En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Bermekimab hos pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, minst 18 år
• Villig og i stand til å delta på alle klinikkbesøk og overholde studierelaterte prosedyrer
• Deltakeren kan forstå og fylle ut studierelaterte spørreskjemaer
• Skriftlig informert samtykke gitt av deltakeren
• Kronisk atopisk dermatitt tilstede i minst 3 år
• Eczema Area and Severity Index Score (EASI) score større enn eller lik (>=) 16 ved screening og baseline besøk
• Investigators Global Assessment (IGA) >= 3 ved screening og baseline-besøk
• Baseline pruritt numerisk vurderingsskala gjennomsnittlig poengsum for maksimal intensitet på minst 3, basert på gjennomsnittet av daglig pruritt numerisk vurderingsskala for maksimal kløeintensitet rapportert i løpet av de 7 dagene før randomisering
• Har brukt en stabil dose lokal fuktighetskrem to ganger daglig i minst 7 påfølgende dager rett før baseline-besøket og er villig til å fortsette denne behandlingen på daglig basis i løpet av studien.
• >= 10 prosent (%) kroppsoverflateareal (BSA) av atopisk dermatitt (AD) involvering ved screening og baseline-besøk
• Dokumentert nyere historie (innen 6 måneder før screening) med utilstrekkelig respons på behandling med aktuelle medisiner, eller deltakere for hvem topikale behandlinger er medisinsk utilrådelig (på grunn av viktige bivirkninger eller sikkerhetsrisikoer): (a) Utilstrekkelig respons er definert som manglende oppnå og opprettholde remisjon eller en lav sykdomsaktivitetstilstand (sammenlignbar med en IGA-score på 0-2), til tross for behandling med et daglig kur med topikale kortikosteroider med middels til høyere potens (med eller uten aktuelle kalsineurinhemmere), søkt om kl. minst 28 dager eller for den maksimale varigheten som anbefales av forskrivningsinformasjonen, avhengig av hva som er kortest; (b) Deltakere med dokumentert systemisk behandling for atopisk dermatitt i de foregående 6 månedene anses også for å være utilstrekkelig respondere på topiske behandlinger og er potensielt kvalifisert for behandling med MABp1, etter passende utvasking; (c) Viktige bivirkninger eller risikoer er de som oppveier de potensielle behandlingsfordelene, og inkluderer: intoleranse mot behandling, overfølsomhetsreaksjoner, betydelig hudatrofi og uønskede systemiske effekter; og (d) Akseptabel dokumentasjon inkluderer samtidige kartnotater som registrerer aktuelle medisinforskrivninger og behandlingsresultater, eller etterforskerdokumentasjon basert på kommunikasjon med deltakerens behandlende lege.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerne har blitt behandlet for AD med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel av kjemisk eller biologisk natur innen minimum 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) av legemidlet før baseline
• Behandling med bermekimab når som helst tidligere
• Behandling med immunsuppressive/immunmodulerende legemidler eller fototerapi for atopisk dermatitt innen 4 uker etter baseline, eller enhver tilstand som, etter utforskerens oppfatning, sannsynligvis vil kreve slik(e) behandling(er) i løpet av de første 4 ukene av studiebehandlingen
• Behandling med topikale kortikosteroider eller topikale kalsineurinhemmere for behandling av AD innen 14 dager før baseline
• Behandling med biologiske midler som følger: (a) Eventuelle celledepletende midler inkludert, men ikke begrenset til, rituximab, innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller 30 dager før baseline-besøket, eller til lymfocytttallet er tilbake til det normale, avhengig av hva som er lengre; (b) Andre biologiske legemidler: innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller 30 dager før baseline-besøket, avhengig av hva som er lengst
• Oppstart av behandling av atopisk dermatitt med reseptbelagte fuktighetskremer eller fuktighetskremer som inneholder tilsetningsstoffer som ceramid, hyaluronsyre, urea eller filaggrin-nedbrytningsprodukter i løpet av screeningsperioden (deltakerne kan fortsette å bruke stabile doser av slike fuktighetskremer hvis de initieres før screeningbesøket)
• Regelmessig bruk (mer enn 2 besøk per uke) av et solarium/barren innen 4 uker etter screeningbesøket
• Planlagt eller forventet bruk av forbudte medisiner og prosedyrer under studiebehandling
• Behandling med en levende (dempet) vaksine innen 30 dager før screeningbesøket
• Aktiv kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 2 uker før baseline-besøket, eller overfladiske hudinfeksjoner innen 1 uke før baseline-besøket
• Kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon, inkludert historie med invasive opportunistiske infeksjoner (for eksempel tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystis, aspergillose) til tross for infeksjonsoppløsning; eller uvanlig hyppige, tilbakevendende eller langvarige infeksjoner, per etterforskers vurdering
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller positiv HIV-serologi ved screening
• Positiv for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt C-antistoff ved screeningbesøket
• Ved baseline, tilstedeværelse av tilstander oppført som kriterier for seponering av studielegemiddel
• Tilstedeværelse av hudkomorbiditeter som kan forstyrre studievurderinger
• Anamnese med malignitet innen 5 år før screeningbesøket, bortsett fra fullstendig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, og fullstendig behandlet og løst ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden diagnostisert aktive endoparasittiske infeksjoner; mistenkt eller høy risiko for endoparasitt, med mindre kliniske og (om nødvendig) laboratorievurderinger har utelukket aktiv infeksjon før randomisering
• Alvorlig(e) samtidig(e) sykdom(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil påvirke deltakerens deltakelse i studien negativt. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, deltakere med kort forventet levetid, deltakere med ukontrollert diabetes (HbA1c >= 9%), deltakere med kardiovaskulære tilstander (for eksempel stadium III eller IV hjertesvikt i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen) , alvorlige nyretilstander (for eksempel deltakere i dialyse), lever- og galletilstander (for eksempel Child-Pugh klasse B eller C), nevrologiske tilstander (for eksempel demyeliniserende sykdommer), aktive store autoimmune sykdommer (for eksempel lupus, inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, etc.), andre alvorlige endokrinologiske, gastrointestinale, metabolske, lunge- eller lymfatiske sykdommer. Den spesifikke begrunnelsen for deltakere ekskludert under dette kriteriet vil bli notert i studiedokumenter (diagramnotater, saksrapportskjemaer [CRFs], etc.)
• Planlagt eller forventet større kirurgisk prosedyre under deltakerens deltakelse i denne studien
• Medlemskap av etterforskningsteamet eller hans/hennes nærmeste familie
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under studien
• Kvinner som er uvillige til å bruke tilstrekkelig prevensjon, hvis de har reproduksjonspotensial og seksuelt aktive. Adekvat prevensjon er definert som konsekvent utøvelse av en effektiv og akseptert prevensjonsmetode gjennom hele studiens varighet og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Disse metodene inkluderer hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet, dobbel barriere prevensjon (det vil si kondom + diafragma), eller mannlig partner med dokumentert vasektomi
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonale antistoffer
• Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand (inkludert relevante laboratorieavvik ved screening) som, etter utforskerens oppfatning, kan foreslå en ny og/eller utilstrekkelig forstått sykdom, kan utgjøre en urimelig risiko for studiedeltakeren som følge av hans/hennes deltakelse i studien, kan gjøre deltakerens deltakelse upålitelig, eller kan forstyrre studievurderinger. Den spesifikke begrunnelsen for at deltaker ekskluderes under dette kriteriet vil bli notert i studiedokumenter (diagramnotater, saksrapportskjemaer, etc.)