Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Bermekimab bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, minimaal 18 jaar
• Bereid en in staat om alle kliniekbezoeken bij te wonen en studiegerelateerde procedures na te leven
• Deelnemer kan onderzoeksgerelateerde vragenlijsten begrijpen en invullen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de deelnemer
• Chronische atopische dermatitis die minstens 3 jaar aanwezig is
• Eczeemgebied en Severity Index Score (EASI) score groter dan of gelijk aan (>=) 16 bij screening en basisbezoeken
• Investigators Global Assessment (IGA) >= 3 bij screening en basisbezoeken
• Baseline pruritus numerieke beoordelingsschaal gemiddelde score voor maximale intensiteit van ten minste 3, gebaseerd op het gemiddelde van dagelijkse pruritus numerieke beoordelingsschaalscores voor maximale jeukintensiteit gerapporteerd gedurende de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Heeft gedurende ten minste 7 opeenvolgende dagen onmiddellijk voorafgaand aan het basisbezoek twee keer per dag een stabiele dosis plaatselijke vochtinbrengende crème aangebracht en is bereid dit regime dagelijks voort te zetten gedurende de duur van het onderzoek
• >= 10 procent (%) lichaamsoppervlak (BSA) van atopische dermatitis (AD) betrokkenheid bij screening en basisbezoeken
• Gedocumenteerde recente geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening) van onvoldoende respons op behandeling met lokale medicatie, of deelnemers voor wie lokale behandelingen medisch niet aan te raden zijn (vanwege belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's): (a) Ontoereikende respons wordt gedefinieerd als het niet bereiken en behouden van remissie of een lage ziekteactiviteitstoestand (vergelijkbaar met een IGA-score van 0-2), ondanks behandeling met een dagelijks regime van lokale corticosteroïden van matige tot hogere sterkte (met of zonder lokale calcineurineremmers indien van toepassing), aangevraagd bij ten minste 28 dagen of voor de maximale duur aanbevolen door de productvoorschrijfinformatie, welke korter is; (b) Deelnemers met gedocumenteerde systemische behandeling voor atopische dermatitis in de voorgaande 6 maanden worden ook beschouwd als onvoldoende responders op lokale behandelingen en komen mogelijk in aanmerking voor behandeling met MABp1, na passende wash-out; (c) Belangrijke bijwerkingen of risico's zijn die welke opwegen tegen de mogelijke voordelen van de behandeling, waaronder: intolerantie voor behandeling, overgevoeligheidsreacties, significante huidatrofie en nadelige systemische effecten; en (d) Aanvaardbare documentatie omvat gelijktijdige aantekeningen op de kaart waarin het actuele medicatievoorschrift en de behandelingsresultaten worden vastgelegd, of documentatie van de onderzoeker op basis van communicatie met de behandelend arts van de deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer is behandeld voor AD met een onderzoeksgeneesmiddel van chemische of biologische aard binnen minimaal 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) van het geneesmiddel voorafgaand aan de uitgangswaarde
• Behandeling met bermekimab op elk moment in het verleden
• Behandeling met immunosuppressieve/immunomodulerende geneesmiddelen of fototherapie voor atopische dermatitis binnen 4 weken na baseline, of elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, dergelijke behandeling(en) waarschijnlijk vereist tijdens de eerste 4 weken van de studiebehandeling
• Behandeling met lokale corticosteroïden of lokale calcineurineremmers voor de behandeling van AD binnen 14 dagen voorafgaand aan baseline
• Behandeling met biologische geneesmiddelen als volgt: (a) Alle celafbrekende middelen, waaronder, maar niet beperkt tot, rituximab, binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) of 30 dagen voorafgaand aan het basisbezoek, of totdat het aantal lymfocyten weer normaal is, afhankelijk van wat de langer; (b) Andere biologische geneesmiddelen: binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) of 30 dagen voorafgaand aan het basisbezoek, afhankelijk van wat het langst is
• Start van de behandeling van atopische dermatitis met voorgeschreven vochtinbrengende crèmes of vochtinbrengende crèmes die additieven bevatten zoals ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine-afbraakproducten tijdens de screeningperiode (deelnemers kunnen stabiele doses van dergelijke vochtinbrengende crèmes blijven gebruiken indien gestart vóór het screeningsbezoek)
