En studie for å vurdere den relative biotilgjengeligheten til 3 forskjellige formuleringer under fastende og matet tilstand

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 50 år med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg.
4. Kvinner må ha negativ graviditetstest ved screening og ved innleggelse på enheten og må være:

(1) ikke gravid eller ammer eller ammer. (2) av ikke-fertil alder, bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier: (i) postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og FSH-nivåer i postmenopausal området (FSH) nivåer > 40 IE/ml).

(ii) dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

(3) ELLER hvis i fertil alder må være villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med gikt eller enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter hovedetterforskerens (PI), enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens evne til å delta i studien .
2. Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av verinurad.
3. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal (GI), lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
4. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater som bedømt av etterforskeren ved screening og første innleggelse, inkludert: (1) Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN), (2) Aspartataminotransferase ( AST) > 1,5 x ULN, (3) Bilirubin (totalt) > 1,5 x ULN, (4) Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) > 1,5 x ULN. (5) Hvis noen av disse testene er utenfor området, kan testene gjentas én gang.
5. Alle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn ved screeningbesøket og/eller innleggelse til den kliniske enheten, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

(1) Hjertefrekvens (hvilende, liggende) < 50 slag per minutt (bpm) eller > 85 bpm, (2) Systolisk BP < 90 mmHg eller > 140 mmHg og/eller diastolisk BP < 50 mmHg eller > 90 mmHg vedvarende for > 10 min mens du hviler i liggende stilling.

6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøket, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

1. EKG-intervall målt fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgeintervallet (QT) korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms eller < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom,
2. Enhver betydelig arytmi,
3. Ledningsavvik:
4. Klinisk signifikant PR (PQ) intervallforlengelse (> 240 ms); intermitterende andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering, eller AV-dissosiasjon,
5. Komplett grenblokk og/eller QRS-varighet > 120 ms. 7. Ethvert positivt resultat ved screeningbesøket for hepatitt B-overflateantigen i serum eller antiHBc-antistoff, hepatitt C-antistoff og antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).

8. Mistanke eller kjent Gilberts og/eller Lesch-Nyhan syndrom. 9. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av PI. Overdreven inntak av alkohol definert som regelmessig inntak av mer enn 24 g alkohol per dag for menn eller 12 g alkohol per dag for kvinner.

10. Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring i USA) innen 30 dager eller minst 5 halveringstider (den som er lengst) etter den første administrasjonen av verinurad i denne studien.

11. Deltakere som tidligere har fått verinurad. 12. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap på mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.

13. Deltakere som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide. 14. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk relevant allergi/hypersensitivitet, bedømt ut fra PI eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som verinurad.

15. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 3 måneder før screening.

16. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av PI. Overdreven inntak av koffein definert som regelmessig inntak av mer enn 600 mg koffein per dag (f.eks. > 5 kopper kaffe) eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring på undersøkelsesstedet.

17. Positiv screening for misbruk av rusmidler eller kotinin (nikotin) på Screeningbesøket eller positiv screening for alkohol, rusmidler og kotinin ved hvert innleggelse på studiesenteret.

18. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av verinurad.

19. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før den første administrering av verinurad eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid. Bruk av hormonell prevensjonsbehandling og hormonell erstatningsterapi for kvinner er tillatt.

20. Alle ansatte i AstraZeneca, PAREXEL eller studiested eller deres nære slektninger. 21. Deltakere som ikke kan kommunisere pålitelig med PI og/eller ikke er i stand til å lese, snakke og forstå det tyske språket.

22. Bedømmelse fra PI om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studien prosedyrer, restriksjoner og krav.

23. Sårbare deltakere, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

24. Deltakere med spesielle kostholdsrestriksjoner som deltakere som er laktoseintolerante eller er vegetarianere/veganere.