Une étude pour évaluer la biodisponibilité relative de 3 formulations différentes à jeun et à jeun

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Participants masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg.
4. Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et à l'admission à l'unité et doivent être :

(1) pas enceinte ou actuellement allaitante ou allaitante. (2) non en âge de procréer, confirmée lors du dépistage en remplissant l'un des critères suivants : (i) postménopausique définie comme une aménorrhée depuis au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et taux de FSH dans la plage postménopausique (FSH niveaux > 40 UI/mL).

(ii) documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.

(3) OU si elle est en âge de procréer, elle doit être disposée à utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de goutte ou de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis du chercheur principal (PI), peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude .
2. Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de verinurad.
3. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
4. Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, telle que jugée par l'investigateur lors du dépistage et de la première admission, y compris : (1) Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), (2) Aspartate aminotransférase ( AST) > 1,5 x LSN, (3) Bilirubine (totale) > 1,5 x LSN, (4) Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) > 1,5 x LSN. (5) Si l'un de ces tests est hors plage, les tests peuvent être répétés une fois.
5. Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux lors de la visite de dépistage et/ou de l'admission à l'unité clinique, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

(1) Fréquence cardiaque (au repos, couché) < 50 battements par minute (bpm) ou > 85 bpm, (2) TA systolique < 90 mmHg ou > 140 mmHg et/ou TA diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg maintenue pendant > 10 min au repos en décubitus dorsal.

6. Toute anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors de la visite de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

1. Intervalle ECG mesuré du début du complexe QRS à la fin de l'intervalle de l'onde T (QT) corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms ou < 340 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long,
2. Toute arythmie importante,
3. Anomalies conductrices :
4. Allongement cliniquement significatif de l'intervalle PR (PQ) (> 240 ms); bloc auriculo-ventriculaire (AV) intermittent du deuxième ou du troisième degré, ou dissociation AV,
5. Bloc de branche complet et/ou durée QRS > 120 ms. 7. Tout résultat positif lors de la visite de dépistage pour l'antigène de surface sérique de l'hépatite B ou l'anticorps antiHBc, l'anticorps de l'hépatite C et l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

8. Suspicion ou syndrome de Gilbert et/ou de Lesch-Nyhan connu. 9. Antécédents connus ou soupçonnés d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation excessive d'alcool, selon le PI. Consommation excessive d'alcool définie comme la consommation régulière de plus de 24 g d'alcool par jour pour les hommes ou de 12 g d'alcool par jour pour les femmes.

10. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée aux États-Unis) dans les 30 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) de la première administration de verinurad dans cette étude.

11. Participants ayant déjà reçu du verinurad. 12. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang de plus de 500 ml au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.

13. Les participantes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes. 14. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement pertinente en cours, à en juger par l'IP ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au verinurad.

15. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) dans les 3 mois précédant le dépistage.

16. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat) selon l'IP. Consommation excessive de caféine définie comme une consommation régulière de plus de 600 mg de caféine par jour (par exemple, > 5 tasses de café) ou serait probablement incapable de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement sur le site d'investigation.

17. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine (nicotine) lors de la visite de dépistage ou dépistage positif pour l'alcool, les drogues d'abus et la cotinine à chaque admission au centre d'étude.

18. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration de verinurad.

19. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant le premier l'administration de verinurad ou plus si le médicament a une longue demi-vie. L'utilisation de la contraception hormonale et de l'hormonothérapie substitutive chez les femmes est autorisée.

20. Tout employé d'AstraZeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou leurs proches. 21. Les participants qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec le PI et/ou ne sont pas capables de lire, parler et comprendre la langue allemande.

22. Jugement du PI selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer à l'étude procédures, restrictions et exigences.

23. Participants vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.

24. Participants ayant des restrictions alimentaires particulières, tels que les participants intolérants au lactose ou végétariens/végétaliens.