评估 3 种不同制剂在禁食和进食条件下的相对生物利用度的研究
一项随机、单剂量、5 周期、5 次治疗、交叉研究，以评估 3 种不同 Verinurad 缓释制剂在健康受试者中的相对生物利用度
研究概览
地位
条件
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、14050
- Research Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
- 年龄在 18 至 50 岁之间的健康男性和女性参与者，具有适合插管或反复静脉穿刺的静脉。
- 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤。
- 女性必须在筛选和入院时进行阴性妊娠试验，并且必须：
(1) 未怀孕或目前处于哺乳期或哺乳期。 (2) 非生育潜力，通过满足以下标准之一在筛选时确认：(i) 绝经后定义为在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月或更长时间且 FSH 水平在绝经后范围内（FSH水平 > 40 IU/mL)。
(ii) 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
(3) 或者如果有生育能力，则必须愿意在整个研究期间使用可接受的避孕方法来避免怀孕。
排除标准：
- 痛风病史或任何具有临床意义的疾病或病症，在首席研究员 (PI) 看来，这些疾病或病症可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或志愿者参与研究的能力.
- 首次给予 verinurad 后 4 周内任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
- 胃肠道 (GI)、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
- 研究者在筛选和首次入院时判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床重要异常，包括：(1) 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 x 正常值上限 (ULN)，(2) 天冬氨酸转氨酶 ( AST) > 1.5 x ULN，(3) 胆红素（总计）> 1.5 x ULN，(4) γ 谷氨酰转肽酶 (GGT) > 1.5 x ULN。 (5) 如果这些测试中的任何一项超出范围，则可以重复测试一次。
- 在筛查访问和/或进入临床单位时生命体征的任何临床显着异常发现，包括但不限于以下任何一项：
(1) 心率（静息、仰卧）< 50 次/分钟 (bpm) 或 > 85 bpm，(2) 收缩压 < 90 mmHg 或 > 140 mmHg 和/或舒张压 < 50 mmHg 或 > 90 mmHg 持续 >仰卧休息 10 分钟。
6. 筛选访问时 12 导联心电图 (ECG) 的任何临床显着异常，包括但不限于以下任何一项：
- 从 QRS 复合波开始到 T 波结束 (QT) 间期测量的 ECG 间期使用 Fridericia 公式 (QTcF) > 450 ms 或 < 340 ms 或长 QT 综合征家族史校正心率，
- 任何明显的心律失常，
- 传导异常：
- 具有临床意义的 PR (PQ) 间期延长（> 240 毫秒）；间歇性二度或三度房室 (AV) 阻滞或 AV 分离，
- 完全性束支传导阻滞和/或 QRS 持续时间 > 120 毫秒。 7. 血清乙型肝炎表面抗原或抗 HBc 抗体、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的任何阳性结果。
8. 怀疑或已知患有 Gilbert 和/或 Lesch-Nyhan 综合症。 9. PI 判断的已知或疑似酒精或药物滥用史或过量饮酒史。 过量饮酒定义为男性每天经常饮酒超过 24 克，女性每天饮酒超过 12 克。
10. 在本研究中首次服用 verinurad 后的 30 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了另一种新化学实体（定义为未获准在美国上市销售的化合物）。
11. 以前接受过 verinurad 的参与者。 12. 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选访视前 3 个月内的任何献血/失血超过 500 mL。
13. 怀孕、哺乳或计划怀孕的参与者。 14. 严重过敏/超敏反应史或正在进行的临床相关过敏/超敏反应，根据 PI 或对与 verinurad 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史判断。
15. 当前吸烟者或筛选前 3 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟）的人。
16. PI判断过量摄入含咖啡因的饮料或食物（如咖啡、茶、巧克力）。 过量摄入咖啡因定义为每天经常摄入超过 600 毫克咖啡因（例如，> 5 杯咖啡）或在研究地点隔离期间可能无法避免使用含咖啡因的饮料。
17. 每次进入研究中心时，筛选访视时滥用药物或可替宁（尼古丁）筛查呈阳性，或酒精、滥用药物和可替宁筛查呈阳性。
18. 在首次给予 verinurad 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
19. 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸药、止痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，首次服用前 2 周如果药物具有较长的半衰期，则给予 verinurad 或更长时间。 允许对女性使用激素避孕疗法和激素替代疗法。
20. 任何 AstraZeneca、PAREXEL 或研究中心的员工或其近亲。 21. 无法与 PI 可靠沟通和/或无法阅读、说和理解德语的参与者。
22. PI 判断参与者如果有任何正在进行或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究的轻微医疗投诉，则不应参加研究程序、限制和要求。
23. 弱势参与者，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
24. 有任何特殊饮食限制的参与者，例如乳糖不耐症参与者或素食者/严格素食者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗1
在此治疗期间，健康参与者将在禁食状态下接受 1 x 12 mg verinurad ER8 胶囊制剂。
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在至少 10 小时的隔夜禁食后，每位参与者将接受 12 mg verinurad ER8 胶囊和 240 mL 水的单剂量治疗。
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实验性的：治疗2
在此治疗期间，健康参与者将在禁食状态下接受 2 x 6 mg verinurad A 胶囊制剂。
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在至少 10 小时的隔夜禁食后，每位参与者将接受 12 mg verinurad A 胶囊和 240 mL 水的单剂量治疗。
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实验性的：治疗3
在此治疗期间，健康参与者将在进食状态下接受 2 x 6 mg verinurad A 胶囊制剂。
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在高脂肪、高热量的早餐后（禁食过夜后），每位参与者将接受 12 mg verinurad A 胶囊和 240 mL 水的单剂量治疗。
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实验性的：治疗4
在此治疗期间，健康参与者将在禁食状态下接受 2 x 6 mg verinurad B 胶囊制剂。
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在至少 10 小时的隔夜禁食后，每位参与者将接受 12 mg verinurad B 胶囊和 240 mL 水的单剂量治疗。
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实验性的：治疗5
在此治疗期间，健康参与者将在进食状态下接受 2 x 6 mg verinurad B 胶囊制剂。
