Tutkimus kolmen eri formulaation suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi paasto- ja ruokailutilassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Terveet 18–50-vuotiaat mies- ja naispuoliset osallistujat, joilla on sopivat suonet kanylointiin tai toistuvaan venepunktioon.
3. Sinun painoindeksisi (BMI) on 18-30 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
4. Naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja osastolle saapuessaan, ja heidän on oltava:

(1) ei ole raskaana tai tällä hetkellä imetä tai imetä. (2) ei-hedelmöittyvä, varmistettu seulonnassa täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä: (i) postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautiskierroksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja FSH-tasot postmenopausaalisella alueella (FSH) > 40 IU/ml).

(ii) dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai kahdenvälisellä salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.

(3) TAI hedelmällisessä iässä olevan on oltava valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kihti tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka päätutkijan (PI) mielestä saattaa joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen .
2. Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä verinuradin ensimmäisestä annosta.
3. Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan (GI), maksa- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
4. Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsan analyysin tuloksissa tutkijan arvioimina seulonnan ja ensimmäisen vastaanoton yhteydessä, mukaan lukien: (1) alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), (2) aspartaattiaminotransferaasi ( AST) > 1,5 x ULN, (3) Bilirubiini (yhteensä) > 1,5 x ULN, (4) Gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT) > 1,5 x ULN. (5) Jos jokin näistä testeistä on alueen ulkopuolella, testit voidaan toistaa kerran.
5. Kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset elintoiminnoissa seulontakäynnin ja/tai kliinisen yksikön käynnin aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

(1) Syke (levossa, makuuasennossa) < 50 lyöntiä minuutissa (bpm) tai > 85 lyöntiä minuutissa, (2) Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai > 90 mmHg jatkuvana > 10 min lepäämällä makuuasennossa.

6. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (EKG) seulontakäynnillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

1. EKG-intervalli mitattuna QRS-kompleksin alkamisesta T-aallon (QT)-ajan loppuun, kun syke on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms tai < 340 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä,
2. Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö,
3. Johtamishäiriöt:
4. Kliinisesti merkittävä PR (PQ) -välin piteneminen (> 240 ms); ajoittainen toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tai AV dissosiaatio,
5. Täydellinen nipun haarakatkos ja/tai QRS-kesto > 120 ms. 7. Mikä tahansa positiivinen tulos seulontakäynnillä seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin tai antiHBc-vasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen suhteen.

8. Gilbertin ja/tai Lesch-Nyhanin oireyhtymä epäillään tai tunnetaan. 9. Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen PI:n arvioiden mukaan. Alkoholin liiallinen nauttiminen määritellään miehillä yli 24 g alkoholia päivässä tai naisilla yli 12 g alkoholia päivässä.

10. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin Yhdysvalloissa) 30 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä verinuradin ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa.

11. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet verinuradia. 12. Plasman luovutus 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 500 ml:n verenluovutus/menetys seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.

13. Osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta. 14. Vaikea allergia/yliherkkyys tai jatkuva kliinisesti merkittävä allergia/yliherkkyys, PI:n perusteella arvioituna, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joiden kemiallinen rakenne tai luokka on samanlainen kuin verinuradi.

15. Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.

16. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen PI:n arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. > 5 kupillista kahvia) tai se ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä synnytyksen aikana tutkimuspaikalla.

17. Positiivinen seulonta huumeiden tai kotiniinin (nikotiini) varalta seulontakäynnillä tai positiivinen seulonta alkoholin, huumeiden ja kotiniinin varalta jokaisen opintokeskuksen sisäänpääsyn yhteydessä.

18. Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen verinuradin ensimmäistä antoa.

19. Reseptimääräisten tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosivitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä lääkettä verinuradia tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika. Naisten hormonaalisen ehkäisyn ja hormonikorvaushoidon käyttö on sallittua.

20. Kuka tahansa AstraZenecan, PAREXELin tai opiskelupaikan työntekijä tai heidän lähisukulaisensa. 21. Osallistujat, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti PI:n kanssa ja/tai eivät osaa lukea, puhua ja ymmärtää saksaa.

22. PI:n tuomio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan olevan epätodennäköisiä tutkimuksen mukaisia menettelyt, rajoitukset ja vaatimukset.

23. Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai jotka on sidottu laitokseen hallituksen tai lain mukaan.

24. Osallistujat, joilla on erityisruokavaliorajoituksia, kuten osallistujat, jotka eivät siedä laktoosia tai ovat kasvissyöjiä/vegaaneja.