Исследование по оценке относительной биодоступности 3 различных составов натощак и после еды

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Здоровые участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 50 лет с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 и весить не менее 50 кг и не более 100 кг.
4. Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении в отделение и должны быть:

(1) не беременна или в настоящее время кормит грудью или кормит грудью. (2) недетородный потенциал, подтвержденный при скрининге при наличии одного из следующих критериев: (i) постменопауза, определяемая как аменорея в течение не менее 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровни ФСГ в постменопаузальном диапазоне (ФСГ уровни > 40 МЕ/мл).

(ii) документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

(3) ИЛИ если детородный потенциал должен быть готов использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

1. Подагра в анамнезе или любое клинически значимое заболевание или расстройство, которое, по мнению главного исследователя (PI), может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании. .
2. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения веринурада.
3. Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
4. Любые клинически важные отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи по оценке исследователя при скрининге и при первом поступлении, в том числе: (1) аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), (2) аспартатаминотрансфераза ( АСТ) > 1,5 х ВГН, (3) билирубин (общий) > 1,5 х ВГН, (4) гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) > 1,5 х ВГН. (5) Если какой-либо из этих тестов выходит за пределы диапазона, тесты можно повторить один раз.
5. Любые клинически значимые аномалии основных показателей жизнедеятельности во время скринингового визита и/или при поступлении в клиническое отделение, включая, помимо прочего, любое из следующего:

(1) частота сердечных сокращений (в покое, в положении лежа) < 50 ударов в минуту (уд/мин) или > 85 ударов в минуту, (2) систолическое АД < 90 мм рт. ст. или > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст. в течение > 10 мин во время отдыха в положении лежа.

6. Любые клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях во время скринингового визита, включая, помимо прочего, любое из следующего:

1. Интервал ЭКГ, измеренный от начала комплекса QRS до окончания интервала зубца T (QT), с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс или < 340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT,
2. Любая выраженная аритмия,
3. Нарушения проводимости:
4. Клинически значимое удлинение интервала PR (PQ) (> 240 мс); перемежающаяся атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени или АВ-диссоциация,
5. Полная блокада ножек пучка Гиса и/или продолжительность комплекса QRS > 120 мс. 7. Любой положительный результат визита для скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В или антитела к HBc, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

8. Подозрение или известный синдром Жильбера и/или Леша-Нихана. 9. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке PI. Чрезмерное употребление алкоголя определяется как регулярное употребление более 24 г алкоголя в сутки для мужчин или 12 г алкоголя в сутки для женщин.

10. Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, не одобренное для продажи в США) в течение 30 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после первого введения веринурада в этом исследовании.

11. Участники, ранее получавшие веринурад. 12. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.

13. Участники, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть. 14. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, судя по ИП, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом веринураду.

15. Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев до скрининга.

16. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада) по оценке PI. Чрезмерное потребление кофеина, определяемое как регулярное потребление более 600 мг кофеина в день (например, > 5 чашек кофе) или, вероятно, невозможность воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время заключения в исследовательском центре.

17. Положительный результат скрининга на наркотики или котинин (никотин) во время скринингового визита или положительный результат скрининга на алкоголь, наркотики и котинин при каждом поступлении в исследовательский центр.

18. Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения веринурада.

19. Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение 2 недель до первого прием веринурада или дольше, если препарат имеет длительный период полувыведения. Использование гормональной контрацепции и заместительной гормональной терапии для женщин разрешено.

20. Любой сотрудник AstraZeneca, PAREXEL или исследовательского центра или их близкие родственники. 21. Участники, которые не могут надежно общаться с PI и/или не умеют читать, говорить и понимать немецкий язык.

22. Решение PI о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соответствия исследованиям. процедуры, ограничения и требования.

23. Уязвимые участники, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.

24. Участники с любыми особыми диетическими ограничениями, например участники с непереносимостью лактозы или вегетарианцы/веганы.