Anakinra pro léčbu chronicky zanícených lézí bílé hmoty u roztroušené sklerózy
Pozadí:
Roztroušená skleróza (RS) je onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Lidé, kteří mají RS, mohou mít léze, které se tvoří na částech CNS, jako je mozek. Některé z těchto lézí mohou být zanícené po dlouhou dobu. To způsobí pokrok MS. Pro tyto léze neexistuje žádná léčba. Vědci se domnívají, že lék, který snižuje zánět, může pomoci.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, zda lék zvaný anakinra může pomoci odstranit zánět v lézích mozku MS.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší s RS a alespoň jednou lézí bílé hmoty.
Design:
Účastníci budou podrobeni screeningu podle jednoho nebo více protokolů Neuroimunologické kliniky.
Účastníci budou mít anamnézu a fyzickou prohlídku. Budou mít testy krve a moči. Budou mít lumbální punkci. Za tímto účelem se mezi kosti v zádech vloží jehla a mozkomíšní mok se odstraní. Budou mít také MRI mozku. MRI skener je válec obklopený silným magnetickým polem. Účastníci budou ležet na stole, který se zasouvá dovnitř a ven ze skeneru.
Účastníci budou v průběhu studie opakovat výše uvedené postupy.
Účastníci dostanou svou první dávku anakinry na klinice. Zbytek dávek si podají sami, injekčně pod kůži.
Účastníci budou sledovat svou denní dávku elektronicky nebo v písemném deníku.
Účastníci budou mít během užívání drogy 4 návštěvy. Při každé návštěvě budou sbírány krabičky na ostré předměty a prázdné lahvičky.
Po ukončení léčby budou mít účastníci 2 následné návštěvy.
Studie potrvá 28 týdnů.
Přehled studie
Detailní popis
Objektivní:
Celkovým cílem této studie je určit bezpečnost, snášenlivost a radiologickou účinnost až 12týdenní subkutánní injekce anakinry u lidí s roztroušenou sklerózou a průkazem, zobrazením magnetickou rezonancí (MRI), chronicky aktivní (také známé jako doutnající ) léze v bílé hmotě.
Studijní populace:
Studii dokončí 5 lidí s progresivní nebo stabilní RS, alespoň jednou lézí paramagnetického okraje na 7-tesla MRI a žádnou novou lézí bílé hmoty po dobu alespoň 3 měsíců nebo klinickým relapsem po dobu alespoň 12 měsíců.
Design:
V této otevřené studii s eskalací dávky účastníci obdrží až 12 týdnů
subkutánní anakinra s počáteční dávkou 100 mg denně až do cílové dávky 300 mg denně. Studijní návštěvy se budou konat každé 4 týdny během léčby, se 2 následnými návštěvami 4 a 12 týdnů po ukončení léčby.
Výsledná opatření:
Primárním výsledným měřítkem je vymizení jednoho nebo více paramagnetických lemů z lézí bílé hmoty identifikovaných na začátku. Sekundární výsledky zahrnují bezpečnost a snášenlivost, klinické a radiologické výsledky. Rovněž budou získána sérologická a CSF měření pro zkoumání mechanismu účinku anakinry a pro vývoj biomarkerů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk vyšší nebo roven 18
- Schopnost dát informovaný souhlas
- Pokud je plodná, souhlas s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu až 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
- Souhlas s neúčastí v žádné jiné intervenční studii při účasti na tomto protokolu
- Diagnóza RS, buď stabilní nebo klinicky progresivní
- Předchozí 7tesla magnetická rezonance s vysokou kvalitou obrazu podle posouzení neuroradiologa studie, která prokázala alespoň jednu lézi bílé hmoty s paramagnetickým okrajem (41)
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Těhotenství nebo současné kojení
- Použití jiné zkoumané látky do 1 měsíce od screeningu
- Aktivní infekce nebo neutropenie (ANC < 1000 buněk/mikrolitr)
- Anamnéza lymfomu
- Známá přecitlivělost na podávání anakinry
- Předchozí léčba anakinrou a/nebo inhibitorem TNF-receptoru
- Historie astmatu
- QuantiFERON-TB zlato pozitivní
- Předchozí léčba anti-CD20 látkou (ocrelizumab, rituximab)
- Předchozí léčba anti-CD52 látkou (alemtuzumab)
- Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast po celou dobu trvání studie; nebo podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není účast v nejlepším zájmu subjektu
- Renální dysfunkce, jak je definována v pokynech klinického centra pro podávání gadolinia
- Jaterní dysfunkce indikovaná výchozí hodnotou aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu
- Klinický relaps během 12 měsíců před podáním
- Tvorba nových lézí (porovnáním screeningu MRI s předchozí MRI dostatečné kvality) během 3 měsíců před podáním dávky
- Jedna nebo více lézí zvyšujících gadolinium na screeningovém skenu
- Změna v léčbě modifikující onemocnění během 6 měsíců před podáním dávky
- Lékařské kontraindikace pro 7tesla MRI (včetně, ale bez omezení, jakéhokoli neorganického implantátu nebo jiného zařízení, jako je kardiostimulátor nebo infuzní pumpa nebo jiné kovové implantáty, předměty nebo piercingy, které nejsou kompatibilní s MRI nebo nemohou být odstraněn)
- Psychologická kontraindikace pro 7-tesla MRI (např. klaustrofobie)
- Kontraindikace podávání gadolinia.
