Eine Studie zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit von 3 verschiedenen Formulierungen unter nüchternen und ernährten Bedingungen

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
2. Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 50 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
3. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.
4. Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in die Abteilung einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen:

(1) nicht schwanger oder derzeit stillend oder stillend. (2) nicht gebärfähiges Potenzial, bestätigt beim Screening durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien: (i) postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich (FSH Werte > 40 IE/ml).

(ii) Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur.

(3) ODER im gebärfähigen Alter muss bereit sein, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Gicht oder einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann .
2. Alle klinisch bedeutsamen Erkrankungen, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von Verinurad.
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm- (GI), Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
4. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, wie vom Prüfarzt beim Screening und bei der Erstaufnahme beurteilt, einschließlich: (1) Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), (2) Aspartat-Aminotransferase ( AST) > 1,5 x ULN, (3) Bilirubin (gesamt) > 1,5 x ULN, (4) Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) > 1,5 x ULN. (5) Wenn einer dieser Tests außerhalb des zulässigen Bereichs liegt, können die Tests einmal wiederholt werden.
5. Alle klinisch signifikanten anormalen Befunde bei den Vitalfunktionen beim Screening-Besuch und/oder bei der Aufnahme in die klinische Einheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eines der folgenden:

(1) Herzfrequenz (Ruhe, Rückenlage) < 50 Schläge pro Minute (bpm) oder > 85 bpm, (2) systolischer BD < 90 mmHg oder > 140 mmHg und/oder diastolischer BD < 50 mmHg oder > 90 mmHg anhaltend für > 10 min in Ruhe in Rückenlage.

6. Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening-Besuch, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

1. EKG-Intervall, gemessen vom Beginn des QRS-Komplexes bis zum Ende des T-Wellen-(QT)-Intervalls, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms oder < 340 ms oder Familienanamnese eines langen QT-Syndroms,
2. Jede signifikante Arrhythmie,
3. Leitungsstörungen:
4. Klinisch signifikante Verlängerung des PR (PQ)-Intervalls (> 240 ms); intermittierender atrioventrikulärer (AV) Block zweiten oder dritten Grades oder AV-Dissoziation,
5. Vollständiger Schenkelblock und/oder QRS-Dauer > 120 ms. 7. Jedes positive Ergebnis beim Screening-Besuch für Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-HBc-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).

8. Verdacht auf oder bekanntes Gilbert- und/oder Lesch-Nyhan-Syndrom. 9. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom PI beurteilt. Übermäßiger Alkoholkonsum definiert als der regelmäßige Konsum von mehr als 24 g Alkohol pro Tag bei Männern oder 12 g Alkohol pro Tag bei Frauen.

10. Hat innerhalb von 30 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach der ersten Verabreichung von Verinurad in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht für die Vermarktung in den USA zugelassen wurde) erhalten.

11. Teilnehmer, die zuvor Verinurad erhalten haben. 12. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.

13. Teilnehmerinnen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. 14. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende klinisch relevante Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom PI beurteilt, oder Überempfindlichkeit in der Anamnese gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Verinurad.

15. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.

16. Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade), wie vom PI beurteilt. Übermäßige Koffeinaufnahme, definiert als regelmäßiger Konsum von mehr als 600 mg Koffein pro Tag (z. B. > 5 Tassen Kaffee) oder wahrscheinlich nicht in der Lage wäre, auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke während der Unterbringung am Prüfort zu verzichten.

17. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin (Nikotin) beim Screening-Besuch oder positives Screening auf Alkohol, Missbrauchsdrogen und Cotinin bei jeder Aufnahme in das Studienzentrum.

18. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von Verinurad.

19. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosis-Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von Verinurad oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat. Die Anwendung einer hormonellen Verhütungstherapie und einer Hormonersatztherapie für Frauen ist erlaubt.

20. Alle Mitarbeiter von AstraZeneca, PAREXEL oder des Studienzentrums oder deren nahe Verwandte. 21. Teilnehmer, die mit dem PI nicht zuverlässig kommunizieren können und/oder die deutsche Sprache nicht lesen, sprechen und verstehen können.

22. Beurteilung durch den PI, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie der Studie entsprechen Verfahren, Beschränkungen und Anforderungen.

23. Schutzbedürftige Teilnehmer, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder durch behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.

24. Teilnehmer mit besonderen Ernährungseinschränkungen wie Teilnehmer mit Laktoseintoleranz oder Vegetarier/Veganer.