En studie för att bedöma den relativa biotillgängligheten för 3 olika formuleringar under fasta och matade tillstånd
En randomiserad, endos, 5-periods, 5-behandlings, crossover-studie för att bedöma den relativa biotillgängligheten av 3 olika formuleringar med förlängd frisättning av Verinurad hos friska försökspersoner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
- Friska manliga och kvinnliga deltagare i åldern 18 till 50 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
- Ha ett body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 och väg minst 50 kg och högst 100 kg.
- Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vid intagning på enheten och måste vara:
(1) inte gravid eller för närvarande ammar eller ammar. (2) av icke-fertil ålder, bekräftad vid screening genom att uppfylla ett av följande kriterier: (i) postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och FSH-nivåer i postmenopausal området (FSH) nivåer > 40 IE/ml).
(ii) dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
(3) ELLER om i fertil ålder måste vara villig att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden.
Exklusions kriterier:
- Historik av gikt eller någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt huvudutredarens (PI) åsikt, antingen kan utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller volontärens förmåga att delta i studien .
- Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av verinurad.
- Historik eller närvaro av gastrointestinala (GI), lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
- Alla kliniskt viktiga avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat som bedömts av utredaren vid screening och första inläggning, inklusive: (1) Alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 x övre normalgräns (ULN), (2) Aspartataminotransferas ( AST) > 1,5 x ULN, (3) Bilirubin (totalt) > 1,5 x ULN, (4) Gamma-glutamyltranspeptidas (GGT) > 1,5 x ULN. (5) Om något av dessa tester ligger utanför intervallet kan testerna upprepas en gång.
- Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken vid screeningbesöket och/eller intagningen till den kliniska enheten, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
(1) Hjärtfrekvens (vilande, liggande) < 50 slag per minut (bpm) eller > 85 slag per minut, (2) systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller > 90 mmHg upprätthålls i > 10 min medan du vilar i ryggläge.
6. Alla kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screeningbesöket, inklusive men inte begränsat till något av följande:
- EKG-intervall mätt från början av QRS-komplexet till slutet av T-vågsintervallet (QT) korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms eller < 340 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom,
- Någon signifikant arytmi,
- Överledningsstörningar:
- Kliniskt signifikant PR (PQ) intervallförlängning (> 240 ms); intermittent andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block, eller AV-dissociation,
- Komplett grenblock och/eller QRS-längd > 120 ms. 7. Eventuellt positivt resultat vid screeningbesöket för serumhepatit B-ytantigen eller antiHBc-antikropp, hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
8. Misstanke eller känt Gilberts och/eller Lesch-Nyhans syndrom. 9. Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk eller överdrivet intag av alkohol enligt PI:s bedömning. Överdrivet intag av alkohol definieras som regelbunden konsumtion av mer än 24 g alkohol per dag för män eller 12 g alkohol per dag för kvinnor.
10. Har fått en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring i USA) inom 30 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter den första administreringen av verinurad i denna studie.
11. Deltagare som tidigare fått verinurad. 12. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före screeningbesöket.
13. Deltagare som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida. 14. Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt relevant allergi/överkänslighet, bedömd av PI eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som verinurad.
15. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inom 3 månader före screening.
16. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt PI. Överdrivet intag av koffein definieras som regelbunden konsumtion av mer än 600 mg koffein per dag (t.ex. > 5 koppar kaffe) eller skulle sannolikt inte kunna avstå från att använda koffeinhaltiga drycker under instängning på undersökningsplatsen.
17. Positiv screening för missbruksdroger eller kotinin (nikotin) vid screeningbesöket eller positiv screening för alkohol, missbruksdroger och kotinin vid varje antagning till studiecentret.
18. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av verinurad.
19. Användning av någon förskriven eller icke-recepterad medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före den första administrering av verinurad eller längre om läkemedlet har lång halveringstid. Användning av hormonell preventivmedelsterapi och hormonell ersättningsterapi för kvinnor är tillåten.
20. Alla anställda på AstraZeneca, PAREXEL eller studieplats eller deras nära släktingar. 21. Deltagare som inte kan kommunicera tillförlitligt med PI och/eller inte kan läsa, tala och förstå det tyska språket.
22. Bedömning av PI att deltagaren inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studien förfaranden, begränsningar och krav.
23. Sårbara deltagare, t.ex. hålls i förvar, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller engagerade i en institution genom statlig eller juridisk order.
