Um estudo para avaliar a biodisponibilidade relativa de 3 formulações diferentes em jejum e alimentação

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Participantes saudáveis ​​de ambos os sexos, com idades entre 18 e 50 anos, com veias adequadas para canulação ou venopunção repetida.
3. Ter índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg.
4. As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão na unidade e devem ser:

(1) não grávida ou atualmente amamentando ou amamentando. (2) sem potencial para engravidar, confirmado na triagem pelo cumprimento de um dos seguintes critérios: (i) pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de FSH na faixa pós-menopausa (FSH níveis > 40 UI/mL).

(ii) documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.

(3) OU se tiver potencial para engravidar deve estar disposto a usar um método aceitável de contracepção para evitar a gravidez durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de gota ou qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do Investigador Principal (PI), possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo .
2. Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de verinurad.
3. História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
4. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes nos resultados de química clínica, hematologia ou análise de urina, conforme julgado pelo investigador na triagem e na primeira admissão, incluindo: (1) Alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 x limite superior do normal (LSN), (2) Aspartato aminotransferase ( AST) > 1,5 x LSN, (3) Bilirrubina (total) > 1,5 x LSN, (4) Gama glutamil transpeptidase (GGT) > 1,5 x LSN. (5) Se algum desses testes estiver fora da faixa, os testes podem ser repetidos uma vez.
5. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais na Visita de Triagem e/ou admissão na Unidade Clínica, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

(1) Frequência cardíaca (repouso, supino) < 50 batimentos por minuto (bpm) ou > 85 bpm, (2) PA sistólica < 90 mmHg ou > 140 mmHg e/ou PA diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg sustentada por > 10 min em repouso em decúbito dorsal.

6. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) na visita de triagem, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

1. Intervalo de ECG medido desde o início do complexo QRS até o final da onda T (QT) intervalo corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms ou < 340 ms ou história familiar de síndrome do QT longo,
2. Qualquer arritmia significativa,
3. Anomalias de condução:
4. Prolongamento do intervalo PR (PQ) clinicamente significativo (> 240 ms); bloqueio atrioventricular (AV) intermitente de segundo ou terceiro grau ou dissociação AV,
5. Bloqueio completo de ramo e/ou duração do QRS > 120 ms. 7. Qualquer resultado positivo na visita de triagem para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo anti-HBc, anticorpo da hepatite C e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).

8. Suspeita ou conhecimento de síndrome de Gilbert e/ou Lesch-Nyhan. 9. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool conforme julgado pelo PI. Ingestão excessiva de álcool definida como o consumo regular de mais de 24 g de álcool por dia para homens ou 12 g de álcool por dia para mulheres.

10. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização nos EUA) dentro de 30 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira administração de verinurad neste estudo.

11. Participantes que já receberam verinurad. 12. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à Visita de Triagem.

13. Participantes grávidas, lactantes ou planejando engravidar. 14. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente relevante em curso, conforme julgado pelo PI ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao verinurad.

15. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à triagem.

16. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate) conforme julgado pelo PI. Ingestão excessiva de cafeína definida como consumo regular de mais de 600 mg de cafeína por dia (por exemplo, > 5 xícaras de café) ou provavelmente incapaz de abster-se do uso de bebidas que contenham cafeína durante o confinamento no centro de investigação.

17. Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina (nicotina) na Visita de Triagem ou triagem positiva para álcool, drogas de abuso e cotinina em cada admissão no centro de estudo.

18. Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, nas 3 semanas anteriores à primeira administração de verinurad.

19. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de verinurad ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa. O uso de terapia de contracepção hormonal e terapia de reposição hormonal para mulheres é permitido.

20. Qualquer funcionário da AstraZeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos. 21. Participantes que não conseguem se comunicar de forma confiável com o PI e/ou não são capazes de ler, falar e entender o idioma alemão.

22. Julgamento do PI de que o participante não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir o estudo procedimentos, restrições e requisitos.

23. Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.

24. Participantes com alguma restrição alimentar especial, como participantes intolerantes à lactose ou vegetarianos/veganos.