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在高脂肪、高热量的早餐后（禁食过夜后），每位参与者将接受 12 mg verinurad B 胶囊和 240 mL 水的单剂量治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆浓度-时间曲线下的面积从零到无穷大 (AUC)
大体时间：第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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评估 A 胶囊和 B 胶囊制剂在进食和禁食条件下与 ER8 胶囊制剂在禁食条件下以及在相同食物条件下彼此之间的相对生物利用度。
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第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的 AUC，用于分析 PK 参数
大体时间：第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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评估 A 胶囊和 B 胶囊制剂在进食和禁食条件下与 ER8 胶囊制剂在禁食条件下以及在相同食物条件下彼此之间的相对生物利用度。
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第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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用于分析 PK 参数的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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评估 A 胶囊和 B 胶囊制剂在进食和禁食条件下与 ER8 胶囊制剂在禁食条件下以及在相同食物条件下彼此之间的相对生物利用度。
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第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药后 0 到 24 小时的 AUC (AUC0-24) 用于分析 PK 参数
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
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在禁食条件下以 3 种不同的胶囊制剂给药时检查维立努拉德的 PK 曲线。
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给药前和给药后最多 24 小时
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达到用于 PK 参数分析的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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在禁食条件下以 3 种不同的胶囊制剂给药时检查维立努拉德的 PK 曲线。
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第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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半衰期与半对数浓度-时间曲线 (t½λz) 的末端斜率 (λz) 相关联，用于分析 PK 参数
大体时间：第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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在禁食条件下以 3 种不同的胶囊制剂给药时检查维立努拉德的 PK 曲线。
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第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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用于分析 PK 参数的血管外给药后药物从血浆中的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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在禁食条件下以 3 种不同的胶囊制剂给药时检查维立努拉德的 PK 曲线。
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第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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用于分析 PK 参数的体循环中未变化药物的平均停留时间从零到无穷大 (MRT)
大体时间：第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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在禁食条件下以 3 种不同的胶囊制剂给药时检查维立努拉德的 PK 曲线。
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第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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用于 PK 参数分析的最后可定量血浆浓度 (Tlast) 的时间
大体时间：第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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在禁食条件下以 3 种不同的胶囊制剂给药时检查维立努拉德的 PK 曲线。
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第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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用于分析 PK 参数的稳态分布容积（静脉给药）(Vss/F)
大体时间：第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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在禁食条件下以 3 种不同的胶囊制剂给药时检查维立努拉德的 PK 曲线。
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第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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用于 PK 参数分析的血管外给药后末期表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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在禁食条件下以 3 种不同的胶囊制剂给药时检查维立努拉德的 PK 曲线。
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第 1 天：给药前和给药后最多 72 小时
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天到第 -2 天）到随访（最后一次给药后 7 到 14 天）
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评估 AE 作为健康参与者单剂量 verinurad 的安全性和耐受性的变量。
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从筛选（第 -28 天到第 -2 天）到随访（最后一次给药后 7 到 14 天）
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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