Uno studio per valutare la biodisponibilità relativa di 3 diverse formulazioni in condizioni di digiuno e alimentazione

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Partecipanti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 50 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg.
4. Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero in unità e devono essere:

(1) non incinta o attualmente in allattamento o allattamento. (2) di potenziale non fertile, confermato allo screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri: (i) postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di FSH nell'intervallo postmenopausale (FSH livelli > 40 UI/mL).

(ii) documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.

(3) OPPURE se in età fertile deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di gotta o qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a giudizio del Principal Investigator (PI), possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio .
2. Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di verinurad.
3. Storia o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
4. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore allo screening e al primo ricovero, tra cui: (1) Alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 x limite superiore della norma (ULN), (2) Aspartato aminotransferasi ( AST) > 1,5 x ULN, (3) Bilirubina (totale) > 1,5 x ULN, (4) Gamma glutamil transpeptidasi (GGT) > 1,5 x ULN. (5) Se uno qualsiasi di questi test è fuori range, i test possono essere ripetuti una volta.
5. Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nei segni vitali alla visita di screening e/o al ricovero presso l'unità clinica, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, uno dei seguenti:

(1) Frequenza cardiaca (a riposo, supina) < 50 battiti al minuto (bpm) o > 85 bpm, (2) PA sistolica < 90 mmHg o > 140 mmHg e/o PA diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg sostenuta per > 10 minuti a riposo in posizione supina.

6. Eventuali anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) alla visita di screening, incluso, ma non limitato a uno dei seguenti:

1. Intervallo ECG misurato dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'intervallo dell'onda T (QT) corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms o < 340 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo,
2. Qualsiasi aritmia significativa,
3. Anomalie di conduzione:
4. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) clinicamente significativo (> 240 ms); blocco atrioventricolare (AV) intermittente di secondo o terzo grado o dissociazione AV,
5. Blocco di branca completo e/o durata del QRS > 120 ms. 7. Qualsiasi risultato positivo alla visita di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico o l'anticorpo antiHBc, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

8. Sospetto o nota sindrome di Gilbert e/o Lesch-Nyhan. 9. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio del PI. Assunzione eccessiva di alcol definita come il consumo regolare di oltre 24 g di alcol al giorno per gli uomini o 12 g di alcol al giorno per le donne.

10. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione negli Stati Uniti) entro 30 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia più lunga) dalla prima somministrazione di verinurad in questo studio.

11. Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza verinurad. 12. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.

13. Partecipanti in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza. 14. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente rilevante in corso, come giudicato dal PI o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simili a verinurad.

15. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening.

16. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolato) come giudicato dal PI. Assunzione eccessiva di caffeina definita come consumo regolare di più di 600 mg di caffeina al giorno (ad es. > 5 tazze di caffè) o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento presso il sito di indagine.

17. Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina (nicotina) alla Visita di Screening o screening positivo per alcol, droghe d'abuso e cotinina ad ogni ricovero presso il centro dello studio.

18. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di verinurad.

19. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di verinurad o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita. È consentito l'uso della terapia contraccettiva ormonale e della terapia ormonale sostitutiva per le donne.

20. Qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o del sito di studio o loro parenti stretti. 21. Partecipanti che non possono comunicare in modo affidabile con il PI e/o non sono in grado di leggere, parlare e comprendere la lingua tedesca.

22. Giudizio del PI secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti (ad es. procedure, restrizioni e requisiti.

23. Partecipanti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.

24. Partecipanti con particolari restrizioni dietetiche come partecipanti intolleranti al lattosio o vegetariani/vegani.