Anakinra a krónikusan gyulladt fehérállomány-léziók kezelésére szklerózis multiplexben
Háttér:
A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer (CNS) betegsége. Az SM-ben szenvedő betegeknél előfordulhatnak elváltozások, amelyek a központi idegrendszer egyes részein, például az agyban képződnek. Ezen elváltozások némelyike hosszú ideig gyulladt lehet. Ez az SM előrehaladását okozza. Ezekre az elváltozásokra nincs kezelés. A kutatók úgy vélik, hogy a gyulladást csökkentő gyógyszer segíthet.
Célkitűzés:
Annak megállapítására, hogy az anakinra nevű gyógyszer segíthet-e megszüntetni a gyulladást az SM agykárosodásában.
Jogosultság:
18 év felettiek SM-ben és legalább egy fehérállományi lézióban.
Tervezés:
A résztvevőket egy vagy több Neuroimmunológiai Klinika protokolljával szűrik.
A résztvevők kórtörténetet és fizikális vizsgálatot kapnak. Vér- és vizeletvizsgálatot fognak végezni. Lumbálpunkciót kapnak. Ehhez tűt szúrnak a hátsó csontok közé, és eltávolítják a cerebrospinális folyadékot. Az agy MRI-je is lesz. Az MRI szkenner egy henger, amelyet erős mágneses tér vesz körül. A résztvevők egy asztalon fekszenek, amely be- és kicsúsztatható a szkennerbe.
A résztvevők megismétlik a fenti eljárásokat a vizsgálat során.
A résztvevők az első adag anakinrát a klinikán kapják meg. A többi adagot maguk fogják beadni, bőr alá adott injekcióban.
A résztvevők elektronikusan vagy írott gyógyszernaplóban nyomon követik napi adagjukat.
A résztvevőknek 4 alkalommal kell meglátogatniuk a gyógyszer szedését. Minden látogatáskor összegyűjtik az éles tárgyakkal ellátott dobozokat és az üres fiolákat.
A kezelés befejezése után a résztvevőket 2 utóellenőrző látogatásra várják.
A vizsgálat 28 hétig tart.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Célkitűzés:
Ennek a vizsgálatnak az átfogó célja, hogy mágneses rezonancia képalkotással (MRI), krónikus aktív (más néven ún. parázsló) léziók a fehérállományban.
Vizsgálati populáció:
5 progresszív vagy stabil SM-ben szenvedő, legalább egy paramágneses peremlézióban szenvedő 7 tesla MRI-n, és legalább 3 hónapig nem képződik új fehérállományi lézió, vagy legalább 12 hónapig nem fordult elő klinikai visszaesés, fejezi be a vizsgálatot.
Tervezés:
Ebben a nyílt, dóziseszkalációs vizsgálatban a résztvevők legfeljebb 12 hétig kapnak
szubkután anakinra napi 100 mg kezdő adaggal a napi 300 mg-os céldózisig. A vizsgálati látogatásokra a kezelés ideje alatt 4 hetente kerül sor, a kezelés abbahagyását követő 4. és 12. héten pedig 2 ellenőrző látogatásra.