- Aktivní neoplastické onemocnění nebo jakýkoli zdravotní stav jiný než MS, který vyžaduje současnou imunosupresi nebo imunomodulaci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1/Aktivní léčba
Pacienti s RS budou zařazeni do stejné intervence
|
100 mg denně v týdnech 1-4, 200 mg denně v týdnech 5-8, 300 mg denně v týdnech 9-12.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modulace jedné nebo všech paramagnetických lézí ráfku
Časové okno: 24 týdnů
|
Podíl lézí, u kterých byl paramagnetický okraj modulován na konci období dávkování.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v 9jamkovém Peg testu (9HPT)
Časové okno: 24 týdnů
|
Test s devíti jamkami (9-HPT) je standardizované kvantitativní hodnocení používané k měření obratnosti prstů.
Test probíhá tak, že účastník požádá, aby jeden po druhém vzal kolíky z nádoby a co nejrychleji je umístil do otvorů na desce.
Účastníci pak musí jeden po druhém vyjmout kolíky z otvorů a vrátit je zpět do nádoby.
Test je načasován s nižším číslem, které naznačuje rychlejší obratnost prstů, a vyšším číslem, které naznačuje pomalejší obratnost prstů.
Výsledky představují průměrnou změnu od základní linie do konce dávkování.
|
24 týdnů
|
|
Změna v testu modalit symbolových číslic (SDMT)
Časové okno: 24 týdnů
|
Symbol Digit Modalities Test (SDMT) je neuropsychologický test, který hodnotí kognitivní stav, včetně rychlosti zpracování, vizuálního skenování, sledování a rychlosti motoru.
Účastníci dostanou sadu devíti párů symbol-číslice a sekvenci symbolů.
Poté mají 90 sekund na to, aby přiřadili co nejvíce symbolů v sekvenci k jejich odpovídajícím číslům.
Skóre je počet správných střídání během 90 sekundového intervalu, maximálně 110.
Výsledky představují změnu od výchozí hodnoty do konce dávkování.
|
24 týdnů
|
|
Změna v rozšířené škále stavu postižení (EDSS)
Časové okno: 24 týdnů
|
EDSS je nástroj používaný k měření závažnosti roztroušené sklerózy (RS).
EDSS je založen na kombinaci skóre z osmi funkčních systémů (FS), tj. svalová slabost, rovnováha, koordinace a třes, pohyby očí, řeč/polykání, neobvyklé pocity nebo necitlivost, střevo a močový měchýř, zrak a myšlení a paměť a stupnice stavu postižení (DSS).
EDSS je stupnice, která se pohybuje od 0 do 10, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší postižení.
Skóre 1,0 až 4,5 znamená vysoký stupeň schopnosti chůze, zatímco skóre 5,0 až 9,5 znamená ztrátu schopnosti chůze.
Výsledky představují změnu od výchozí hodnoty do konce dávkování.
|
24 týdnů
|
|
Změna paramagnetické léze ráfku v libovolném časovém bodě
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Účastníci podstoupili 7T MRI během období dávkování a období po podání dávky.
Prezentované výsledky popisují podíl paramagnetických lézí ráfku, u kterých se lem zmenšil nebo zmizel během období dávkování (týdny 0-12), během období po podání dávky (týdny 12-24) a během celé studie (týdny 0- 24).
|
Až 24 týdnů
|
|
Změna velikosti paramagnetických lézí ráfku ve všech časových bodech, ve vztahu k lézím bez ráfku
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu trvání studie
|
Paramagnetické léze okraje jsou plaky roztroušené sklerózy vykazující známky nízkého stupně probíhajícího zánětu na MRI.
Účastníci podstupovali MRI každé 4 týdny a porovnávali jsme změnu velikosti mezi paramagnetickými lézemi ráfku (PRL+) a neparamagnetickými lézemi ráfku (PRL-).
V každém časovém bodě byl vypočten průměrný skupinový objem každého PRL+ a PRL-.
Poskytnuté výsledky zahrnují skupinové průměry a meze spolehlivosti v každém časovém bodě pro typ léze PRL+ a PRL-.
|
Každé 4 týdny po dobu trvání studie
|
|
Změny v relaxační době T1 v rámci paramagnetických lézí ráfku ve všech časových bodech, ve vztahu k lézím bez ráfku
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu trvání studie
|
Paramagnetické léze okraje jsou plaky roztroušené sklerózy vykazující známky nízkého stupně probíhajícího zánětu na MRI.
Relaxační čas T1 je mírou poškození mozku na MRI.
Účastníci podstoupili MRI každé 4 týdny a porovnávali jsme změnu v relaxačním čase T1 mezi paramagnetickými lézemi okraje (PRL+) a neparamagnetickými lézemi okraje (PRL-) v každém časovém bodě.
Poskytnuté výsledky zahrnují skupinové průměry a meze spolehlivosti v každém časovém bodě pro typ léze PRL+ a PRL-.
|
Každé 4 týdny po dobu trvání studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Antirevmatická činidla
- Protein antagonista receptoru interleukinu 1
Další identifikační čísla studie
- 190124
- 19-N-0124
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .