Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Bermekimab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre
• Bereit und in der Lage, an allen Klinikbesuchen teilzunehmen und studienbezogene Verfahren einzuhalten
• Der Teilnehmer kann studienbezogene Fragebögen verstehen und ausfüllen
• Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers
• Chronische atopische Dermatitis seit mindestens 3 Jahren
• Eczema Area and Severity Index Score (EASI)-Score größer oder gleich (>=) 16 bei Screening- und Baseline-Besuchen
• Investigators Global Assessment (IGA) >= 3 bei Screening- und Baseline-Besuchen
• Baseline-Durchschnittswert der numerischen Bewertungsskala für Pruritis für die maximale Intensität von mindestens 3, basierend auf dem Durchschnitt der täglichen numerischen Bewertungsskala für Pruritis für die maximale Intensität des Juckreizes, die in den 7 Tagen vor der Randomisierung gemeldet wurden
• Hat unmittelbar vor dem Basisbesuch an mindestens 7 aufeinanderfolgenden Tagen zweimal täglich eine stabile Dosis einer topischen Feuchtigkeitscreme aufgetragen und ist bereit, dieses Regime für die Dauer der Studie täglich fortzusetzen
• >= 10 Prozent (%) Körperoberfläche (BSA) der atopischen Dermatitis (AD)-Beteiligung bei Screening- und Baseline-Besuchen
• Dokumentierte jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening) von unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung mit topischen Medikamenten oder Teilnehmern, für die topische Behandlungen aus medizinischer Sicht nicht ratsam sind (aufgrund erheblicher Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken): (a) Unzureichendes Ansprechen ist definiert als Nichtansprechen Erreichen und Aufrechterhalten einer Remission oder eines niedrigen Krankheitsaktivitätszustands (vergleichbar mit einem IGA-Score von 0-2), trotz Behandlung mit einem täglichen Regime von topischen Kortikosteroiden mittlerer bis höherer Potenz (mit oder ohne topischen Calcineurin-Inhibitoren, je nach Bedarf), beantragt bei mindestens 28 Tage oder für die in den Verschreibungsinformationen des Produkts empfohlene maximale Dauer, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; (b) Teilnehmer mit einer dokumentierten systemischen Behandlung der atopischen Dermatitis in den vorangegangenen 6 Monaten werden ebenfalls als unzureichend auf topische Behandlungen ansprechend betrachtet und sind nach entsprechender Auswaschung möglicherweise für eine Behandlung mit MABp1 geeignet; (c) Wichtige Nebenwirkungen oder Risiken sind diejenigen, die den potenziellen Behandlungsnutzen überwiegen, und umfassen: Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung, Überempfindlichkeitsreaktionen, signifikante Hautatrophie und unerwünschte systemische Wirkungen; und (d) Akzeptable Dokumentation umfasst zeitgleiche Diagrammnotizen, die die Verschreibung topischer Medikamente und das Behandlungsergebnis aufzeichnen, oder die Dokumentation des Prüfarztes, die auf der Kommunikation mit dem behandelnden Arzt des Teilnehmers basiert.