24. Deltagare med några särskilda kostrestriktioner såsom deltagare som är laktosintoleranta eller är vegetarianer/veganer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling 1
Under denna behandlingsperiod kommer friska deltagare att få 1 x 12 mg verinurad ER8 kapselformulering i fastande tillstånd.
|
Varje deltagare kommer att få en endosbehandling av 12 mg verinurad ER8 kapsel med 240 ml vatten, efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
|
Experimentell: Behandling 2
Under denna behandlingsperiod kommer friska deltagare att få 2 x 6 mg verinurad A-kapselformulering i fastande tillstånd.
|
Varje deltagare kommer att få en endosbehandling av 12 mg verinurad A-kapsel med 240 ml vatten, efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
|
Experimentell: Behandling 3
Under denna behandlingsperiod kommer friska deltagare att få 2 x 6 mg verinurad A-kapselformulering i utfodrat tillstånd.
|
Varje deltagare kommer att få singeldosbehandling av 12 mg verinurad A-kapsel med 240 ml vatten, efter en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll (efter fastan över natten).
|
|
Experimentell: Behandling 4
Under denna behandlingsperiod kommer friska deltagare att få 2 x 6 mg verinurad B-kapselformulering i fastande tillstånd.
|
Varje deltagare kommer att få en endosbehandling av 12 mg verinurad B-kapsel med 240 ml vatten, efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
|
Experimentell: Behandling 5
Under denna behandlingsperiod kommer friska deltagare att få 2 x 6 mg verinurad B-kapselformulering i utfodrat tillstånd.
|
Varje deltagare kommer att få singeldosbehandling av 12 mg verinurad B-kapsel med 240 ml vatten, efter en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll (efter fastan över natten).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurva från noll till oändlighet (AUC)
Tidsram: Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
Att utvärdera den relativa biotillgängligheten mellan A-kapsel- och B-kapselformuleringarna under både föda och fastande förhållanden med ER8-kapselformuleringen under fastande förhållanden och med varandra under samma födoförhållanden.
|
Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
|
AUC från tid 0 till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC0-t) för analys av PK-parameter
Tidsram: Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
Att utvärdera den relativa biotillgängligheten mellan A-kapsel- och B-kapselformuleringarna under både föda och fastande förhållanden med ER8-kapselformuleringen under fastande förhållanden och med varandra under samma födoförhållanden.
|
Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för analys av PK-parameter
Tidsram: Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
Att utvärdera den relativa biotillgängligheten mellan A-kapsel- och B-kapselformuleringarna under både föda och fastande förhållanden med ER8-kapselformuleringen under fastande förhållanden och med varandra under samma födoförhållanden.
|
Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC från tid 0 till 24 timmar efter dos (AUC0-24) för analys av PK-parameter
Tidsram: Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
Att undersöka PK-profilerna för verinurad när det administreras som de 3 olika kapselformuleringarna under fasta.
|
Före dos och upp till 24 timmar efter dos
|
|
Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för analys av PK-parameter
Tidsram: Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
Att undersöka PK-profilerna för verinurad när det administreras som de 3 olika kapselformuleringarna under fasta.
|
Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
|
Halveringstid associerad med terminallutning (λz) för en semi-logaritmisk koncentrationstidskurva (t½λz) för analys av PK-parameter
Tidsram: Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
Att undersöka PK-profilerna för verinurad när det administreras som de 3 olika kapselformuleringarna under fasta.
|
Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
|
Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F) för analys av PK-parameter
Tidsram: Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
Att undersöka PK-profilerna för verinurad när det administreras som de 3 olika kapselformuleringarna under fasta.
|
Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
|
Genomsnittlig uppehållstid för det oförändrade läkemedlet i den systemiska cirkulationen från noll till oändlighet (MRT) för analys av PK-parameter
Tidsram: Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
Att undersöka PK-profilerna för verinurad när det administreras som de 3 olika kapselformuleringarna under fasta.
|
Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
|
Tidpunkt för senaste kvantifierbara plasmakoncentration (Tlast) för analys av PK-parameter
Tidsram: Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
Att undersöka PK-profilerna för verinurad när det administreras som de 3 olika kapselformuleringarna under fasta.
|
Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
|
Distributionsvolym vid konstant tillstånd (intravenös dosering) (Vss/F) för analys av PK-parameter
Tidsram: Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
Att undersöka PK-profilerna för verinurad när det administreras som de 3 olika kapselformuleringarna under fasta.
|
Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
|
Skenbar distributionsvolym under terminalfasen efter extravaskulär administrering (Vz/F) för analys av PK-parameter
Tidsram: Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
Att undersöka PK-profilerna för verinurad när det administreras som de 3 olika kapselformuleringarna under fasta.
|
Dag 1: Före dos och upp till 72 timmar efter dos
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från screening (dag -28 till dag -2) till uppföljningsbesök (7 till 14 dagar efter slutlig dos)
|
Att bedöma biverkningar som variabel för säkerhet och tolerabilitet av enstaka doser av verinurad hos friska deltagare.
|
Från screening (dag -28 till dag -2) till uppföljningsbesök (7 till 14 dagar efter slutlig dos)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D5495C00005
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .