Un estudio para evaluar la biodisponibilidad relativa de 3 formulaciones diferentes en condiciones de ayuno y alimentación

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Participantes masculinos y femeninos sanos de 18 a 50 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 y un peso mínimo de 50 kg y máximo de 100 kg.
4. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al ingreso a la unidad y deben ser:

(1) no embarazada o actualmente lactando o amamantando. (2) sin capacidad de procrear, confirmada en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios: (i) posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de FSH en el rango posmenopáusico (FSH niveles > 40 UI/mL).

(ii) documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas.

(3) O, si está en edad fértil, debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de gota o cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador principal (PI), pueda poner en riesgo al voluntario debido a la participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del voluntario para participar en el estudio. .
2. Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de verinurad.
3. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
4. Cualquier anormalidad clínicamente importante en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina según lo juzgue el investigador en la selección y el primer ingreso, que incluye: (1) alanina aminotransferasa (ALT)> 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN), (2) aspartato aminotransferasa ( AST) > 1,5 x ULN, (3) Bilirrubina (total) > 1,5 x ULN, (4) Gamma glutamil transpeptidasa (GGT) > 1,5 x ULN. (5) Si alguna de estas pruebas está fuera de rango, las pruebas pueden repetirse una vez.
5. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la visita de selección y/o admisión a la unidad clínica, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

(1) Frecuencia cardíaca (reposo, supino) < 50 latidos por minuto (lpm) o > 85 lpm, (2) PA sistólica < 90 mmHg o > 140 mmHg y/o PA diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg sostenida durante > 10 min en reposo en posición supina.

6. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la visita de selección, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

1. Intervalo de ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el final del intervalo de la onda T (QT) corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms o < 340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo,
2. Cualquier arritmia significativa,
3. Alteraciones de la conducción:
4. Prolongación clínicamente significativa del intervalo PR (PQ) (> 240 ms); bloqueo auriculoventricular (AV) intermitente de segundo o tercer grado, o disociación AV,
5. Bloqueo completo de rama y/o duración del QRS > 120 ms. 7. Cualquier resultado positivo en la visita de selección para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero o el anticuerpo antiHBc, el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

8. Sospecha o conocimiento de síndrome de Gilbert y/o Lesch-Nyhan. 9. Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas o ingesta excesiva de alcohol según lo juzgado por el PI. Ingesta excesiva de alcohol definida como el consumo regular de más de 24 g de alcohol por día para hombres o 12 g de alcohol por día para mujeres.

10. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización en los EE. UU.) dentro de los 30 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la primera administración de verinurad en este estudio.

11. Participantes que hayan recibido previamente verinurad. 12. Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.

13. Participantes que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas. 14 Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente relevante en curso, según lo juzgado por el PI o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a verinurad.

15. Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.

16. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) según lo juzgado por el PI. La ingesta excesiva de cafeína se define como el consumo regular de más de 600 mg de cafeína por día (p. ej., > 5 tazas de café) o probablemente no pueda abstenerse del uso de bebidas que contengan cafeína durante el confinamiento en el sitio de investigación.

17. Examen positivo de drogas de abuso o cotinina (nicotina) en la Visita de Selección o examen positivo de alcohol, drogas de abuso y cotinina en cada ingreso al centro de estudio.

18. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de verinurad.

19. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de verinurad o más tiempo si el medicamento tiene una vida media prolongada. Se permite el uso de terapia de anticoncepción hormonal y terapia de reemplazo hormonal para mujeres.

20 Cualquier empleado de AstraZeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos. 21 Participantes que no puedan comunicarse de manera confiable con el PI y/o no puedan leer, hablar y comprender el idioma alemán.

22. El juicio del IP de que el participante no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con el estudio. procedimientos, restricciones y requisitos.

23. Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial.

24. Participantes con restricciones dietéticas especiales, como participantes intolerantes a la lactosa o vegetarianos/veganos.