Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de bermekimab en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, al menos 18 años
• Dispuesto y capaz de asistir a todas las visitas clínicas y cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio
• El participante puede comprender y completar los cuestionarios relacionados con el estudio.
• Consentimiento informado por escrito proporcionado por el participante
• Dermatitis atópica crónica presente durante al menos 3 años
• Eczema Area and Severity Index Score (EASI) puntuación mayor o igual a (>=) 16 en las visitas de selección y de referencia
• Evaluación global de los investigadores (IGA) >= 3 en las visitas de selección y de referencia
• Puntaje promedio de la escala de calificación numérica del prurito inicial para la intensidad máxima de al menos 3, basado en el promedio de los puntajes de la escala de calificación numérica del prurito diarios para la intensidad máxima del picor informados durante los 7 días anteriores a la aleatorización
• Ha aplicado una dosis estable de crema hidratante tópica dos veces al día durante al menos 7 días consecutivos inmediatamente antes de la visita inicial y está dispuesto a continuar con este régimen diariamente durante la duración del estudio.
• >= 10 por ciento (%) del área de superficie corporal (BSA) de Dermatitis Atópica (DA) involucrada en las visitas de selección y de referencia
• Historial reciente documentado (dentro de los 6 meses anteriores a la selección) de respuesta inadecuada al tratamiento con medicamentos tópicos, o participantes para quienes los tratamientos tópicos son médicamente desaconsejados (debido a efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad): (a) La respuesta inadecuada se define como la falta de lograr y mantener la remisión o un estado de baja actividad de la enfermedad (comparable a una puntuación IGA de 0-2), a pesar del tratamiento con un régimen diario de corticosteroides tópicos de potencia media a alta (con o sin inhibidores tópicos de la calcineurina según corresponda), solicitado al menos menos 28 días o por la duración máxima recomendada por la información de prescripción del producto, lo que sea más corto; (b) Los participantes con tratamiento sistémico documentado para la dermatitis atópica en los 6 meses anteriores también se consideran que no responden adecuadamente a los tratamientos tópicos y son potencialmente elegibles para el tratamiento con MABp1, después del lavado adecuado; (c) Los efectos secundarios o riesgos importantes son aquellos que superan los beneficios potenciales del tratamiento e incluyen: intolerancia al tratamiento, reacciones de hipersensibilidad, atrofia cutánea significativa y efectos sistémicos adversos; y (d) La documentación aceptable incluye notas de historias clínicas contemporáneas que registran la prescripción de medicamentos tópicos y el resultado del tratamiento, o la documentación del investigador basada en la comunicación con el médico tratante del participante.

Criterio de exclusión:

• Los participantes han sido tratados por AD con cualquier fármaco en investigación de naturaleza química o biológica dentro de un mínimo de 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del fármaco antes de la línea base
• Tratamiento con bermekimab en cualquier momento en el pasado
• Tratamiento con fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores o fototerapia para la dermatitis atópica dentro de las 4 semanas del inicio, o cualquier condición que, en opinión del investigador, probablemente requiera dicho tratamiento durante las primeras 4 semanas del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con corticosteroides tópicos o inhibidores de la calcineurina tópicos para el tratamiento de la DA en los 14 días anteriores al inicio
• Tratamiento con productos biológicos de la siguiente manera: (a) Cualquier agente que agota las células, incluido, entre otros, rituximab, dentro de las 5 semividas (si se conoce) o 30 días antes de la visita inicial, o hasta que el recuento de linfocitos vuelva a la normalidad, lo que ocurra. más extenso; (b) Otros productos biológicos: dentro de las 5 semividas (si se conocen) o 30 días antes de la visita inicial, lo que sea más largo
• Inicio del tratamiento de la dermatitis atópica con humectantes recetados o humectantes que contengan aditivos como ceramida, ácido hialurónico, urea o productos de degradación de la filagrina durante el período de selección (los participantes pueden continuar usando dosis estables de dichos humectantes si se inician antes de la visita de selección)
• Uso regular (más de 2 visitas por semana) de una cabina/salón de bronceado dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección
• Uso planificado o anticipado de cualquier medicamento y procedimiento prohibido durante el tratamiento del estudio
• Tratamiento con una vacuna viva (atenuada) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
• Infección crónica o aguda activa que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial, o infecciones cutáneas superficiales dentro de la semana anterior a la visita inicial
• Historia conocida o sospechada de inmunosupresión, incluida la historia de infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo, tuberculosis, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, pneumocystis, aspergilosis) a pesar de la resolución de la infección; o infecciones inusualmente frecuentes, recurrentes o prolongadas, según el criterio del investigador
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología positiva del VIH en la selección
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C en la visita de selección
• Al inicio del estudio, presencia de cualquier condición enumerada como criterio para la interrupción del fármaco del estudio
• Presencia de comorbilidades cutáneas que puedan interferir con las evaluaciones del estudio
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección, excepto carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado y carcinoma escamoso o de células basales no metastásico de piel completamente tratado y resuelto con diagnóstico de infecciones endoparasitarias activas; sospecha o alto riesgo de endoparásitos, a menos que las evaluaciones clínicas y (si es necesario) de laboratorio hayan descartado una infección activa antes de la aleatorización
• Enfermedad(es) grave(s) concomitante(s) que, a juicio del investigador, afectarían adversamente la participación del Participante en el estudio. Los ejemplos incluyen, entre otros, participantes con una expectativa de vida corta, participantes con diabetes no controlada (HbA1c >= 9 %), participantes con afecciones cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca en etapa III o IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) , afecciones renales graves (por ejemplo, participantes en diálisis), afecciones hepatobiliares (por ejemplo, Child-Pugh clase B o C), afecciones neurológicas (por ejemplo, enfermedades desmielinizantes), enfermedades autoinmunes importantes activas (por ejemplo, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, etc.), otras enfermedades endocrinológicas, gastrointestinales, metabólicas, pulmonares o linfáticas graves. La justificación específica para los participantes excluidos bajo este criterio se anotará en los documentos del estudio (notas de expedientes, formularios de informes de casos [CRF], etc.)
• Procedimiento quirúrgico mayor planeado o anticipado durante la participación del participante en este estudio
• Membresía del equipo de investigación o su familia inmediata
• Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio
• Mujeres que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados, si tienen potencial reproductivo y son sexualmente activas. El control de la natalidad adecuado se define como la práctica constante de un método anticonceptivo eficaz y aceptado durante la duración del estudio y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Estos métodos incluyen anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, anticoncepción de doble barrera (es decir, condón + diafragma) o pareja masculina con una vasectomía documentada.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los anticuerpos monoclonales
• Cualquier otra condición médica o psicológica (incluidas anomalías de laboratorio relevantes en la selección) que, en opinión del investigador, pueda sugerir una enfermedad nueva y/o insuficientemente comprendida, que pueda presentar un riesgo irrazonable para el participante del estudio como resultado de su participación en el estudio, puede hacer que la participación del participante no sea confiable o puede interferir con las evaluaciones del estudio. La justificación específica para el participante excluido bajo este criterio se anotará en los documentos del estudio (notas de expedientes, formularios de informes de casos, etc.)