Anakinra til behandling af kronisk betændte hvide stoflæsioner ved multipel sklerose
Baggrund:
Multipel sklerose (MS) er en sygdom i centralnervesystemet (CNS). Mennesker, der har MS kan have læsioner, der dannes på dele af CNS, såsom hjernen. Nogle af disse læsioner kan være betændte i lang tid. Dette får MS til at udvikle sig. Der er ingen behandling for disse læsioner. Forskere mener, at et lægemiddel, der mindsker inflammation, kan hjælpe.
Objektiv:
For at se, om et lægemiddel kaldet anakinra kan hjælpe med at fjerne betændelse i MS-hjernelæsioner.
Berettigelse:
Personer på 18 år og ældre med MS og mindst én læsion af hvid substans.
Design:
Deltagerne vil blive screenet med en eller flere neuroimmunologiske klinik-protokoller.
Deltagerne skal have en sygehistorie og en fysisk undersøgelse. De vil have blod- og urinprøver. De vil få en lumbalpunktur. Hertil stikkes en nål mellem knoglerne i ryggen, og cerebrospinalvæske fjernes. De vil også have en MR af hjernen. MR-scanneren er en cylinder omgivet af et stærkt magnetfelt. Deltagerne vil ligge på et bord, der glider ind og ud af scanneren.
Deltagerne vil gentage ovenstående procedurer gennem hele undersøgelsen.
Deltagerne får deres første dosis anakinra på klinikken. De vil selv administrere resten af doserne ved injektion under huden.
Deltagerne vil spore deres daglige dosis elektronisk eller i en skriftlig stofdagbog.
Deltagerne vil have 4 besøg, mens de tager stoffet. Ved hvert besøg vil der blive indsamlet skarpe æsker og tomme hætteglas.
Deltagerne vil have 2 opfølgningsbesøg efter endt behandling.
Undersøgelsen varer 28 uger.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
Det overordnede mål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den radiologiske effekt af op til 12 ugers subkutan injektion af anakinra hos personer med multipel sklerose og bevis ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af kronisk aktiv (også kendt som ulmende ) læsioner i det hvide stof.
Undersøgelsespopulation:
5 personer med progressiv eller stabil MS, mindst én paramagnetisk kantlæsion på 7-tesla MRI og ingen dannelse af ny hvid substans læsion i mindst 3 måneder eller klinisk tilbagefald i mindst 12 måneder, vil fuldføre undersøgelsen.
Design:
I denne åbne dosiseskaleringsundersøgelse vil deltagerne modtage op til 12 ugers
subkutan anakinra med startdosis på 100 mg dagligt op til en måldosis på 300 mg dagligt. Studiebesøg vil finde sted hver 4. uge under behandling, med 2 opfølgningsbesøg 4 og 12 uger efter behandlingsophør.
Resultatmål:
Det primære resultatmål er forsvinden af en eller flere paramagnetiske kanter fra hvide stoflæsioner identificeret ved baseline. Sekundære resultater omfatter sikkerhed og tolerabilitet, kliniske og radiologiske resultater. Eksplorative serologiske og CSF-foranstaltninger vil også blive opnået for at undersøge anakinras virkningsmekanisme og for udvikling af biomarkører.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder større end eller lig med 18
- Evne til at give informeret samtykke
- Hvis fertil, aftale om at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- Aftale om ikke at deltage i nogen anden interventionsundersøgelse, mens du deltager i denne protokol
- Diagnose af MS, enten stabil eller klinisk progressiv
- Tidligere 7-tesla MR-scanning med høj billedkvalitet efter undersøgelsens neuroradiologs vurdering, der viser mindst én læsion af hvid substans med en paramagnetisk kant (41)
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Graviditet eller nuværende amning
- Brug af et andet forsøgsmiddel inden for 1 måned efter screening
- Aktiv infektion og/eller neutropeni (ANC < 1000 celler/mikroliter)
- Historie om lymfom
- Kendt overfølsomhed over for administration af anakinra
- Tidligere behandling med anakinra og/eller TNF-receptorhæmmer
- Historien om astma
- QuantiFERON-TB guld positiv
- Tidligere behandling med anti-CD20-middel (ocrelizumab, rituximab)
- Tidligere behandling med anti-CD52-middel (alemtuzumab)
- Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget eller forstyrre deltagelse i hele forsøgets varighed; eller ikke i forsøgspersonens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers mening
- Renal dysfunktion, som defineret af Klinisk Centers retningslinjer for administration af gadolinium
- Leverdysfunktion, som angivet ved baseline aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end 1,5 gange den øvre grænse for normal
- Klinisk tilbagefald i de 12 måneder før dosering
- Ny læsionsdannelse (ved sammenligning af screenings-MR med en tidligere MR-scanning af tilstrækkelig kvalitet) i de 3 måneder før dosering
- En eller flere gadoliniumforstærkende læsioner på screeningsscanningen
- Ændring i sygdomsmodificerende behandling i de 6 måneder forud for dosering
- Medicinsk kontraindikation for 7-tesla MRI (herunder, men ikke begrænset til, ethvert ikke-organisk implantat eller anden enhed, såsom en pacemaker eller infusionspumpe eller andre metalliske implantater, genstande eller kropspiercinger, der ikke er MRI-kompatible eller ikke kan blive fjernet)
- Psykologisk kontraindikation for 7-tesla MRI (f.eks. klaustrofobi)
- Kontraindikation til administration af gadolinium.
- Aktiv neoplastisk sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand end MS, der kræver samtidig immunsuppression eller immunmodulering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1/Aktiv behandling
Patienter med MS vil blive tildelt den samme intervention
|
100 mg dagligt uge 1-4, 200 mg dagligt uge 5-8, 300 mg dagligt uge 9-12.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modulation af en eller alle paramagnetiske randlæsioner
Tidsramme: 24 uger
|
Andel af læsioner, hvor den paramagnetiske rand er blevet moduleret ved slutningen af doseringsperioden.
