Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do Bermekimab em pacientes com dermatite atópica moderada a grave

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, pelo menos 18 anos
• Disposto e capaz de comparecer a todas as visitas clínicas e cumprir os procedimentos relacionados ao estudo
• O participante pode entender e preencher questionários relacionados ao estudo
• Consentimento informado por escrito fornecido pelo participante
• Dermatite atópica crônica presente por pelo menos 3 anos
• Pontuação do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI) maior ou igual a (>=) 16 na triagem e nas visitas iniciais
• Avaliação Global dos Investigadores (IGA) >= 3 na triagem e nas visitas iniciais
• Pontuação média da escala de classificação numérica de prurido de linha de base para intensidade máxima de pelo menos 3, com base na média das pontuações diárias da escala de classificação numérica de prurido para intensidade máxima de coceira relatada durante os 7 dias anteriores à randomização
• Aplicou uma dose estável de hidratante tópico duas vezes ao dia por pelo menos 7 dias consecutivos imediatamente antes da visita inicial e está disposto a continuar este regime diariamente durante o estudo
• >= 10 por cento (%) de área de superfície corporal (BSA) de envolvimento de Dermatite Atópica (AD) na triagem e nas visitas iniciais
• História recente documentada (dentro de 6 meses antes da triagem) de resposta inadequada ao tratamento com medicações tópicas, ou participantes para os quais tratamentos tópicos são clinicamente desaconselháveis ​​(devido a efeitos colaterais importantes ou riscos de segurança): (a) Resposta inadequada é definida como falha em atingir e manter a remissão ou um estado de baixa atividade da doença (comparável a uma pontuação IGA de 0-2), apesar do tratamento com um regime diário de corticosteroides tópicos de média a alta potência (com ou sem inibidores tópicos de calcineurina, conforme apropriado), solicitado em pelo menos 28 dias ou pela duração máxima recomendada pelas informações de prescrição do produto, o que for menor; (b) Os participantes com tratamento sistêmico documentado para dermatite atópica nos últimos 6 meses também são considerados respondedores inadequados aos tratamentos tópicos e são potencialmente elegíveis para tratamento com MABp1, após lavagem apropriada; (c) Efeitos colaterais ou riscos importantes são aqueles que superam os benefícios potenciais do tratamento e incluem: intolerância ao tratamento, reações de hipersensibilidade, atrofia cutânea significativa e efeitos sistêmicos adversos; e (d) A documentação aceitável inclui anotações de prontuários contemporâneos que registram a prescrição de medicação tópica e o resultado do tratamento, ou a documentação do investigador com base na comunicação com o médico assistente do participante.

Critério de exclusão:

• Os participantes foram tratados para DA com qualquer medicamento experimental de natureza química ou biológica em um período mínimo de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do medicamento antes da linha de base
• Tratamento com bermekimab em qualquer momento no passado
• Tratamento com drogas imunossupressoras/imunomoduladoras ou fototerapia para dermatite atópica dentro de 4 semanas do início do estudo, ou qualquer condição que, na opinião do investigador, provavelmente requeira tal(is) tratamento(s) durante as primeiras 4 semanas de tratamento do estudo
• Tratamento com corticosteroides tópicos ou inibidores tópicos de calcineurina para o tratamento da DA nos 14 dias anteriores à linha de base
• Tratamento com produtos biológicos da seguinte forma: (a) Quaisquer agentes depletores de células, incluindo, entre outros, rituximabe, dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) ou 30 dias antes da visita inicial, ou até que a contagem de linfócitos volte ao normal, o que for mais tempo; (b) Outros produtos biológicos: dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) ou 30 dias antes da visita inicial, o que for mais longo
• Início do tratamento da dermatite atópica com hidratantes prescritos ou hidratantes contendo aditivos como ceramida, ácido hialurônico, ureia ou produtos de degradação da filagrina durante o período de triagem (os participantes podem continuar a usar doses estáveis ​​desses hidratantes se iniciados antes da consulta de triagem)
• Uso regular (mais de 2 visitas por semana) de uma cabine de bronzeamento/salão de bronzeamento dentro de 4 semanas da visita de triagem
• Uso planejado ou antecipado de quaisquer medicamentos e procedimentos proibidos durante o tratamento do estudo
• Tratamento com uma vacina viva (atenuada) dentro de 30 dias antes da visita de triagem
• Infecção crônica ou aguda ativa que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da visita inicial, ou infecções superficiais da pele dentro de 1 semana antes da visita inicial
• História conhecida ou suspeita de imunossupressão, incluindo história de infecções oportunistas invasivas (por exemplo, tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose, aspergilose) apesar da resolução da infecção; ou infecções extraordinariamente frequentes, recorrentes ou prolongadas, de acordo com o julgamento do investigador
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV na triagem
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo nuclear da hepatite B ou anticorpo da hepatite C na consulta de triagem
• No início do estudo, presença de quaisquer condições listadas como critérios para a descontinuação do medicamento em estudo
• Presença de comorbidades cutâneas que possam interferir nas avaliações do estudo
• Histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da consulta de triagem, exceto carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado e carcinoma escamoso ou basocelular não metastático completamente tratado e resolvido da pele com diagnóstico de infecções endoparasitárias ativas; suspeita ou alto risco de endoparasita, a menos que avaliações clínicas e (se necessário) laboratoriais tenham descartado infecção ativa antes da randomização
• Doença(s) concomitante(s) grave(s) que, no julgamento do investigador, afetariam adversamente a participação do Participante no estudo. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, participantes com expectativa de vida curta, participantes com diabetes não controlada (HbA1c >= 9%), participantes com condições cardiovasculares (por exemplo, estágio III ou IV de insuficiência cardíaca de acordo com a classificação da New York Heart Association) , condições renais graves (por exemplo, participantes em diálise), doenças hepatobiliares (por exemplo, Child-Pugh classe B ou C), condições neurológicas (por exemplo, doenças desmielinizantes), doenças autoimunes graves ativas (por exemplo, lúpus, doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, etc.), outras doenças endocrinológicas, gastrointestinais, metabólicas, pulmonares ou linfáticas graves. A justificativa específica para os participantes excluídos sob este critério será anotada nos documentos do estudo (notas do prontuário, formulários de relato de caso [CRFs], etc.)
• Procedimento cirúrgico importante planejado ou antecipado durante a participação do participante neste estudo
• Membro da equipe de investigação ou sua família imediata
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo
• Mulheres que não desejam usar controle de natalidade adequado, se tiverem potencial reprodutivo e forem sexualmente ativas. O controle de natalidade adequado é definido como a prática consistente de um método eficaz e aceito de contracepção durante todo o estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. Esses métodos incluem contraceptivos hormonais, dispositivo intrauterino, contracepção de barreira dupla (ou seja, preservativo + diafragma) ou parceiro masculino com vasectomia documentada
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais
• Qualquer outra condição médica ou psicológica (incluindo anormalidades laboratoriais relevantes na triagem) que, na opinião do investigador, possa sugerir uma doença nova e/ou insuficientemente compreendida, pode apresentar um risco irracional para o participante do estudo como resultado de sua participação no estudo, pode tornar a participação do participante não confiável ou pode interferir nas avaliações do estudo. A justificativa específica para o participante excluído sob este critério será anotada nos documentos do estudo (notas do prontuário, formulários de relato de caso, etc.)