Studie k posouzení relativní biologické dostupnosti 3 různých formulací za podmínek nalačno a po jídle

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdraví účastníci mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 50 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg.
4. Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí na jednotku a musí být:

(1) není těhotná nebo v současné době nekojí nebo nekojí. (2) neplodnost, potvrzená při screeningu splněním jednoho z následujících kritérií: (i) postmenopauzální definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin FSH v postmenopauzálním rozmezí (FSH hladiny > 40 IU/ml).

(ii) dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.

(3) NEBO v případě, že je ve fertilním věku, musí být ochoten používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Dna v anamnéze nebo jakékoli klinicky významné onemocnění nebo porucha, která podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie .
2. Jakákoli klinicky závažná nemoc, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání verinuradu.
3. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního (GI), jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
4. Jakékoli klinicky důležité abnormality v klinické chemii, hematologii nebo výsledcích analýzy moči podle posouzení zkoušejícího při screeningu a prvním přijetí, včetně: (1) alaninaminotransferázy (ALT) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN), (2) aspartátaminotransferázy ( AST) > 1,5 x ULN, (3) Bilirubin (celkový) > 1,5 x ULN, (4) Gama glutamyltranspeptidáza (GGT) > 1,5 x ULN. (5) Pokud je některý z těchto testů mimo rozsah, lze testy jednou opakovat.
5. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningové návštěvě a/nebo přijetí na klinickou jednotku, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

(1) Srdeční frekvence (klidová, vleže na zádech) < 50 tepů za minutu (bpm) nebo > 85 tepů za minutu, (2) Systolický TK < 90 mmHg nebo > 140 mmHg a/nebo diastolický TK < 50 mmHg nebo > 90 mmHg po > 10 minut při odpočinku v poloze na zádech.

6. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningové návštěvě, včetně, ale bez omezení na následující:

1. EKG interval měřený od začátku komplexu QRS do konce intervalu T vlny (QT) korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 450 ms nebo < 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT,
2. Jakákoli významná arytmie,
3. Abnormality vedení:
4. Klinicky významné prodloužení intervalu PR (PQ) (> 240 ms); intermitentní atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně nebo AV disociace,
5. Kompletní blok větvení svazku a/nebo trvání QRS > 120 ms. 7. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningové návštěvě na povrchový antigen hepatitidy B v séru nebo protilátku antiHBc, protilátku proti hepatitidě C a protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).

8. Podezření nebo známý Gilbertův a/nebo Lesch-Nyhanův syndrom. 9. Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení PI. Nadměrný příjem alkoholu je definován jako pravidelná konzumace více než 24 g alkoholu denně u mužů nebo 12 g alkoholu denně u žen.

10. Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh v USA) během 30 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) od prvního podání verinuradu v této studii.

11. Účastníci, kteří již dříve dostali verinurad. 12. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

13. Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět. 14. Závažná alergie/hypersenzitivita v anamnéze nebo pokračující klinicky relevantní alergie/přecitlivělost, jak bylo posouzeno podle PI, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako verinurad.

15. Současní kuřáci nebo ti, kteří během 3 měsíců před screeningem kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně e-cigaret).

16. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení PI. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. > 5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyl schopen zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během uvěznění na vyšetřovaném místě.

17. Pozitivní screening na návykové látky nebo kotinin (nikotin) při screeningové návštěvě nebo pozitivní screening na alkohol, zneužívané drogy a kotinin při každém přijetí do studijního centra.

18. Užívání léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním verinuradu.

19. Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podání verinuradu nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas. U žen je povoleno užívání hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie.

20. Jakýkoli zaměstnanec AstraZeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízcí příbuzní. 21. Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s PI a/nebo nejsou schopni číst, mluvit a rozumět německému jazyku.

22. Úsudek hlavního výzkumného pracovníka, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů ze studie nebo jsou považovány za nepravděpodobné, že by vyhovovaly studii postupy, omezení a požadavky.

23. Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

24. Účastníci s jakýmikoli speciálními dietními omezeními, jako jsou účastníci, kteří nesnášejí laktózu nebo jsou vegetariáni/vegani.