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i 9-hullers pindetest (9HPT)
Tidsramme: 24 uger
|
Nine-Hole Peg Test (9-HPT) er en standardiseret, kvantitativ vurdering, der bruges til at måle fingerfærdighed.
Testen udføres ved at bede deltageren om at tage pløkker fra en beholder, en efter en, og placere dem i huller på et bræt så hurtigt som muligt.
Deltagerne skal derefter fjerne pløkkene fra hullerne, én efter én, og sætte dem tilbage i beholderen.
Testen er tidsindstillet med et lavere tal, der tyder på hurtigere fingerbehændighed, og et højere tal antyder langsommere fingerbehændighed.
Resultaterne repræsenterer den gennemsnitlige ændring fra baseline til slutningen af doseringen.
|
24 uger
|
|
Ændring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: 24 uger
|
Symbol Digit Modalities Test (SDMT) er en neuropsykologisk test, der vurderer kognitiv status, herunder behandlingshastighed, visuel scanning, sporing og motorisk hastighed.
Deltagerne får et sæt af ni symbol-cifre par og en sekvens af symboler.
De har derefter 90 sekunder til at matche så mange symboler i rækkefølgen med deres tilsvarende tal som muligt.
Scoren er antallet af korrekte udskiftninger inden for 90 sekunders intervallet, med et maksimum på 110.
Resultaterne repræsenterer en ændring fra baseline til slutningen af doseringen.
|
24 uger
|
|
Ændring i den udvidede handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: 24 uger
|
EDSS er et værktøj, der bruges til at måle sværhedsgraden af multipel sklerose (MS).
EDSS er baseret på en kombination af score fra otte funktionelle systemer (FS), dvs. muskelsvaghed, balance, koordination og tremor, øjenbevægelser, tale/synke, usædvanlige fornemmelser eller følelsesløshed, tarm og blære, syn og tænkning og hukommelse og handicapstatusskalaen (DSS).
EDSS er en skala, der går fra 0 til 10, med højere score, der indikerer større handicap.
Scorer på 1,0 til 4,5 indikerer en høj grad af ambulatorisk evne, mens score på 5,0 til 9,5 indikerer et tab af ambulatorisk evne.
Resultaterne repræsenterer en ændring fra baseline til slutningen af doseringen.
|
24 uger
|
|
Ændring i paramagnetisk kantlæsion på ethvert tidspunkt
Tidsramme: Op til 24 uger
|
Deltagerne gennemgik 7T MR i doseringsperioden og post-doseringsperioden.
De præsenterede resultater beskriver andelen af paramagnetiske kantlæsioner, hvor randen blev formindsket eller forsvundet i doseringsperioden (uge 0-12), i post-doseringsperioden (uge 12-24) og under hele undersøgelsen (uge 0-12). 24).
|
Op til 24 uger
|
|
Ændring i størrelsen af paramagnetiske kantlæsioner på alle tidspunkter, i forhold til ikke-kantlæsioner
Tidsramme: Hver 4. uge i hele undersøgelsens varighed
|
Paramagnetiske randlæsioner er multipel sklerose-plak, der viser tegn på lavgradig, vedvarende inflammation på MR.
Deltagerne gennemgik MRI hver 4. uge, og vi sammenlignede ændringen i størrelse mellem deltagerens paramagnetiske kantlæsioner (PRL+) og ikke-paramagnetiske kantlæsioner (PRL-).
På hvert tidspunkt blev det gennemsnitlige gruppevolumen for hver PRL+ og PRL- beregnet.
De leverede resultater inkluderer gruppemiddelværdier og konfidensgrænser på hvert tidspunkt for PRL+ og PRL- læsionstype.
|
Hver 4. uge i hele undersøgelsens varighed
|
|
Ændringer i T1-afspændingstid inden for paramagnetiske kantlæsioner på alle tidspunkter, i forhold til læsioner uden kant
Tidsramme: Hver 4. uge i hele undersøgelsens varighed
|
Paramagnetiske randlæsioner er multipel sklerose-plak, der viser tegn på lavgradig, vedvarende inflammation på MR.
T1 afslapningstid er et mål for hjerneskade på MR.
Deltagerne gennemgik MR hver 4. uge, og vi sammenlignede ændringen i T1-afspændingstid mellem deltagerens paramagnetiske kantlæsioner (PRL+) og ikke-paramagnetiske kantlæsioner (PRL-) på hvert tidspunkt.
De leverede resultater inkluderer gruppemiddelværdier og konfidensgrænser på hvert tidspunkt for PRL+ og PRL- læsionstype.
|
Hver 4. uge i hele undersøgelsens varighed
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 190124
- 19-N-0124
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sclerose
-
Baskent UniversityIkke rekrutterer endnuMULTIPL SKLEROSETyrkiet (Türkiye)
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Anakinra
-
University of AthensAfsluttetKoronararteriesygdom | Betændelse | Rheumatoid arthritisGrækenland
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Trukket tilbage
-
Weill Medical College of Cornell UniversitySwedish Orphan BiovitrumTrukket tilbageCovid19 | Mekanisk ventilationskomplikation | CytokinstormForenede Stater
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Trukket tilbage
-
Beijing Tiantan HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Virginia Commonwealth UniversityAmerican Heart Association; National Center for Advancing Translational...AfsluttetHjerte sarkoidoseForenede Stater
-
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal...AfsluttetSygdomme i immunsystemet | Autoimmun bindevævsforstyrrelseForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetEksem | Atopisk dermatitis | Allergisk sygdom | Anakinra | KineretForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetUspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifikForenede Stater