Eredményintézkedések:
Az elsődleges eredmény mértéke egy vagy több paramágneses perem eltűnése az alapvonalon azonosított fehérállomány-léziókból. A másodlagos eredmények magukban foglalják a biztonságot és a tolerálhatóságot, a klinikai és radiológiai eredményeket. Feltáró szerológiai és CSF méréseket is végeznek az anakinra hatásmechanizmusának és a biomarkerek fejlődésének vizsgálatára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
- Tudatos beleegyezés adásának képessége
- Ha termékeny, beleegyezik egy hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig
- beleegyezik abba, hogy nem vesz részt semmilyen más beavatkozási vizsgálatban, amíg részt vesz ebben a protokollban
- Az SM diagnosztizálása, akár stabil, akár klinikailag progresszív
- Korábbi 7 tesla MRI-vizsgálat, a vizsgáló neuroradiológus megítélése szerint jó képminőséggel, amely legalább egy paramágneses peremmel rendelkező fehérállomány-léziót mutat (41)
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Terhesség vagy jelenlegi szoptatás
- Más vizsgálati szer alkalmazása a szűrést követő 1 hónapon belül
- Aktív fertőzés és/vagy neutropenia (ANC < 1000 sejt/mikroliter)
- Limfóma története
- Ismert túlérzékenység az anakinra beadásával szemben
- Korábbi anakinra- és/vagy TNF-receptor-gátló kezelés
- Az asztma története
- QuantiFERON-TB arany pozitív
- Előzetes kezelés anti-CD20 szerrel (okrelizumab, rituximab)
- Előzetes kezelés anti-CD52 szerrel (alemtuzumab)
- Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit vagy zavarhatják a részvételt a vizsgálat teljes időtartama alatt; vagy a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem az alany érdekét szolgálja a részvétel
- Veseműködési zavar, a Clinical Center gadolínium beadására vonatkozó irányelvei szerint
- Májműködési zavar, amit az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) alapértéke jelez, amely meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét
- Klinikai visszaesés az adagolást megelőző 12 hónapban
- Új elváltozás kialakulása (a szűrő MRI összehasonlítása egy megfelelő minőségű korábbi MRI-vel) az adagolást megelőző 3 hónapban
- Egy vagy több gadolínium-növelő elváltozás a szűrővizsgálaton
- A betegségmódosító terápia változása az adagolást megelőző 6 hónapban
- Orvosi ellenjavallat a 7 tesla MRI-hez (beleértve, de nem kizárólagosan minden nem organikus implantátumot vagy egyéb eszközt, például szívritmus-szabályozót vagy infúziós pumpát vagy más fém implantátumokat, tárgyakat vagy testpiercingeket, amelyek nem MRI-kompatibilisek vagy nem használhatók el kell távolítani)
- A 7 tesla MRI pszichológiai ellenjavallata (pl. klausztrofóbia)
- A gadolínium beadásának ellenjavallata.
- Aktív neoplasztikus betegség vagy bármely olyan egészségügyi állapot, az SM kivételével, amely egyidejű immunszuppressziót vagy immunmodulációt igényel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1/Aktív kezelés
Az SM-ben szenvedő betegeket ugyanarra a beavatkozásra osztják be
|
Napi 100 mg az 1-4. héten, napi 200 mg az 5-8. héten, napi 300 mg a 9-12. héten.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egy vagy az összes paramágneses peremlézió modulációja
Időkeret: 24 hét
|
Azon elváltozások aránya, amelyekben a paramágneses peremet az adagolási időszak végén modulálták.
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a 9 lyukú rögzítési tesztben (9HPT)
Időkeret: 24 hét
|
A Nine-Hole Peg Test (9-HPT) egy szabványosított, kvantitatív értékelés, amelyet az ujjügyesség mérésére használnak.
A teszt lebonyolítása úgy történik, hogy megkérjük a résztvevőt, hogy egyenként vegye ki a csapokat egy edényből, és a lehető leggyorsabban helyezze el a deszkán lévő lyukakba.
A résztvevőknek ezt követően egyenként el kell távolítaniuk a csapokat a lyukakból, és vissza kell helyezniük a tartályba.
A tesztet alacsonyabb számmal időzítették, ami gyorsabb ujjügyességet, magasabb számot pedig lassabb ujjügyességet jelez.
Az eredmények a kiindulási érték és az adagolás vége közötti átlagos változást mutatják.
|
24 hét
|
|
Változás a Symbol Digit Modalities Test (SDMT) tesztjében
Időkeret: 24 hét
|
A Symbol Digit Modalities Test (SDMT) egy neuropszichológiai teszt, amely felméri a kognitív állapotot, beleértve a feldolgozási sebességet, a vizuális szkennelést, a követést és a motoros sebességet.
