En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Bermekimab hos patienter med måttlig till svår atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, minst 18 år
• Vill och kan närvara vid alla klinikbesök och följa studierelaterade rutiner
• Deltagaren kan förstå och fylla i studierelaterade frågeformulär
• Skriftligt informerat samtycke lämnat av deltagaren
• Kronisk atopisk dermatit finns i minst 3 år
• Eksem Area and Severity Index Score (EASI) poäng högre än eller lika med (>=) 16 vid screening och baslinjebesök
• Investigators Global Assessment (IGA) >= 3 vid screening och baslinjebesök
• Baseline pruritis numerisk betygsskala medelpoäng för maximal intensitet på minst 3, baserat på genomsnittet av daglig pruritis numerisk betygsskala för maximal klåda som rapporterats under de 7 dagarna före randomisering
• Har applicerat en stabil dos av lokal fuktighetskräm två gånger dagligen i minst 7 dagar i följd omedelbart före baslinjebesöket och är villig att fortsätta denna behandling dagligen under hela studien.
• >= 10 procent (%) kroppsyta (BSA) av atopisk dermatit (AD) involvering vid screening och baslinjebesök
• Dokumenterad nyligen anamnes (inom 6 månader före screening) av otillräckligt svar på behandling med topikala läkemedel, eller deltagare för vilka topikala behandlingar är medicinskt orådliga (på grund av viktiga biverkningar eller säkerhetsrisker): (a) Otillräckligt svar definieras som underlåtenhet att uppnå och bibehålla remission eller ett lågt sjukdomsaktivitetstillstånd (jämförbart med en IGA-poäng på 0-2), trots behandling med en daglig regim av topikala kortikosteroider med medel till högre potens (med eller utan topikala kalcineurinhämmare beroende på vad som är lämpligt), ansökt om kl. minst 28 dagar eller för den maximala varaktighet som rekommenderas av produktförskrivningsinformationen, beroende på vilket som är kortast; (b) Deltagare med dokumenterad systemisk behandling för atopisk dermatit under de föregående 6 månaderna anses också vara otillräckliga svarande på topikala behandlingar och är potentiellt kvalificerade för behandling med MABp1, efter lämplig tvättning; (c) Viktiga biverkningar eller risker är de som överväger de potentiella behandlingsfördelarna och inkluderar: intolerans mot behandling, överkänslighetsreaktioner, betydande hudatrofi och skadliga systemiska effekter; och (d) Acceptabel dokumentation inkluderar samtidiga diagramnoteringar som registrerar aktuella läkemedelsförskrivningar och behandlingsresultat, eller utredardokumentation baserad på kommunikation med deltagarens behandlande läkare.

Exklusions kriterier:

• Deltagarna har behandlats för AD med något prövningsläkemedel av kemisk eller biologisk natur inom minst 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) av läkemedlet före baslinjen
• Behandling med bermekimab när som helst i det förflutna
• Behandling med immunsuppressiva/immunmodulerande läkemedel eller fototerapi för atopisk dermatit inom 4 veckor efter baslinjen, eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att kräva sådan(a) behandling(er) under de första 4 veckorna av studiebehandlingen
• Behandling med topikala kortikosteroider eller topikala kalcineurinhämmare för behandling av AD inom 14 dagar före baslinjen
• Behandling med biologiska läkemedel enligt följande: (a) Alla cellutarmande medel inklusive, men inte begränsat till, rituximab, inom 5 halveringstider (om kända) eller 30 dagar före baslinjebesöket, eller tills lymfocytantalet återgår till det normala, beroende på vilket som är längre; (b) Andra biologiska läkemedel: inom 5 halveringstider (om kända) eller 30 dagar före baslinjebesöket, beroende på vilket som är längst
• Initiering av behandling av atopisk dermatit med receptbelagda fuktighetskrämer eller fuktighetskrämer som innehåller tillsatser som ceramid, hyaluronsyra, urea eller nedbrytningsprodukter för filaggrin under screeningsperioden (deltagare kan fortsätta att använda stabila doser av sådana fuktighetskrämer om de initieras före screeningbesöket)
• Regelbunden användning (mer än 2 besök per vecka) av en solarie/bar inom 4 veckor efter screeningbesöket
• Planerad eller förväntad användning av förbjudna mediciner och procedurer under studiebehandling
• Behandling med ett levande (försvagat) vaccin inom 30 dagar före screeningbesöket
• Aktiv kronisk eller akut infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala medel, antiparasiter, antiprotozoer eller svampdödande medel inom 2 veckor före utgångsbesöket, eller ytliga hudinfektioner inom 1 vecka före utgångsbesöket
• Känd eller misstänkt historia av immunsuppression, inklusive historia av invasiva opportunistiska infektioner (till exempel tuberkulos, histoplasmos, listerios, coccidioidomycosis, pneumocystis, aspergillos) trots infektionsupplösning; eller ovanligt frekventa, återkommande eller långvariga infektioner, enligt utredarens bedömning
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller positiv HIV-serologi vid screening
• Positivt för hepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp eller hepatit C-antikropp vid screeningbesöket
• Vid baslinjen, förekomst av tillstånd som anges som kriterier för avbrytande av studieläkemedlet
• Förekomst av hudkomorbiditeter som kan störa studiebedömningar
• Historik av malignitet inom 5 år före screeningbesöket, förutom fullständigt behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, och fullständigt behandlat och löst icke-metastaserande skivepitel- eller basalcellscancer i huden diagnostiserade aktiva endoparasitiska infektioner; misstänkt eller hög risk för endoparasit, såvida inte kliniska och (om nödvändigt) laboratoriebedömningar har uteslutit aktiv infektion före randomisering
• Allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle påverka deltagarens deltagande i studien negativt. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, deltagare med kort förväntad livslängd, deltagare med okontrollerad diabetes (HbA1c >= 9%), deltagare med kardiovaskulära tillstånd (till exempel stadium III eller IV hjärtsvikt enligt New York Heart Association-klassificeringen) , allvarliga njursjukdomar (till exempel deltagare i dialys), lever- och gallsjukdomar (till exempel Child-Pugh klass B eller C), neurologiska tillstånd (till exempel demyeliniserande sjukdomar), aktiva stora autoimmuna sjukdomar (till exempel lupus, inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, etc.), andra allvarliga endokrinologiska, gastrointestinala, metabola, lung- eller lymfatiska sjukdomar. Den specifika motiveringen för deltagare som utesluts enligt detta kriterium kommer att noteras i studiedokument (diagramnoteringar, fallrapportformulär [CRFs] etc.)
• Planerade eller förväntade större kirurgiska ingrepp under deltagarens deltagande i denna studie
• Medlemskap i utredningsteamet eller hans/hennes närmaste familj
• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida eller amma under studien
• Kvinnor som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel, om de har reproduktionspotential och är sexuellt aktiva. Adekvat preventivmedel definieras som konsekvent utövande av en effektiv och accepterad preventivmetod under hela studiens varaktighet och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dessa metoder inkluderar hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriär preventivmedel (det vill säga kondom + diafragma) eller manlig partner med en dokumenterad vasektomi
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot monoklonala antikroppar
• Alla andra medicinska eller psykologiska tillstånd (inklusive relevanta laboratorieavvikelser vid screening) som, enligt utredarens åsikt, kan föreslå en ny och/eller otillräckligt förstådd sjukdom, kan utgöra en orimlig risk för studiedeltagaren som ett resultat av hans/hennes deltagande i studien, kan göra deltagarens deltagande opålitligt, eller kan störa studiebedömningar. Den specifika motiveringen för att deltagare utesluts under detta kriterium kommer att noteras i studiedokument (diagramnoteringar, fallrapportformulär, etc.)