En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Bermekimab hos patienter med moderat til svær atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, mindst 18 år
• Villig og i stand til at deltage i alle klinikbesøg og overholde undersøgelsesrelaterede procedurer
• Deltageren kan forstå og udfylde undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer
• Skriftligt informeret samtykke givet af deltageren
• Kronisk atopisk dermatitis til stede i mindst 3 år
• Eczema Area and Severity Index Score (EASI) score større end eller lig med (>=) 16 ved screening og baseline besøg
• Investigators Global Assessment (IGA) >= 3 ved screening og baseline besøg
• Baseline pruritis numerisk vurderingsskala gennemsnitsscore for maksimal intensitet på mindst 3, baseret på gennemsnittet af daglig pruritis numerisk vurderingsskala score for maksimal kløeintensitet rapporteret i løbet af de 7 dage før randomisering
• Har påført en stabil dosis lokal fugtighedscreme to gange dagligt i mindst 7 på hinanden følgende dage umiddelbart før baseline besøget og er villig til at fortsætte denne kur på daglig basis i hele undersøgelsens varighed
• >= 10 procent (%) kropsoverfladeareal (BSA) af atopisk dermatitis (AD) involvering ved screening og baseline besøg
• Dokumenteret nyere historie (inden for 6 måneder før screening) med utilstrækkelig respons på behandling med topisk medicin, eller deltagere for hvem topiske behandlinger er medicinsk urådelige (på grund af vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici): (a) Utilstrækkelig respons defineres som manglende opnå og vedligeholde remission eller en lav sygdomsaktivitetstilstand (sammenlignelig med en IGA-score på 0-2), på trods af behandling med et dagligt regime med topikale kortikosteroider af middel til højere styrke (med eller uden topiske calcineurinhæmmere efter behov), ansøgt kl. mindst 28 dage eller i den maksimale varighed, der anbefales af produktordinationsinformationen, alt efter hvad der er kortest; (b) Deltagere med dokumenteret systemisk behandling for atopisk dermatitis i de foregående 6 måneder anses også for at være utilstrækkelige respondere på topiske behandlinger og er potentielt egnede til behandling med MABp1 efter passende udvaskning; (c) Vigtige bivirkninger eller risici er dem, der opvejer de potentielle behandlingsfordele, og omfatter: intolerance over for behandling, overfølsomhedsreaktioner, betydelig hudatrofi og uønskede systemiske virkninger; og (d) Acceptabel dokumentation omfatter samtidige diagramnoter, der registrerer aktuel medicinordination og behandlingsresultat, eller investigatordokumentation baseret på kommunikation med deltagerens behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne er blevet behandlet for AD med ethvert forsøgslægemiddel af kemisk eller biologisk karakter inden for minimum 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af lægemidlet før baseline
• Behandling med bermekimab på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
• Behandling med immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler eller fototerapi for atopisk dermatitis inden for 4 uger efter baseline, eller enhver tilstand, der efter investigators mening sandsynligvis vil kræve en sådan behandling i løbet af de første 4 uger af undersøgelsesbehandlingen
• Behandling med topiske kortikosteroider eller topiske calcineurinhæmmere til behandling af AD inden for 14 dage før baseline
• Behandling med biologiske lægemidler som følger: (a) Ethvert celle-nedbrydende middel, inklusive, men ikke begrænset til, rituximab, inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller 30 dage før baseline besøg, eller indtil lymfocyttallet vender tilbage til det normale, alt efter hvad der er længere; (b) Andre biologiske lægemidler: inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller 30 dage før baseline besøg, alt efter hvad der er længst
• Påbegyndelse af behandling af atopisk dermatitis med receptpligtig fugtighedscreme eller fugtighedscreme, der indeholder tilsætningsstoffer såsom ceramid, hyaluronsyre, urinstof eller filaggrin-nedbrydningsprodukter i screeningsperioden (deltagere kan fortsætte med at bruge stabile doser af sådanne fugtighedscremer, hvis de påbegyndes før screeningbesøget)
• Regelmæssig brug (mere end 2 besøg om ugen) af en solariekabine/-salon inden for 4 uger efter screeningsbesøget
• Planlagt eller forventet brug af enhver forbudt medicin og procedurer under undersøgelsesbehandling
• Behandling med en levende (svækket) vaccine inden for 30 dage før screeningsbesøget
• Aktiv kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 2 uger før baseline besøget, eller overfladiske hudinfektioner inden for 1 uge før baseline besøget
• Kendt eller mistænkt historie med immunsuppression, herunder historie med invasive opportunistiske infektioner (for eksempel tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystis, aspergillose) på trods af infektionsopløsning; eller usædvanligt hyppige, tilbagevendende eller langvarige infektioner, ifølge efterforskerens vurdering
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller positiv HIV-serologi ved screening
• Positiv for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis C-antistof ved screeningsbesøget
• Ved baseline, tilstedeværelse af enhver tilstand, der er angivet som kriterier for seponering af undersøgelseslægemiddel
• Tilstedeværelse af hudkomorbiditeter, der kan forstyrre undersøgelsesvurderinger
• Anamnese med malignitet inden for 5 år før screeningsbesøget, bortset fra fuldstændigt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen og fuldstændigt behandlet og løst ikke-metastatisk plade- eller basalcellecarcinom i huden diagnosticeret aktive endoparasitære infektioner; mistanke om eller høj risiko for endoparasit, medmindre kliniske og (om nødvendigt) laboratorievurderinger har udelukket aktiv infektion før randomisering
• Alvorlige samtidige sygdom(e), som efter investigatorens vurdering ville påvirke deltagerens deltagelse i undersøgelsen negativt. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, deltagere med kort forventet levetid, deltagere med ukontrolleret diabetes (HbA1c >= 9%), deltagere med kardiovaskulære tilstande (f.eks. stadium III eller IV hjertesvigt i henhold til New York Heart Association-klassifikationen) , svære nyresygdomme (f.eks. deltagere i dialyse), lever- og galdesygdomme (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C), neurologiske tilstande (f.eks. demyeliniserende sygdomme), aktive større autoimmune sygdomme (f.eks. lupus, inflammatorisk tarmsygdom, leddegigt osv.), andre alvorlige endokrinologiske, gastrointestinale, metaboliske, lunge- eller lymfatiske sygdomme. Den specifikke begrundelse for deltagere udelukket under dette kriterium vil blive noteret i undersøgelsesdokumenter (diagramnoter, case-rapportformularer [CRF'er] osv.)
• Planlagt eller forventet større kirurgisk indgreb under deltagerens deltagelse i denne undersøgelse
• Medlemskab af undersøgelsesteamet eller hans/hendes nærmeste familie
• Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen
• Kvinder, der er uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention, hvis de har reproduktionspotentiale og seksuelt aktive. Tilstrækkelig prævention er defineret som konsekvent udøvelse af en effektiv og accepteret præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Disse metoder omfatter hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed, dobbeltbarriere prævention (det vil sige kondom + mellemgulv) eller mandlig partner med en dokumenteret vasektomi
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonale antistoffer
• Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand (herunder relevante laboratorieabnormiteter ved screening), som efter investigatoren kan foreslå en ny og/eller utilstrækkeligt forstået sygdom, kan udgøre en urimelig risiko for undersøgelsesdeltageren som følge af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, kan gøre deltagerens deltagelse upålidelig eller kan forstyrre undersøgelsens vurderinger. Den specifikke begrundelse for, at deltagere udelukkes under dette kriterium, vil blive noteret i undersøgelsesdokumenter (diagramnoter, case-rapportformularer osv.)