A résztvevők kapnak egy kilenc szimbólum-számjegypárt és egy szimbólumsorozatot.
Ezután 90 másodpercük van arra, hogy a sorozatban a lehető legtöbb szimbólumot a megfelelő számokkal párosítsák.
A pontszám a helyes cserék száma a 90 másodperces intervallumon belül, maximum 110.
Az eredmények változást mutatnak a kiindulási értéktől az adagolás végéig.
|
24 hét
|
|
Változás a kiterjesztett rokkantsági állapotskálában (EDSS)
Időkeret: 24 hét
|
Az EDSS a sclerosis multiplex (MS) súlyosságának mérésére szolgáló eszköz.
Az EDSS nyolc funkcionális rendszer (FS) pontszámainak kombinációján alapul, azaz izomgyengeség, egyensúly, koordináció és remegés, szemmozgások, beszéd/nyelés, szokatlan érzések vagy zsibbadás, bél és hólyag, látás, gondolkodás és memória és a fogyatékossági állapot skála (DSS).
Az EDSS egy 0-tól 10-ig terjedő skála, ahol a magasabb pontszámok nagyobb fogyatékosságra utalnak.
Az 1,0 és 4,5 közötti pontszámok magas fokú járóképességet, míg az 5,0 és 9,5 közötti pontszámok a járóképesség elvesztését jelzik.
Az eredmények változást mutatnak a kiindulási értéktől az adagolás végéig.
|
24 hét
|
|
Változás a paramágneses peremlézióban bármikor
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A résztvevők 7T MRI-n estek át az adagolási időszakban és az adagolás utáni időszakban.
A bemutatott eredmények leírják azoknak a paramágneses peremlézióknak az arányát, amelyekben a perem csökkent vagy eltűnt az adagolási időszakban (0-12. hét), az adagolás utáni időszakban (12-24. hét) és a teljes vizsgálat során (0-hét). 24).
|
Akár 24 hétig
|
|
A paramágneses peremléziók méretének változása minden időpontban, a peremen kívüli léziókhoz viszonyítva
Időkeret: A vizsgálat időtartama alatt 4 hetente
|
A paramágneses peremléziók sclerosis multiplex plakkok, amelyek alacsony fokú, folyamatos gyulladás jeleit mutatják az MRI-n.
A résztvevők 4 hetente MRI-n estek át, és összehasonlítottuk a méretváltozást a résztvevő paramágneses peremléziói (PRL+) és nem paramágneses peremléziói (PRL-) között.
Minden időpontban kiszámítottuk az egyes PRL+ és PRL- átlagos csoporttérfogatát.
A megadott eredmények tartalmazzák a csoport átlagát és a megbízhatósági határokat minden egyes időpontban a PRL+ és a PRL- lézió típusára vonatkozóan.
|
A vizsgálat időtartama alatt 4 hetente
|
|
A T1 relaxációs idő változásai a paramágneses peremléziókon belül minden időpontban, a peremen kívüli léziókhoz viszonyítva
Időkeret: A vizsgálat időtartama alatt 4 hetente
|
A paramágneses peremléziók sclerosis multiplex plakkok, amelyek alacsony fokú, folyamatos gyulladás jeleit mutatják az MRI-n.
A T1 relaxációs idő az agykárosodás mértéke az MRI-n.
A résztvevők 4 hetente MRI-n estek át, és minden időpontban összehasonlítottuk a T1 relaxációs idő változását a résztvevő paramágneses peremléziói (PRL+) és nem paramágneses peremléziói (PRL-) között.
A megadott eredmények tartalmazzák a csoport átlagát és a megbízhatósági határokat minden egyes időpontban a PRL+ és a PRL- lézió típusára vonatkozóan.
|
A vizsgálat időtartama alatt 4 hetente
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Sclerosis multiplex
- Szklerózis
- Reumaellenes szerek
- Interleukin 1 receptor antagonista fehérje
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 190124
- 19-N-0124
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .