En undersøgelse for at vurdere den relative biotilgængelighed af 3 forskellige formuleringer under fastende og fodret tilstand

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 50 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg.
4. Kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved indlæggelse på afdelingen og skal være:

(1) ikke gravid eller i øjeblikket ammer eller ammer. (2) af ikke-fertilitet, bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier: (i) postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og FSH-niveauer i det postmenopausale område (FSH) niveauer > 40 IE/ml).

(ii) dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

(3) ELLER hvis i den fødedygtige alder skal være villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med gigt eller enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter hovedforskerens (PI) vurdering enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen .
2. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af verinurad.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
4. Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater som vurderet af investigator ved screening og første indlæggelse, herunder: (1) Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), (2) Aspartataminotransferase (2) AST) > 1,5 x ULN, (3) Bilirubin (total) > 1,5 x ULN, (4) Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) > 1,5 x ULN. (5) Hvis nogen af ​​disse tests er uden for området, kan testene gentages én gang.
5. Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screeningsbesøget og/eller indlæggelse på den kliniske enhed, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

(1) Hjertefrekvens (hvilende, liggende) < 50 slag pr. minut (bpm) eller > 85 bpm, (2) Systolisk BP < 90 mmHg eller > 140 mmHg og/eller diastolisk BP < 50 mmHg eller > 90 mmHg vedvarende i > 10 min, mens du hviler i liggende stilling.

6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-afledningselektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøget, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

1. EKG-interval målt fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgeintervallet (QT) korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms eller < 340 ms eller familiehistorie med lang QT-syndrom,
2. Enhver signifikant arytmi,
3. Ledningsabnormiteter:
4. Klinisk signifikant PR (PQ) interval forlængelse (> 240 ms); intermitterende anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering eller AV-dissociation,
5. Komplet grenblok og/eller QRS-varighed > 120 ms. 7. Ethvert positivt resultat ved screeningsbesøget for serum hepatitis B overfladeantigen eller antiHBc antistof, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.

8. Mistanke eller kendt Gilberts og/eller Lesch-Nyhans syndrom. 9. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af PI. Overdreven indtagelse af alkohol defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 24 g alkohol om dagen for mænd eller 12 g alkohol om dagen for kvinder.

10. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring i USA) inden for 30 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter den første administration af verinurad i denne undersøgelse.

11. Deltagere, der tidligere har modtaget verinurad. 12. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.

13. Deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide. 14. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk relevant allergi/overfølsomhed, vurderet ud fra PI eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som verinurad.

15. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder forud for screeningen.

16. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af PI. Overdreven indtagelse af koffein defineret som regelmæssigt forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen (f.eks. > 5 kopper kaffe) eller vil sandsynligvis være ude af stand til at afstå fra brugen af ​​koffeinholdige drikkevarer under indespærring på undersøgelsesstedet.

17. Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin (nikotin) ved screeningsbesøget eller positiv screening for alkohol, misbrugsstoffer og cotinin ved hver indlæggelse på studiecentret.

18. Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af verinurad.

19. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger forud for den første administration af verinurad eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid. Anvendelse af hormonprævention og hormonal substitutionsterapi til kvinder er tilladt.

20. Enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge. 21. Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med PI og/eller ikke er i stand til at læse, tale og forstå det tyske sprog.

22. Bedømmelse fra PI om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynlige at overholde undersøgelsen procedurer, begrænsninger og krav.

23. Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

24. Deltagere med særlige diætrestriktioner såsom deltagere, der er laktoseintolerante eller er vegetarer/veganere.