Een studie om de relatieve biologische beschikbaarheid van 3 verschillende formuleringen te beoordelen onder nuchtere en gevoede toestand

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot 50 jaar met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
3. Een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
4. Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij opname op de afdeling en moeten:

(1) niet zwanger of momenteel borstvoeding gevend of borstvoeding gevend. (2) van niet-vruchtbaar potentieel, bevestigd bij screening door te voldoen aan een van de volgende criteria: (i) postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik (FSH niveaus > 40 IE/ml).

(ii) documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders.

(3) OF als u zwanger kunt worden, moet u bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van jicht of een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden .
2. Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van verinurad.
3. Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
4. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening en eerste opname, waaronder: (1) alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), (2) aspartaataminotransferase ( ASAT) > 1,5 x ULN, (3) Bilirubine (totaal) > 1,5 x ULN, (4) Gammaglutamyltranspeptidase (GGT) > 1,5 x ULN. (5) Als een van deze tests buiten het bereik valt, kunnen de tests één keer worden herhaald.
5. Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies tijdens het screeningsbezoek en/of opname in de klinische afdeling, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

(1) Hartslag (in rust, liggend) < 50 slagen per minuut (bpm) of > 85 bpm, (2) Systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg aangehouden gedurende > 10 min terwijl u in rugligging rust.

6. Alle klinisch significante afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) tijdens het screeningsbezoek, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

1. ECG-interval gemeten vanaf het begin van het QRS-complex tot het einde van het T-golf (QT)-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) > 450 ms of < 340 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom,
2. Elke significante aritmie,
3. Geleidingsafwijkingen:
4. Klinisch significante verlenging van het PR (PQ)-interval (> 240 ms); intermitterend tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, of AV-dissociatie,
5. Volledige bundeltakblok en/of QRS duur > 120 ms. 7. Elk positief resultaat bij het screeningsbezoek voor serum hepatitis B-oppervlakteantigeen of antiHBc-antilichaam, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

8. Verdenking of bekend syndroom van Gilbert en/of Lesch-Nyhan. 9. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de PI. Overmatige inname van alcohol gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 24 g alcohol per dag voor mannen of 12 g alcohol per dag voor vrouwen.

10. Heeft een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing in de VS) binnen 30 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na de eerste toediening van verinurad in dit onderzoek.

11. Deelnemers die eerder verinurad hebben gekregen. 12. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

13. Deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. 14. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch relevante allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld aan de hand van de PI of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als verinurad.

15. Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten (inclusief e-sigaretten) hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.

16. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocolade) zoals beoordeeld door de PI. Overmatige inname van cafeïne gedefinieerd als regelmatige consumptie van meer dan 600 mg cafeïne per dag (bijv. > 5 kopjes koffie) of waarschijnlijk niet kunnen afzien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de opsluiting op de onderzoekslocatie.

17. Positieve screening op drugsmisbruik of cotinine (nicotine) bij het screeningsbezoek of positieve screening op alcohol, drugsmisbruik en cotinine bij elke opname in het studiecentrum.

18. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van verinurad.

19. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van verinurad of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft. Het gebruik van hormonale anticonceptietherapie en hormonale substitutietherapie voor vrouwen is toegestaan.

20. Elke werknemer van AstraZeneca, PAREXEL of de onderzoekslocatie of hun naaste familieleden. 21. Deelnemers die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de PI en/of de Duitse taal niet kunnen lezen, spreken en begrijpen.

22. Oordeel van de PI dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat ze niet in overeenstemming zijn met het onderzoek procedures, beperkingen en vereisten.

23. Kwetsbare deelnemers, bijv. gedetineerd, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.

24. Deelnemers met speciale dieetbeperkingen, zoals deelnemers die lactose-intolerant zijn of vegetariërs/veganisten zijn.