• Regelmatig gebruik (meer dan 2 bezoeken per week) van een zonnebank/salon binnen 4 weken na het screeningsbezoek
• Gepland of verwacht gebruik van verboden medicijnen en procedures tijdens de studiebehandeling
• Behandeling met een levend (verzwakt) vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Actieve chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek, of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week voorafgaand aan het basisbezoek
• Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie, inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijvoorbeeld tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystis, aspergillose) ondanks het verdwijnen van de infectie; of ongewoon frequente, terugkerende of langdurige infecties, volgens het oordeel van de onderzoeker
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve HIV-serologie bij screening
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis C-antilichaam bij het screeningsbezoek
• Aanwezigheid bij aanvang van alle aandoeningen die worden vermeld als criteria voor stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
• Aanwezigheid van huidcomorbiditeiten die studiebeoordelingen kunnen verstoren
• Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór het screeningsbezoek, behalve volledig behandeld in situ carcinoom van de cervix, en volledig behandeld en verdwenen niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid gediagnosticeerd met actieve endoparasitaire infecties; vermoedelijk of hoog risico op endoparasitair, tenzij klinische en (indien nodig) laboratoriumbeoordelingen actieve infectie vóór randomisatie hebben uitgesloten
• Ernstige bijkomende ziekte(n) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de Deelnemer aan het onderzoek nadelig zouden beïnvloeden. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, deelnemers met een korte levensverwachting, deelnemers met ongecontroleerde diabetes (HbA1c >= 9%), deelnemers met cardiovasculaire aandoeningen (bijvoorbeeld stadium III of IV hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association) ernstige nieraandoeningen (bijvoorbeeld deelnemers aan dialyse), lever- en galaandoeningen (bijvoorbeeld Child-Pugh klasse B of C), neurologische aandoeningen (bijvoorbeeld demyeliniserende ziekten), actieve belangrijke auto-immuunziekten (bijvoorbeeld lupus, inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, enz.), andere ernstige endocrinologische, gastro-intestinale, metabole, long- of lymfatische aandoeningen. De specifieke rechtvaardiging voor deelnemers die op grond van dit criterium zijn uitgesloten, zal worden vermeld in onderzoeksdocumenten (aantekeningen in het dossier, formulieren voor casusrapporten [CRF's], enz.)
• Geplande of verwachte grote chirurgische ingreep tijdens de deelname van de deelnemer aan dit onderzoek
• Lidmaatschap van het onderzoeksteam of zijn/haar naaste familie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek
• Vrouwen die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, als ze reproductief potentieel hebben en seksueel actief zijn. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als het consequent toepassen van een effectieve en geaccepteerde anticonceptiemethode gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze methoden omvatten hormonale anticonceptiva, spiraaltje, anticonceptie met dubbele barrière (d.w.z. condoom + pessarium) of mannelijke partner met een gedocumenteerde vasectomie
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op monoklonale antilichamen
• Elke andere medische of psychologische aandoening (inclusief relevante laboratoriumafwijkingen bij screening) die naar de mening van de onderzoeker kan wijzen op een nieuwe en/of onvoldoende begrepen ziekte, kan een onredelijk risico vormen voor de deelnemer aan de studie als gevolg van zijn/haar deelname deelname aan het onderzoek, kan de deelname van de deelnemer onbetrouwbaar maken of kan de beoordeling van het onderzoek verstoren. De specifieke rechtvaardiging voor de uitgesloten deelnemer op grond van dit criterium zal worden vermeld in de onderzoeksdocumenten (aantekeningen in het dossier, formulieren voor casusrapporten, enz.)