Исследование по оценке безопасности и эффективности бермекимаба у пациентов с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, не моложе 18 лет
• Желание и возможность посещать все визиты в клинику и соблюдать процедуры, связанные с исследованием
• Участник может понимать и заполнять анкеты, связанные с исследованием
• Письменное информированное согласие участника
• Хронический атопический дерматит в течение не менее 3 лет.
• Оценка площади и индекса тяжести экземы (EASI) больше или равна (>=) 16 при скрининге и исходных визитах
• Глобальная оценка исследователей (IGA) >= 3 при скрининге и исходных визитах
• Базовый средний балл по числовой шкале оценки зуда для максимальной интенсивности не менее 3, основанный на среднем балле по ежедневной числовой шкале оценки зуда для максимальной интенсивности зуда, зарегистрированных в течение 7 дней до рандомизации.
• Применяет стабильную дозу местного увлажняющего крема два раза в день в течение как минимум 7 дней подряд непосредственно перед исходным визитом и готов продолжать этот режим ежедневно на протяжении всего исследования.
• >= 10 процентов (%) площади поверхности тела (ППТ) поражения атопическим дерматитом (АД) при скрининге и исходных посещениях
• Задокументированный недавний анамнез (в течение 6 месяцев до скрининга) неадекватного ответа на лечение местными препаратами или участников, для которых местное лечение нецелесообразно с медицинской точки зрения (из-за серьезных побочных эффектов или рисков безопасности): (a) Неадекватный ответ определяется как неспособность достичь и поддерживать ремиссию или состояние низкой активности заболевания (сопоставимое с оценкой IGA 0–2), несмотря на ежедневную терапию топическими кортикостероидами средней и высокой активности (с местными ингибиторами кальциневрина или без них, в зависимости от ситуации), применяемую в не менее 28 дней или в течение максимальной продолжительности, рекомендованной инструкцией по применению продукта, в зависимости от того, что короче; (b) Участники с документально подтвержденным системным лечением атопического дерматита в предшествующие 6 месяцев также считаются не отвечающими на местное лечение и потенциально подходящими для лечения MABp1 после соответствующего вымывания; (c) Важными побочными эффектами или рисками являются те, которые перевешивают потенциальные преимущества лечения и включают: непереносимость лечения, реакции гиперчувствительности, значительную атрофию кожи и неблагоприятные системные эффекты; и (d) Приемлемая документация включает одновременные примечания к картам, в которых записано назначение местных лекарств и результаты лечения, или документация исследователя, основанная на общении с лечащим врачом участника.

Критерий исключения:

• Участники лечились от АтД любым исследуемым препаратом химической или биологической природы в течение как минимум 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) препарата до исходного уровня.
• Лечение бермекимабом в любое время в прошлом
• Лечение иммунодепрессантами/иммуномодулирующими препаратами или фототерапия атопического дерматита в течение 4 недель от исходного уровня или любого состояния, которое, по мнению исследователя, может потребовать такого лечения в течение первых 4 недель исследуемого лечения
• Лечение местными кортикостероидами или местными ингибиторами кальциневрина для лечения атопического дерматита в течение 14 дней до исходного уровня
• Лечение биологическими препаратами следующим образом: (а) Любые агенты, разрушающие клетки, включая, помимо прочего, ритуксимаб, в течение 5 периодов полувыведения (если известно) или 30 дней до исходного визита, или до тех пор, пока количество лимфоцитов не вернется к норме, в зависимости от того, что дольше; (b) Другие биологические препараты: в течение 5 периодов полувыведения (если известно) или за 30 дней до исходного визита, в зависимости от того, что дольше
• Начало лечения атопического дерматита увлажняющими средствами, отпускаемыми по рецепту, или увлажняющими средствами, содержащими добавки, такие как церамиды, гиалуроновая кислота, мочевина или продукты распада филаггрина, в течение периода скрининга (участники могут продолжать использовать стабильные дозы таких увлажняющих средств, если они будут начаты до визита для скрининга)
• Регулярное использование (более 2 посещений в неделю) солярия/салона в течение 4 недель после осмотра
• Запланированное или ожидаемое использование любых запрещенных препаратов и процедур во время исследуемого лечения.
• Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 30 дней до визита для скрининга
• Активная хроническая или острая инфекция, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 2 недель до исходного визита, или поверхностные кожные инфекции в течение 1 недели до исходного визита
• Известная или предполагаемая иммуносупрессия в анамнезе, включая инвазивные оппортунистические инфекции в анамнезе (например, туберкулез, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиомикоз, пневмоцистоз, аспергиллез), несмотря на разрешение инфекции; или необычно частые, рецидивирующие или длительные инфекции, по мнению исследователя
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительная серология ВИЧ при скрининге
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, ядерные антитела гепатита В или антитела гепатита С при скрининговом посещении.
• Исходно наличие любых состояний, перечисленных в качестве критериев для прекращения приема исследуемого препарата.
• Наличие сопутствующих кожных заболеваний, которые могут помешать оценке исследования.
• Злокачественная опухоль в анамнезе в течение 5 лет до скринингового визита, за исключением полностью вылеченной in situ карциномы шейки матки, а также полностью вылеченной и разрешившейся неметастатической плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи с диагнозом активной эндопаразитарной инфекции; подозрение или высокий риск эндопаразитарной инфекции, если клинические и (при необходимости) лабораторные оценки не исключили активную инфекцию до рандомизации
• Тяжелое сопутствующее(ие) заболевание(я), которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие Участника в исследовании. Примеры включают, помимо прочего, участников с короткой ожидаемой продолжительностью жизни, участников с неконтролируемым диабетом (HbA1c >= 9%), участников с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность стадии III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). тяжелые почечные заболевания (например, участники на диализе), гепатобилиарные состояния (например, класс В или С по Чайлд-Пью), неврологические состояния (например, демиелинизирующие заболевания), активные основные аутоиммунные заболевания (например, волчанка, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит и др.), другие тяжелые эндокринологические, желудочно-кишечные, метаболические, легочные или лимфатические заболевания. Конкретное обоснование для участников, исключенных по этому критерию, будет указано в документах исследования (примечания к диаграммам, формы отчетов о случаях [CRFs] и т. д.)
• Запланированная или предполагаемая серьезная хирургическая процедура во время участия участника в этом исследовании.
• Членство в следственной группе или его/ее ближайших родственниках
• Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие забеременеть или кормить грудью во время исследования
• Женщины, не желающие использовать адекватные противозачаточные средства, если они обладают репродуктивным потенциалом и ведут активную половую жизнь. Адекватный контроль над рождаемостью определяется как последовательное применение эффективного и общепринятого метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Эти методы включают гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль, двойную барьерную контрацепцию (т. е. презерватив + диафрагма) или партнер-мужчина с подтвержденной вазэктомией.
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на моноклональные антитела в анамнезе.
• Любое другое медицинское или психологическое состояние (включая соответствующие лабораторные отклонения при скрининге), которое, по мнению исследователя, может свидетельствовать о новом и/или недостаточно изученном заболевании, может представлять необоснованный риск для участника исследования в результате его/ее участия. в исследовании, может сделать участие участника ненадежным или может помешать оценке исследования. Конкретное обоснование исключения участника по этому критерию будет указано в документах исследования (примечания к диаграммам, формы отчетов о случаях и т. д.).