu nebo jeho/její nejbližší rodina
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studie
• Ženy neochotné používat adekvátní antikoncepci, pokud mají reprodukční potenciál a jsou sexuálně aktivní. Adekvátní antikoncepce je definována jako důsledná praxe účinné a přijímané metody antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Mezi tyto metody patří hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, dvoubariérová antikoncepce (tj. kondom + bránice) nebo mužský partner s dokumentovanou vazektomií
• Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na monoklonální protilátky v anamnéze
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav (včetně relevantních laboratorních abnormalit při screeningu), který podle názoru zkoušejícího může naznačovat nové a/nebo nedostatečně pochopené onemocnění, může představovat nepřiměřené riziko pro účastníka studie v důsledku jeho účasti ve studii, může způsobit, že účast účastníka bude nespolehlivá nebo může narušit hodnocení studie. Konkrétní odůvodnění pro účastníka vyloučeného podle tohoto kritéria bude uvedeno ve studijních dokumentech (poznámky k grafům, formuláře kazuistik atd.)