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer wurden innerhalb von mindestens 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) des Medikaments vor dem Ausgangswert mit einem Prüfpräparat chemischer oder biologischer Art gegen AD behandelt
• Behandlung mit Bermekimab zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit
• Behandlung mit immunsuppressiven/immunmodulatorischen Arzneimitteln oder Phototherapie bei atopischer Dermatitis innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn oder einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich eine solche Behandlung(en) während der ersten 4 Wochen der Studienbehandlung erfordert
• Behandlung mit topischen Kortikosteroiden oder topischen Calcineurin-Inhibitoren zur Behandlung von AD innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn
• Behandlung mit Biologika wie folgt: (a) Alle zelldepletierenden Mittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rituximab, innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder 30 Tage vor der Grunduntersuchung oder bis sich die Lymphozytenzahl wieder normalisiert, je nachdem, was der Fall ist länger; (b) Andere Biologika: innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder 30 Tage vor dem Basisbesuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Beginn der Behandlung von atopischer Dermatitis mit verschreibungspflichtigen Feuchtigkeitscremes oder Feuchtigkeitscremes, die Zusatzstoffe wie Ceramide, Hyaluronsäure, Harnstoff oder Filaggrin-Abbauprodukte enthalten, während des Screening-Zeitraums (Teilnehmer können weiterhin stabile Dosen solcher Feuchtigkeitscremes verwenden, wenn sie vor dem Screening-Besuch begonnen wurden)
• Regelmäßige Nutzung (mehr als 2 Besuche pro Woche) eines Solariums/Salons innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch
• Geplante oder erwartete Anwendung verbotener Medikamente und Verfahren während der Studienbehandlung
• Behandlung mit einem (attenuierten) Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch
• Aktive chronische oder akute Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika erfordert, oder oberflächliche Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor dem Basisbesuch
• Bekannte oder vermutete Immunsuppression in der Vorgeschichte, einschließlich Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen (z. B. Tuberkulose, Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumocystis, Aspergillose) trotz Abklingen der Infektion; oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder anhaltende Infektionen, je nach Beurteilung des Prüfarztes
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positive HIV-Serologie beim Screening
• Positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Antikörper beim Screening-Besuch
• Vorliegen von Erkrankungen zu Studienbeginn, die als Kriterien für das Absetzen des Studienmedikaments aufgeführt sind
• Vorhandensein von Hautkomorbiditäten, die Studienbewertungen beeinträchtigen können
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch, außer vollständig behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und vollständig behandeltes und behobenes nicht metastasierendes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, bei dem aktive endoparasitäre Infektionen diagnostiziert wurden; Verdacht auf oder hohes Risiko für Endoparasiten, es sei denn, klinische und (falls erforderlich) Laboruntersuchungen haben eine aktive Infektion vor der Randomisierung ausgeschlossen
• Schwere Begleiterkrankung(n), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen würden. Beispiele sind unter anderem Teilnehmer mit kurzer Lebenserwartung, Teilnehmer mit unkontrolliertem Diabetes (HbA1c >= 9 %), Teilnehmer mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association). , schwere Nierenerkrankungen (z. B. Dialyseteilnehmer), hepatobiliäre Erkrankungen (z. B. Child-Pugh-Klasse B oder C), neurologische Erkrankungen (z. B. demyelinisierende Erkrankungen), aktive schwere Autoimmunerkrankungen (z. B. Lupus, entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis usw.), andere schwere endokrinologische, gastrointestinale, metabolische, pulmonale oder lymphatische Erkrankungen. Die spezifische Begründung für Teilnehmer, die nach diesem Kriterium ausgeschlossen wurden, wird in den Studiendokumenten (Diagrammnotizen, Fallberichtsformulare [CRFs] usw.) vermerkt.
• Geplanter oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff während der Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie
• Mitgliedschaft im Untersuchungsteam oder seiner/ihrer unmittelbaren Familie
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie schwanger werden oder stillen möchten
• Frauen, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie gebärfähig und sexuell aktiv sind. Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als konsequente Anwendung einer wirksamen und anerkannten Verhütungsmethode während der gesamten Dauer der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Zu diesen Methoden gehören hormonelle Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Doppelbarriere-Verhütung (d. h. Kondom + Diaphragma) oder männlicher Partner mit dokumentierter Vasektomie
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper
• Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand (einschließlich relevanter Laboranomalien beim Screening), der nach Ansicht des Prüfarztes auf eine neue und/oder unzureichend verstandene Krankheit hindeuten könnte, kann aufgrund seiner Teilnahme ein unzumutbares Risiko für den Studienteilnehmer darstellen in der Studie, kann die Teilnahme des Teilnehmers unzuverlässig machen oder Studienauswertungen beeinträchtigen. Die spezifische Begründung für den Ausschluss von Teilnehmern nach diesem Kriterium wird in den Studiendokumenten vermerkt (Tabellennotizen, Fallberichtsformulare usw.).